Le ruxolitinib dans le traitement du Covid-19

Critère d'intégration:

1. Patients ≥ 18 ans.
2. Infection par le SRAS-Cov2 confirmée par une méthode validée.

3. Présence de syndrome respiratoire aigu sévère COVID-19 avec :

   Fréquence respiratoire ≥ 20/min Saturation en O2 ≤ 93 % avec une FiO2 de 0,21 Images pulmonaires au moyen d'une tomodensitométrie ou d'une radiographie du thorax compatibles avec une atteinte respiratoire due au COVID-19.

4. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Grossesse ou allaitement.
2. Plaquettes < 50 000/mm3.
3. Neutrophiles < 1 000/mm3.
4. Hémoglobine < 6 g/dl
5. Créatinine ≥2 mg/dl ou clairance de la créatinine ≤30 ml/min.
6. Bilirubine sérique totale > 2,0 x limite supérieure de la normale et/ou aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale.
7. Infection active connue due au VIH, au VHC, au VHB, au zona ou à la tuberculose microbienne
8. Traitement par Tocilizumab, Baricitinib ou Interféron.
9. Antécédents d'hypersensibilité au ruxolitinib ou à tout médicament contenant des composés chimiques similaires
10. Patients avec assistance respiratoire mécanique
11. Patients sous traitement par Ruxolitinib en raison d'une maladie hématologique
12. Toute condition qui, selon l'investigateur, peut interférer avec la participation complète du patient à l'étude, y compris l'administration du médicament, la limitation des visites, l'implication d'un risque pour le patient ou qui empêche l'interprétation correcte des les résultats.

Critères de suspension du traitement

1. Décision volontaire du patient
2. Décision du médecin traitant d'arrêter le traitement
3. Toxicité médicamenteuse de grade 3 ou supérieur (CTCAE 5.0).

Étudier le design

Étude expérimentale, ouverte, prospective, monocentrique, complémentaire (ajoutée au traitement standard), comparée au bras témoin historique.

Bras de contrôle : il comprendra des patients atteints du syndrome respiratoire COVID-19 qui répondent aux critères de sélection susmentionnés et qui ont reçu la norme de soins (SOC). Des efforts seront faits pour que les deux branches partagent des caractéristiques démographiques similaires en ce qui concerne le sexe et le groupe d'âge. Dix centres y participeront, qui partageront le même protocole et leurs résultats pourront être analysés conjointement. Le n prévu par centre est de 10 à 15 patients.

Pour l'évaluation de la sécurité dans le cadre de l'objectif, les paramètres suivants seront pris en compte :

1. Changements biochimiques : (jours 1, 8 et 14) Leucocytes, formule, hémoglobine, plaquettes, créatinine, glycémie, PT, bilirubine, GOT/GPT.
2. Toxicité de grade 3/4, SAE (événement indésirable grave)
3. Incidence de l'arrêt, de la suspension ou de la réduction de la dose du médicament à l'étude.
4. Incidence des infections secondaires.

Évaluation de l'efficacité :

1. L'efficacité sera notée selon l'échelle ordinale de 8 points.
2. Temps d'amélioration
3. Temps de consolidation de la réponse
4. Changements dans le tableau NEWS