Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af AMG 570 hos personer med aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE)

28. august 2024 opdateret af: Amgen

Et fase 2b-dosisvariationsstudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Rozibafusp Alfa (AMG 570) hos personer med aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE) med utilstrækkelig respons på standardbehandling (SOC)

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om Rozibafusp Alfa kunne være et nyttigt terapeutisk middel i det nuværende behandlingslandskab, hvor forsøgspersoner med SLE har vedvarende sygdomsaktivitet på trods af behandling med standardbehandlingsterapier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en Bayesiansk adaptiv fase 2b, multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, 52-ugers, dosisvarierende undersøgelse i forsøgspersoner med aktiv SLE og utilstrækkelig respons på SOC-terapier, herunder orale kortikosteroider (OCS), immunsuppressiva og immunmodulatorer. Tidligere biologisk brug er tilladt med en passende udvaskningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

244

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • San Juan, Argentina, 5400
        • CER SAN JUAN - Centro Polivalente de Asistencia e Investigación Clínica
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1111AAJ
        • DOM Centro de Reumatología
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
        • Fundacion Respirar - Centro Medico Dra De Salvo
      • Quilmes, Buenos Aires, Argentina, B1878GEG
        • Instituto de Investigaciones Clinicas Quilmes
      • San Isidro, Buenos Aires, Argentina, 1642
        • Instituto Medico de Alta Complejidad San Isidro
    • Distrito Federal
      • Buenos Aires, Distrito Federal, Argentina, C1426BOR
        • Hospital Militar Central - Cirujano Mayor Dr Cosme Argerich
    • Tucuman
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000AXL
        • Centro Médico Privado de Reumatología
      • San Miguel de Tucuman, Tucuman, Argentina, T4000
        • Clinical Mayo - Clinica Mayo de Urgencias Medicas Cruz Blanca S.R.L
  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • Holdsworth House Medical Practice
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi EAD
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Trimontium OOD
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Kaspela EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1784
        • Medical Centre Synexus Sofia EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Medical Center Excelsior OOD
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • Medical Center Academy EOOD
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Ivan Rilski EAD
      • Stara Zagora, Bulgarien, 6003
        • Medical Centre Synexus Sofia EOOD - Branch Stara Zagora
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1V 3M7
        • Groupe de recherche en maladies osseuses Incorporated
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N1
        • University of Calgary Cumming School of Medicine
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A 1M4
        • Shared Health Inc. operating the Health Sciences Centre Winnipeg
  • Den Russiske Føderation
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620102
        • State Budget Medical Institution Sverdlovsk Regional Clinical Hospital N1
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420097
        • Limited liability company Scientific Research Medical Complex Your Health
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650066
        • LLC Medical Center Maksimum Zdorovia
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650070
        • LLC Medical center Revma Med
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115522
        • FSBSI SRI of Rheumatology na V A Nasonova
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630061
        • LLC Center of medicine Healthy family
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630091
        • LLC Center of general medicine
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 196066
        • LLC Medical Sanitary Unit №157
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Imaging Endpoints
    • California
      • Covina, California, Forenede Stater, 91723
        • Medvin Clinical Research
      • Fontana, California, Forenede Stater, 92335
        • Southern California Permanente Medical Group
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Hospitals and Clinics
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92108
        • TriWest Research Associates
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80010
        • University of Colorado Denver
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale University
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33309
        • Centre for Rheumatology Immunology and Arthritis
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
      • Miami Lakes, Florida, Forenede Stater, 33014
        • Lakes Research LLC
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32819
        • Heuer Medical Doctor Research LLC
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33609
        • Southwest Florida Clinical Research Center
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
        • AdventHealth Medical Group
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • The Emory Clinic
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
        • Piedmont Atlanta Hospital
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Forenede Stater, 60076
        • Clinic of Robert Hozman, MD - Clinical Investigational Specialists, Inc
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland School of Medicine Division of Rheumatology
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Orthopedic Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • Suny Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Joint and Muscle Research Institute
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28210
        • DJL Clinical Research PLLC
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73102
        • Arthritis and Rheumatology Center of Oklahoma PLLC
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74104
        • The Oklahoma Center for Arthritis Therapy and Research Inc
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Milton South Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Summerville, South Carolina, Forenede Stater, 29486
        • Articularis Healthcare Group Inc dba Low Country Rheumatology
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • Austin Regional Clinic Specialty Research
      • Carrollton, Texas, Forenede Stater, 75007
        • Trinity Universal Research Associates, Inc
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77004
        • Rheumatic Disease Clinical Research Center LLC
      • Mesquite, Texas, Forenede Stater, 75150
        • Southwest Rheumatology
