Ruxolitinib bij de behandeling van Covid-19

Inclusiecriteria:

1. Patiënten ≥ 18 jaar.
2. SARS-Cov2-infectie bevestigd door een gevalideerde methode.

3. Aanwezigheid van COVID-19 ernstig acuut respiratoir syndroom met:

   Ademhalingsfrequentie ≥ 20/min O2-saturatie ≤93% met FiO2 van 0,21 Longbeelden door middel van computertomografie of thoraxradiografie compatibel met ademhalingsbetrokkenheid als gevolg van COVID-19.

4. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap of borstvoeding.
2. Bloedplaatjes < 50.000/mm3.
3. Neutrofielen < 1.000/mm3.
4. Hemoglobine < 6 g/dl
5. Creatinine ≥2 mg/dl of creatinineklaring ≤30 ml/min.
6. Totaal serumbilirubine > 2,0 x bovengrens van normaal en/of aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 5 keer de bovengrens van normaal.
7. Bekende actieve infectie door HIV, HVC, HVB, Herpes Zoster of Micob Tuberculose
8. Behandeling met Tocilizumab, Baricitinib of Interferon.
9. Geschiedenis van overgevoeligheid voor ruxolitinib of voor een geneesmiddel met vergelijkbare chemische verbindingen
10. Patiënten met mechanische ademhalingsondersteuning
11. Patiënten die worden behandeld met Ruxolitinib vanwege hematologische aandoeningen
12. Elke aandoening die, volgens de onderzoeker, de volledige deelname van de patiënt aan de studie kan belemmeren, met inbegrip van de toediening van het geneesmiddel, de beperking van bezoeken, de implicatie van een risico voor de patiënt of die de correcte interpretatie van de resultaten.

Criteria voor opschorting van de behandeling

1. Vrijwillige beslissing van de patiënt
2. Beslissing behandelend arts om de behandeling te staken
3. Geneesmiddeltoxiciteit graad 3 of hoger (CTCAE 5.0).

Ontwerp ontwerpen

Experimenteel, open-label, prospectief, single-center, aanvullend onderzoek (toegevoegd aan de standaardbehandeling), vergeleken met de historische controlearm.

Controle-arm: Het omvat patiënten met COVID-19 Respiratory Syndrome die voldoen aan de bovengenoemde selectiecriteria en de zorgstandaard (SOC) hebben gekregen. Er zal naar gestreefd worden dat beide armen gelijkaardige demografische kenmerken hebben wat betreft geslacht en leeftijdsgroep. Tien centra zullen deelnemen, die hetzelfde protocol zullen delen en hun resultaten kunnen gezamenlijk worden geanalyseerd. De verwachte n per centrum is 10-15 patiënten.

Voor de veiligheidsbeoordeling als onderdeel van de doelstelling wordt rekening gehouden met de volgende parameters:

1. Biochemische veranderingen: (dag 1, 8 en 14) Leukocyten, formule, hemoglobine, bloedplaatjes, creatinine, glycemie, PT, bilirubine, GOT/GPT.
2. Graad 3/4 toxiciteit, SAE (ernstig ongewenst voorval)
3. Incidentie van stopzetting, schorsing of dosisverlaging van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Incidentie van secundaire infecties.

Beoordeling van de werkzaamheid:

1. De werkzaamheid wordt beoordeeld volgens de ordinale schaal van 8 punten.
2. Tijd voor verbetering
3. Tijd van respons consolidatie
4. Wijzigingen in de NEWS-tabel