Ruxolitinib in der Behandlung von Covid-19

Einschlusskriterien:

1. Patienten ≥ 18 Jahre.
2. SARS-Cov2-Infektion bestätigt durch eine validierte Methode.

3. Vorliegen eines schweren akuten Atemwegssyndroms von COVID-19 mit:

   Atemfrequenz ≥ 20/min O2-Sättigung ≤ 93 % mit FiO2 von 0,21 Lungenaufnahmen mittels Computertomographie oder Thorax-Radiographie kompatibel mit Atemwegsbeteiligung aufgrund von COVID-19.

4. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft oder Stillzeit.
2. Blutplättchen < 50.000/mm3.
3. Neutrophile < 1.000/mm3.
4. Hämoglobin < 6 g/dl
5. Kreatinin ≥2 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≤30 ml/min.
6. Gesamtserumbilirubin > 2,0 x Obergrenze des Normalwertes und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5-fache Obergrenze des Normalwertes.
7. Bekannte aktive Infektion durch HIV, HVC, HVB, Herpes Zoster oder Micob Tuberkulose
8. Behandlung mit Tocilizumab, Baricitinib oder Interferon.
9. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegenüber Ruxolitinib oder einem Arzneimittel mit ähnlichen chemischen Verbindungen
10. Patienten mit mechanischer Atemunterstützung
11. Patienten, die aufgrund einer hämatologischen Erkrankung mit Ruxolitinib behandelt werden
12. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen kann, einschließlich der Verabreichung des Arzneimittels, der Einschränkung der Besuche, der Implikation eines Risikos für den Patienten oder die die korrekte Interpretation von verhindert die Ergebnisse.

Behandlungsaussetzungskriterien

1. Freiwillige Entscheidung des Patienten
2. Entscheidung des behandelnden Arztes, die Behandlung abzubrechen
3. Arzneimitteltoxizität Grad 3 oder höher (CTCAE 5.0).

Studiendesign

Experimentelle, unverblindete, prospektive, monozentrische Add-on-Studie (zusätzlich zur Standardbehandlung) im Vergleich zum historischen Kontrollarm.

Kontrollarm: Er umfasst Patienten mit COVID-19-Atemwegssyndrom, die die oben genannten Auswahlkriterien erfüllen und den Behandlungsstandard (SOC) erhalten haben. Es werden Anstrengungen unternommen, damit beide Arme ähnliche demografische Merkmale in Bezug auf Geschlecht und Altersgruppe aufweisen. Es werden zehn Zentren teilnehmen, die das gleiche Protokoll verwenden und deren Ergebnisse gemeinsam analysiert werden können. Die erwarteten n pro Zentrum sind 10-15 Patienten.

Für die Sicherheitsbewertung im Rahmen der Zielsetzung werden folgende Parameter berücksichtigt:

1. Biochemische Veränderungen: (Tag 1, 8 und 14) Leukozyten, Formel, Hämoglobin, Blutplättchen, Kreatinin, Glykämie, PT, Bilirubin, GOT/GPT.
2. Toxizitätsgrad 3/4, SAE (schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis)
3. Häufigkeit von Absetzen, Suspendierung oder Dosisreduktion des Studienmedikaments.
4. Auftreten von Sekundärinfektionen.

Wirksamkeitsbewertung:

1. Die Wirksamkeit wird nach der Ordinalskala von 8 Punkten bewertet.
2. Zeit zur Verbesserung
3. Zeit der Reaktionskonsolidierung
4. Änderungen in der NEWS-Tabelle