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux - Hopital Pellegrin
      • Caen Cedex 9, Frankrig, 14033
        • CHU Hôpital Côte de Nacre
      • Dijon Cedex, Frankrig, 21079
        • Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne - Hôpital François Mitterrand
      • Lille cedex 01, Frankrig, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hopital Pitie-Salpetriere
      • Reims Cedex, Frankrig, 51092
        • Centre Hospitalier Universitaire de Reims - Hôpital Robert Debré
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • Centre Hospitalier Universitaire de Strasbourg - Nouvel Hopital Civil
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse - Hopital Purpan
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse - Hôpital Rangueil
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Laiko General Hospital
      • Athens, Grækenland, 12462
        • Attiko Hospital
      • Heraklion, Grækenland, 71500
        • University Hospital of Heraklion
      • Patra, Grækenland, 26504
        • General University Hospital of Patras Panagia i Voithia
  • Hong Kong
      • New Territories, Hong Kong
        • Tuen Mun Hospital
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana
      • Roma, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Rozzano MI, Italien, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Japan
    • Chiba
      • Chiba-shi, Chiba, Japan, 260-8712
        • National Hospital Organization Chibahigashi National Hospital
      • Urayasu-shi, Chiba, Japan, 279-0021
        • Juntendo University Urayasu Hospital
    • Fukuoka
      • Kitakyushu-shi, Fukuoka, Japan, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health Japan
    • Gifu
      • Gifu-shi, Gifu, Japan, 501-1194
        • Gifu University Hospital
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo-shi, Hokkaido, Japan, 060-8604
        • Sapporo City General Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Miyagi
      • Sendai-shi, Miyagi, Japan, 980-8574
        • National University Corporation Tohoku University Tohoku University Hospital
    • Nagano
      • Matsumoto-shi, Nagano, Japan, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
    • Nagasaki
      • Nagasaki-shi, Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Omura-shi, Nagasaki, Japan, 856-8562
        • National Hospital Organization Nagasaki Medical Center
      • Sasebo-shi, Nagasaki, Japan, 857-1195
        • Sasebo Chuo Hospital
    • Okayama
      • Kurashiki-shi, Okayama, Japan, 710-8522
        • Kurashiki Medical Clinic
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu-shi, Shizuoka, Japan, 430-8558
        • Seirei Hamamatsu General Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-8560
        • St Lukes International Hospital
      • Meguro-ku, Tokyo, Japan, 152-8902
        • National Hospital Organization Tokyo Medical Center
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160-8582
        • Keio university hospital
  • Korea, Republikken
      • Daegu, Korea, Republikken, 42601
        • Keimyung University Dongsan Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 07985
        • Ewha Womans University Mokdong Hospital
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 443-380
        • Ajou University Hospital
  • Mexico
      • Ciudad de Mexico, Mexico, 06100
        • Centro Mexicano de Desarrollo de Estudios Clínicos
    • Baja California Norte
      • Mexicali, Baja California Norte, Mexico, 21100
        • Centro Médico del Angel SC
      • Mexicalli, Baja California Norte, Mexico, 21200
        • Centro de Investigacion en Artritis y Osteoporosis SC
    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Mexico, 37000
        • Morales Vargas Centro de Investigacion SC
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44160
        • Centro Integral en Reumatologia SA de CV
    • Yucatán
      • Merida, Yucatán, Mexico, 97000
        • Centro Peninsular De Investigacion Clinica
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-382
        • Synexus Polska Spzoo
      • Gdynia, Polen, 81-537
        • Synexus Polska Spzoo
      • Katowice, Polen, 40-040
        • Synexus Polska Spzoo
      • Katowice, Polen, 40-282
        • Silmedic Spzoo
      • Krakow, Polen, 31-209
        • Tomed Tomasz Miszalski-Jamka Centrum Medyczne
      • Lodz, Polen, 90-127
        • Synexus Polska Spzoo
      • Lodz, Polen, 90-368
        • SOMED CR
      • Lublin, Polen, 20-049
        • 1 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej
      • Lublin, Polen, 20-078
        • Clinical Best Solutions Spolka z ograniczona odpowiedzialnoscia Spolka komandytowa
      • Poznan, Polen, 60-702
        • Synexus Polska Spzoo
      • Stalowa Wola, Polen, 37-450
        • Sanus Szpital Specjalistyczny Spzoo
      • Warszawa, Polen, 01-737
        • SOMED CR
      • Warszawa, Polen, 02-672
        • Synexus Polska Spolka z ograniczona odpowiedzialnoscia
      • Wroclaw, Polen, 50-088
        • Futuremeds spolka z ograniczona odpowiedzialnoscia
      • Wroclaw, Polen, 50-381
        • Synexus Polska Spzoo
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Hospital Garcia de Orta, EPE
      • Lisboa, Portugal, 1349-019
        • Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, EPE - Hospital Egas Moniz
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitario de Lisboa Norte, EPE - Hospital de Santa Maria
      • Porto, Portugal, 4099-001
        • Centro Hospitalar do Porto EPE - Hospital de Santo Antonio
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar Universtario de Sao Joao, EPE
  • Spanien
    • Andalucía
      • Sevilla, Andalucía, Spanien, 41010
        • Hospital Infanta Luisa
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
    • Galicia
      • A Coruña, Galicia, Spanien, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
  • Tjekkiet
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 50
        • Revmatologicky Ustav
      • Praha 2, Tjekkiet, 120 00
        • Synexus Czech sro
  • Tyskland
      • Bad Kreuznach, Tyskland, 55543
        • Johannes Gutenberg Universitaet Mainz
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaz
      • Szekesfehervar, Ungarn, 8000
        • Vita Verum Medical Bt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Screeningsbesøg for inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen har givet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.
  • Alder ≥ 18 år til ≤ 75 år ved screeningsbesøg.
  • Opfylder klassifikationskriterier for SLE i henhold til 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) klassifikationskriterier for SLE (Aringer et al, 2019), med antinukleært antistof ≥ 1:80 ved immunfluorescens på Hep-2-celler være til stede ved fremvisningen.
  • Hybrid SLEDAI score ≥ 6 point med en "klinisk" hSLEDAI score ≥ 4 point. Den "kliniske" hSLEDAI er hSLEDAI vurderingsscore uden medtagelse af point, der kan tilskrives laboratorieresultater, herunder urin eller immunologiske parametre.

  • Yderligere protokolspecifikke regler anvendes ved screening og gennem hele undersøgelsen, som følger:

    • Gigt: Gigt (mindst 3 ømme og hævede led) skal involvere led i hænder eller håndled til hSLEDAI-scoring.
    • Alopeci: Forsøgspersoner bør have hårtab uden ardannelse; bør hverken have alopecia areata eller androgen alopeci; og bør have en CLASI aktivitetsscore for alopeci ≥ 2.
    • Orale sår: Sårs placering og udseende skal dokumenteres af investigator.
    • Skleritis og episkleritis: Tilstedeværelsen af ​​stabil SLE-relateret scleritis og episkleritis skal dokumenteres af en øjenlæge og andre årsager udelukkes.
    • Nyre: forsøgspersoner med urinprotein/kreatinin-forhold < 3000 mg/g (eller tilsvarende metode) i en klar fangplet urinprøve kan tilmeldes og bedømmes i hSLEDAI, forudsat at forsøgspersonen har en klinisk hSLEDAI ≥ 4 og ikke modtog induktionsbehandling for nefritis inden for det sidste år.
    • Pleuritis og pericarditis: symptomer på pleurisy og pericarditis skal ledsages af objektive fund for at blive scoret i hSLEDAI.

  • Medmindre der er en dokumenteret intolerance, skal forsøgspersoner tage:

    • Kun 1 af følgende SLE-behandlinger: anti-malaria (hydroxychloroquin, chloroquin eller quinacrin), azathioprin, methotrexat, leflunomid, mycophenolatmofetil/syremycophenolsyre eller dapson.

ELLER

• 2 af de ovennævnte SLE-behandlinger, hvor 1 skal være anti-malaria (hydroxychloroquin, chloroquine eller quinacrin).

  • Behandlingen bør tages i ≥ 12 uger før screening og skal være en stabil dosis i ≥ 8 uger før screening.
  • For personer, der tager OCS, skal dosis være ≤ 20 mg/dag af prednison eller OCS-ækvivalent, og dosis skal være stabil ved baseline-besøg i ≥ 2 uger før screeningsbesøg.

Udelukkelseskriterier Screeningsbesøg

Forsøgspersoner udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

Sygdomsrelateret

  • Urinproteinkreatininforhold ≥ 3000 mg/g (eller tilsvarende) ved screening eller induktionsterapi for lupus nefritis inden for 1 år før screeningsbesøget.
  • Aktiv CNS lupus inden for 1 år før screening, herunder, men ikke begrænset til, aseptisk meningitis, ataksi, CNS vaskulitis, kraniel neuropati, demyeliniserende syndrom, optisk neuritis, psykose, kramper eller tværgående myelitis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rozibafusp Alfa, dosis A
Undersøgelsesproduktløsning i hætteglas
Medicin: Rozibafusp Alfa
Rozibafusp Alfa vil blive præsenteret i 5 ml hætteglas
Eksperimentel: Rozibafusp Alfa, dosis B
Undersøgelsesproduktløsning i hætteglas
Medicin: Rozibafusp Alfa
Rozibafusp Alfa vil blive præsenteret i 5 ml hætteglas
Eksperimentel: Rozibafusp Alfa, dosis C
Undersøgelsesproduktløsning i hætteglas
Medicin: Rozibafusp Alfa
Rozibafusp Alfa vil blive præsenteret i 5 ml hætteglas
Placebo komparator: Placebo for Rozibafusp Alfa
Placebo Investigational produktopløsning i hætteglas
Medicin: Placebo for Rozibafusp Alfa
Placebo for Rozibafusp Alfa vil blive præsenteret i 5 ml hætteglas

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med et SLE Responder Index (SRI-4) svar i uge 52
Tidsramme: Uge 52
SRI-4-respons i uge 52 er defineret som et ≥ 4-punkts fald i den hybride systemiske lupus erythematosus-sygdomsaktivitetsindeks (hSLEDAI) score, og ingen ny British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 A-score, ikke større end 1 ny BILAG B-domænescores sammenlignet med baseline og en mindre end 0,3-points forringelse fra baseline i Physician Global Assessment (PGA) (skala 0 til 3), og ingen brug af mere end protokollat ​​tilladte behandlinger.
Uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med et SRI-4-svar i uge 24
Tidsramme: Uge 24
SRI-4-respons i uge 24 er defineret som et ≥ 4-point fald i hSLEDAI-scoren og ingen ny BILAG 2004 A-score, ikke mere end 1 ny BILAG B-domæne-score sammenlignet med baseline og en mindre end 0,3-points forringelse fra baseline i PGA (skala 0 til 3), og ingen brug af mere end protokollat ​​tilladte terapier.
Uge 24
Antal deltagere, der opnåede en BILAG-baseret kombineret lupusvurdering (BICLA)-respons i uge 24
Tidsramme: Uge 24

BICLA-svaret er defineret som:

  1. En forbedring i baseline BILAG-domænescores på tværs af alle kropssystemer med moderat (domæne B) eller svær sygdomsaktivitet (domæne A)
  2. Ingen ny BILAG 2004 A domæne score og ingen > 1 ny BILAG 2004 B domæne score sammenlignet med baseline
  3. Ingen forværring af hSLEDAI-score fra baseline
  4. Ingen ≥ 0,3-punkts forringelse fra baseline i PGA
  5. Ingen brug af mere end protokol-tilladte behandlinger
  6. Ingen forbudte ændringer i samtidig medicin, hovedsageligt inklusive stigninger i kortikosteroider, immunsuppressiva.
Uge 24
Antal deltagere, der opnåede en Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) respons i uge 52
Tidsramme: Uge 52

LLDAS blev defineret som opfylder alle følgende betingelser:

  1. hSLEDAI ≤ 4, uden aktivitet i større organsystem (nyre, centralnervesystem [CNS], kardiopulmonal, vaskulitis, feber) og hæmolytisk anæmi eller gastrointestinal aktivitet
  2. Ingen ny lupussygdomsaktivitet sammenlignet med den tidligere vurdering
  3. PGA ≤ 1 (på en skala fra 0 til 3)
  4. Nuværende prednison eller tilsvarende dosis på ≤ 7,5 mg/dag
  5. Veltolererede standard vedligeholdelsesdoser af immunsuppressive lægemidler og godkendte behandlinger, som tilladt og specificeret i protokollen.
Uge 52
Antal deltagere, der opnåede et BICLA-svar i uge 52
Tidsramme: Uge 52

BICLA-svaret er defineret som:

  1. En forbedring i baseline BILAG-domænescores på tværs af alle kropssystemer med moderat (domæne B) eller svær sygdomsaktivitet (domæne A)
  2. Ingen ny BILAG 2004 A domæne score og ingen > 1 ny BILAG 2004 B domæne score sammenlignet med baseline
  3. Ingen forværring af hSLEDAI-score fra baseline
  4. Ingen ≥ 0,3-punkts forringelse fra baseline i PGA
  5. Ingen brug af mere end protokol-tilladte behandlinger
  6. Ingen forbudte ændringer i samtidig medicin, hovedsageligt inklusive stigninger i kortikosteroider, immunsuppressiva.
Uge 52
Antal deltagere, der opnår en SRI-4-respons med en reduktion af orale kortikosteroider (OCS) til ≤ 7,5 mg/dag pr. uge 44 og vedvarende gennem uge 52 hos deltagere med en baseline-OCS-dosis ≥ 10 mg/dag
Tidsramme: Op til uge 52
SRI-4-respons er defineret som et ≥ 4-point fald i hSLEDAI-scoren og ingen ny BILAG 2004 A-score, ikke mere end 1 ny BILAG B-domæne-score sammenlignet med baseline og en mindre end 0,3-points forringelse fra baseline i PGA (skala 0 til 3), og ingen brug af mere end protokollat ​​tilladte terapier. Deltagerne skulle også opnå en reduktion, hvis OCS til ≤ 7,5 mg/dag ved uge 44, vedvarende til og med uge 52.
Op til uge 52
Annualiseret moderat og svær opblussenhastighed over 52 uger målt ved sikkerheden af ​​østrogener i systemisk lupus erythematosus national vurdering [SELENA] - Systemisk lupus erythematosus sygdomsaktivitetsindeks [SLEDAI] Flare Index (SFI)
Tidsramme: Op til uge 52
SFI'en fungerer som et sammensat resultatmål, der inkorporerer SELENA-SLEDAI-scoren og klassifikationer af opblussen i mild, moderat og svær, sammen med PGA for sygdomsaktivitet. SFI beskriver specifikke kliniske manifestationer for hvert organsystem og kategoriserer opblussen i milde, moderate og alvorlige baseret på behandlingsbeslutninger. Moderat og alvorlig opblussen: • Moderat: opfylder kriterier som SELENA-SLEDAI-scoreændring på 3 til 12 point, SLE-symptomudvikling, stigning i prednison-dosis, non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)/hydrochlorokin-tilsætning eller PGA-score øges med 1 til 2,5. • Alvorlig: opfyldelse af kriterier som SELENA-SLEDAI stigning over 12 point, indtræden eller forværring af alvorlige symptomer, signifikant eskalering af prednison-dosis, introduktion af potente immunsuppressiva, hospitalsindlæggelse eller PGA-score, der når 2,5 eller højere. Annualiseret flare rate blev beregnet som antallet af flares divideret med flare eksponeringstid i dage, ganget med 365,25 for hver gruppe.
Op til uge 52
Annualiseret alvorlig opblussensrate over 52 uger målt ved SFI
Tidsramme: Op til uge 52
SFI'en fungerer som et sammensat resultatmål, der inkorporerer SELENA-SLEDAI-scoren og klassifikationer af opblussen i mild, moderat og svær, sammen med PGA for sygdomsaktivitet. SFI beskriver specifikke kliniske manifestationer for hvert organsystem og kategoriserer opblussen i milde, moderate og alvorlige baseret på behandlingsbeslutninger. Alvorlig opblussen: opfyldelse af kriterier som SELENA-SLEDAI stigning over 12 point, begyndelse eller forværring af alvorlige symptomer, signifikant eskalering af prednison-dosis, introduktion af potente immunsuppressiva, hospitalsindlæggelse eller PGA-score, der når 2,5 eller højere. Den annualiserede flare rate blev beregnet som antallet af flares divideret med flare eksponeringstiden i dage, ganget med 365,25 for hver gruppe.
Op til uge 52
Årlig opblussen-rate over 52 uger målt ved BILAG-score-betegnelsen "værre" eller "ny", hvilket resulterer i en B-score i ≥ 2 organer eller en A-score i ≥ 1 organ
Tidsramme: Op til uge 52

BILAG flare-indekset blev afledt af BILAG 2004, målt ved BILAG-scorebetegnelsen 'værre' eller 'ny', hvilket resulterer i en B-score i >= 2 organer eller en A-score i >= 1 organ.

Den annualiserede flare rate blev beregnet som antallet af flares divideret med flare eksponeringstiden i dage, ganget med 365,25 for hver gruppe.
Op til uge 52
Antal deltagere med ≥6 ømme og hævede led i hænder og håndled ved baseline, der opnår ≥50 % forbedring fra baseline i uge 12, 24, 36 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36 og 52
Antallet af ømme og hævede led er en fysisk vurdering, hvor der for hvert hævede og ømme led gives en score på 1. Der opsummeres derefter for at give en samlet score for både hævede og ømme led. Højere totalscore indikerer en alvorlig sygdomsaktivitet, og en lavere score indikerer en svær sygdomsaktivitet af bærme.
Uge 12, 24, 36 og 52
Antal deltagere med et kutan lupus erythematosus område og sværhedsgradsindeks (CLASI) aktivitetsscore ≥8 ved baseline opnår ≥50 % forbedring fra baseline i uge 12, 24, 36 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36 og 52

CLASI er et vurderingsværktøj, der består af to scores: en for sygdomsaktivitet og en for skade. Aktivitetsscore: Spænder fra 0 til 70 og vurderes ud fra erytem, ​​skæl/hyperkeratose, slimhindepåvirkning, akut hårtab og alopeci uden ar. Højere score indikerer mere alvorlig sygdomsaktivitet.

Skadescore: Spænder fra 0 til 56, og vurderes gennem dyspigmentering og ardannelse, herunder ardannelse i alopeci. Dyspigmentering, der forbliver synlig i mere end 12 måneder, betragtes som permanent, og dens score fordobles. Højere score indikerer større skade.
Uge 12, 24, 36 og 52
Ændring fra baseline i informationssystem for patientrapporteret udfaldsmåling Træthedskort formular 7a Instrument (PROMIS-træthed SF7a) score i uge 12, 24, 36, 44 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 44 og 52
PROMIS-Fatigue SF7a er et 7-element instrument, der vurderer oplevelsen af ​​træthed samt dens indflydelse på fysiske, mentale og sociale aktiviteter. Hvert element scores på en 5-punkts Likert-skala, der spænder fra "1" (aldrig) til "5" (altid). Scoren for alle 7 elementer er opsummeret med et samlet råscoreområde på 7 (lavt niveau af træthed)-35 (højt niveau af træthed). Rå score konverteres til en T-score fra 29,4 (lavt træthedsniveau)-83,2 (højt niveau) niveau af træthed).
Uge 12, 24, 36, 44 og 52
Ændring fra baseline i den korte formular 36 Version 2 (SF-36v2) Health Survey Physical Component Score i uge 12, 24, 36, 44 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 44 og 52
SF-36v2 (akut version) Sundhedsundersøgelsen består af 36 punkter og fungerer som et patientrapporteret mål for helbredsstatus. Den vurderer 8 domæner af sundhedsrelateret livskvalitet: fysiske begrænsninger, sociale begrænsninger, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, kropslige smerter, mental sundhed, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssig sundhed, vitalitet og generelle sundhedsopfattelser. Hvert domæne af SF-36v2 producerer en score fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Uge 12, 24, 36, 44 og 52
Ændring fra baseline i SF-36v2 Health Survey Mental Component Score i uge 12, 24, 36, 44 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 44 og 52
SF-36v2 (akut version) Sundhedsundersøgelsen består af 36 punkter og fungerer som et patientrapporteret mål for helbredsstatus. Den vurderer 8 domæner af sundhedsrelateret livskvalitet: fysiske begrænsninger, sociale begrænsninger, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, kropslige smerter, mental sundhed, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssig sundhed, vitalitet og generelle sundhedsopfattelser. Hvert domæne af SF-36v2 producerer en score fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Uge 12, 24, 36, 44 og 52
Ændring fra baseline i SF-36v2 Health Survey Physical Functioning Domain Score i uge 12, 24, 36, 44 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 44 og 52
SF-36v2 (akut version) Sundhedsundersøgelsen består af 36 punkter og fungerer som et patientrapporteret mål for helbredsstatus. Den vurderer 8 domæner af sundhedsrelateret livskvalitet: fysiske begrænsninger, sociale begrænsninger, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, kropslige smerter, mental sundhed, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssig sundhed, vitalitet og generelle sundhedsopfattelser. Hvert domæne af SF-36v2 producerer en score fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Uge 12, 24, 36, 44 og 52
Ændring fra baseline i SF-36v2 Health Survey Physical Role Domain Score i uge 12, 24, 36, 44 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 44 og 52
SF-36v2 (akut version) Sundhedsundersøgelsen består af 36 punkter og fungerer som et patientrapporteret mål for helbredsstatus. Den vurderer 8 domæner af sundhedsrelateret livskvalitet: fysiske begrænsninger, sociale begrænsninger, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, kropslige smerter, mental sundhed, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssig sundhed, vitalitet og generelle sundhedsopfattelser. Hvert domæne af SF-36v2 producerer en score fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Uge 12, 24, 36, 44 og 52
Ændring fra baseline i SF-36v2 Health Survey Bodyly Pain Domain Score i uge 12, 24, 36, 44 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 44 og 52
SF-36v2 (akut version) Sundhedsundersøgelsen består af 36 punkter og fungerer som et patientrapporteret mål for helbredsstatus. Den vurderer 8 domæner af sundhedsrelateret livskvalitet: fysiske begrænsninger, sociale begrænsninger, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, kropslige smerter, mental sundhed, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssig sundhed, vitalitet og generelle sundhedsopfattelser. Hvert domæne af SF-36v2 producerer en score fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Uge 12, 24, 36, 44 og 52
Ændring fra baseline i SF-36v2 Health Survey General Health Domain Score i uge 12, 24, 36, 44 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 44 og 52
SF-36v2 (akut version) Sundhedsundersøgelsen består af 36 punkter og fungerer som et patientrapporteret mål for helbredsstatus. Den vurderer 8 domæner af sundhedsrelateret livskvalitet: fysiske begrænsninger, sociale begrænsninger, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, kropslige smerter, mental sundhed, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssig sundhed, vitalitet og generelle sundhedsopfattelser. Hvert domæne af SF-36v2 producerer en score fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Uge 12, 24, 36, 44 og 52
Ændring fra baseline i SF-36v2 Health Survey Vitality Domain Score i uge 12, 24, 36, 44 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 44 og 52
SF-36v2 (akut version) Sundhedsundersøgelsen består af 36 punkter og fungerer som et patientrapporteret mål for helbredsstatus. Den vurderer 8 domæner af sundhedsrelateret livskvalitet: fysiske begrænsninger, sociale begrænsninger, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, kropslige smerter, mental sundhed, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssig sundhed, vitalitet og generelle sundhedsopfattelser. Hvert domæne af SF-36v2 producerer en score fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Uge 12, 24, 36, 44 og 52
Ændring fra baseline i SF-36v2 Health Survey Social Role Functioning Domain Score i uge 12, 24, 36, 44 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 44 og 52
SF-36v2 (akut version) Sundhedsundersøgelsen består af 36 punkter og fungerer som et patientrapporteret mål for helbredsstatus. Den vurderer 8 domæner af sundhedsrelateret livskvalitet: fysiske begrænsninger, sociale begrænsninger, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, kropslige smerter, mental sundhed, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssig sundhed, vitalitet og generelle sundhedsopfattelser. Hvert domæne af SF-36v2 producerer en score fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Uge 12, 24, 36, 44 og 52
Ændring fra baseline i SF-36v2 Health Survey Emotional Role Domain Score i uge 12, 24, 36, 44 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 44 og 52
SF-36v2 (akut version) Sundhedsundersøgelsen består af 36 punkter og fungerer som et patientrapporteret mål for helbredsstatus. Den vurderer 8 domæner af sundhedsrelateret livskvalitet: fysiske begrænsninger, sociale begrænsninger, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, kropslige smerter, mental sundhed, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssig sundhed, vitalitet og generelle sundhedsopfattelser. Hvert domæne af SF-36v2 producerer en score fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Uge 12, 24, 36, 44 og 52
Ændring fra baseline i SF-36v2 Health Survey Mental Health Domain Score i uge 12, 24, 36, 44 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 44 og 52
SF-36v2 (akut version) Sundhedsundersøgelsen består af 36 punkter og fungerer som et patientrapporteret mål for helbredsstatus. Den vurderer 8 domæner af sundhedsrelateret livskvalitet: fysiske begrænsninger, sociale begrænsninger, rollebegrænsninger på grund af fysisk sundhed, kropslige smerter, mental sundhed, rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssig sundhed, vitalitet og generelle sundhedsopfattelser. Hvert domæne af SF-36v2 producerer en score fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Uge 12, 24, 36, 44 og 52
Ændring fra baseline i Lupus Quality of Life Questionnaire (LupusQoL)-score i uge 12, 24, 36, 44 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 44 og 52
LupusQoL-spørgeskemaet består af 8 domæner: fysisk sundhed, smerte, planlægning, intime relationer, belastning for andre, følelsesmæssig sundhed, kropsopfattelse og træthed. Hvert punkt i spørgeskemaet bedømmes på en 5-trins skala, og emner inden for et givent domæne summeres og konverteres til en 0-100 skala. Hvert domæne er scoret 0-100 med højere score, der repræsenterer bedre livskvalitet i det specifikke domæne. Lavere score betyder dårligere livskvalitet inden for domænet.
Uge 12, 24, 36, 44 og 52
Ændring fra baseline i Patient Global Assessment Score (PtGA) i uge 12, 24, 36, 44 og 52
Tidsramme: Uge 12, 24, 36, 44 og 52
PtGA vurderer sygdomsaktivitet på en 10 cm numerisk vurderingsskala (NRS; 0 til 10 cm). Skalaen for vurderingen går fra "meget godt" (0) til "meget dårlig" (10).
Uge 12, 24, 36, 44 og 52
Antal deltagere, der oplevede behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 68 uger
En uønsket hændelse (AE) var enhver negativ medicinsk hændelse forbundet med en indgriben hos mennesker, uanset dens relation til indgrebet. Behandlings-emergent AE'er (TEAE'er) var dem, der opstod efter den første interventionsdosis. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) omfattede udfald såsom død, livstruende situationer, hospitalsindlæggelse eller forlænget hospitalsophold, betydelig inhabilitet, medfødte defekter eller andre afgørende medicinske hændelser. Sværhedsgraden af ​​AE fulgte Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 skala: grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig), grad 4 (livstruende) og grad 5 (død). Klinisk signifikante laboratorieresultater eller andre vurderinger (f.eks. EKG'er, scanninger, vitale tegn), der forværredes fra baseline og blev anset for vigtige af investigator, uafhængigt af sygdomsprogression, blev også overvejet.
Op til cirka 68 uger
Serumkoncentration af Rozibafusp Alfa
Tidsramme: Uge 1, Uge 4, Uge 8, Uge 12, Uge 16, Uge 20, Uge 24, Uge 36, Uge 44, Uge 52, Uge 56, Uge 60, Uge 64 og Uge 68
Uge 1, Uge 4, Uge 8, Uge 12, Uge 16, Uge 20, Uge 24, Uge 36, Uge 44, Uge 52, Uge 56, Uge 60, Uge 64 og Uge 68
Terminal halveringstid af Rozibafusp Alfa
Tidsramme: Op til uge 68
Op til uge 68

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. februar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

25. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. august 2019

Først opslået (Faktiske)

15. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20170588

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter, at undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive sendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af en komité af interne rådgivere, og hvis de ikke godkendes, kan de yderligere mægles af et uafhængigt datadelingspanel. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på linket nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus (SLE)

Kliniske forsøg med Rozibafusp Alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner