Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Transkriptomiske svar til identifikation af patogener (TRiP)

26. februar 2025 opdateret af: University of Sheffield

En multisite -evaluering af funktionelle genomiske underskrifter til forbedret diagnose af akutte udifferentierede febrile infektioner

Akut udifferentieret feberinfektion (AUFI) er et almindeligt præsenterende syndrom i indstillinger med lav ressource, og bedre diagnostik er presserende nødvendigt for at forbedre patientstyring og guide-sygdomsforebyggelsesinterventioner. Vurdering af værtsgenekspressionens respons på infektion i endemiske populationer har vist et betydeligt løfte som en ny tilgang til at identificere patienter med enterisk feber og til potentiale til at skelne mellem andre årsager til AUFI. Signaturer identificeret gennem nye dataanalytiske teknikker kunne udvikles til en point-of-care-test til brug i endemiske indstillinger.

I denne multisite diagnostiske evalueringsundersøgelse indsamler vi potentielle kliniske, laboratorie- og diagnostiske data fra to endemiske indstillinger for at evaluere værtsgenekspressionsunderskrifter til påvisning af enterisk feber og til bestemmelse af årsagen til AUFI i LMIC -indstillinger.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

2000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Vellore, Indien
        • Rekruttering
        • Christian Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 45 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Vi rekrutterer voksne i alderen 15 til 65 år, der præsenterer for hospitalet med feber på 2 steder: 1 i Asien og 1 i Afrika, hvor enterisk feber er endemisk. Alle inkluderede feberdeltagere vil have en (dokumenteret) tympanisk/rektal temperatur på ≥ 38 ° C eller en axillær/oral temperatur på ≥ 37,8 ° C ved præsentation og vil rapportere en historie med feber inden for de sidste 24 timer, der varer 3 til 14 dage. Parallelt rekrutteres deltagere i sunde samfundskontrol fra hvert sted i stedet i løbet af undersøgelsen af ​​undersøgelsen med tilmelding designet til at resultere i en jævn repræsentation af aldersgrupper og sæsonbestemt variation. Identificerede underskrifter af infektion vil blive undersøgt i en kohort af feberbørn i alderen 2 til 14 år på hvert sted. 600 febrile voksne, 200 febrile børn og 200 afebrile voksne kontroller rekrutteres på hvert sted.

Beskrivelse

Febrile voksne- Inkluderingskriterier

  • Alder større end eller lig med 15 år og mindre end eller lig med 65 år
  • Deltageren er villig, og de og/eller en passende værge/relativ/repræsentant er i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen og en opfølgning (telefon) diskussion om 14 dage
  • Og enten:

    1. Febrile sygdom uden lokaliserende funktioner (se 'ekskluderingskriterier' og 'screening' sektioner), hvor feber defineres som:

      • Dokumenteret tympanisk/rektal temperatur på ≥ 38 ° C eller en axillær/oral temperatur på ≥ 37,8 ° C eller en rapporteret feber inden for de sidste 24 timer og
      • Rapporteret varighed af feber 3-14 dage eller
    2. For nylig bekræftet blodkultur, der indikerer enterisk feber (bekræftet inden for de foregående 5 dage)
  • De kan have haft nylig eksponering for antimikrobielle stoffer.

Febrile voksne- ekskluderingskriterier

  • Deltageren kan muligvis ikke komme ind i undersøgelsen, hvis nogen af ​​følgende gælder:
  • Kan ikke give informeret samtykke, og ingen pårørende er villig og i stand til at give informeret samtykke.
  • For patienter med febersygdom (inkluderet i (1) ovenfor): enhver historie eller klinisk mistanke om:

    • Rheumatologisk eller bindevævsforstyrrelse (f.eks. Reumatoid arthritis)
    • Autoimmun tilstand (f.eks. Autoimmun hepatitis)
    • Malignitet
    • Aktiv behandling med immunmodulerende medicin eller til tuberkulose (lunge eller ekstrapulmonal) eller enhver anden kronisk infektion.
  • Graviditet (brystfodringsmødre vil ikke blive udelukket)
  • Ingen indlæggelse i mere end 48 timer i de sidste 4 uger
  • Vaccination inden for 4 uger før den nuværende optagelse
  • Lokaliserende tegn eller symptomer på infektion, der er tilstrækkelig til at diagnosticere den sandsynlige årsag til akut febersygdom, og således forhindre, at den er 'udifferentieret.'

Kontrol- Inkluderingskriterier

  • Deltager er villig, og de er (og i 15-18-årige er en værge, der er i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
  • Alder større end eller lig med 15 år og mindre end eller lig med 65 år
  • De bor uden for det normale/lokale afvandingsområde for hvert hospitalsted
  • Afebrile (som defineret af NO rapporteret feber og temperatur ≤ 38 ° C eller en axillær/oral temperatur på ≤ 37,8 ° C).

Kontrol-ekskluderingskriterier

  • Deltageren kan muligvis ikke komme ind i undersøgelsen, hvis nogen af ​​følgende gælder:
  • Kan ikke give informeret samtykke og ingen pårørende (eller forælder/værge i tilfælde af mindreårig) er villig og i stand til at give informeret samtykke.
  • Nuværende behandling for eller tidligere historie eller klinisk mistanke om:

    • Rheumatologisk eller bindevævsforstyrrelse
    • Autoimmun tilstand
    • Malignitet
    • Aktiv behandling af tuberkulose (lunge eller ekstrapulmonal) eller klinisk mistanke om aktiv tuberkulose. Tidligere afsluttet behandling er ikke en grund til udelukkelse.
    • Aktiv behandling med immunmodulerende medicin eller enhver anden kronisk infektion.
  • Gravid (brystfodringsmødre vil ikke blive udelukket)
  • Hospitalisering inden for 4 uger efter rekruttering
  • Vaccination inden for 4 uger før rekruttering
  • Antimikrobiel brug inden for 4 uger efter rekruttering
  • Deltager rapporterer at føle sig mere uvel end normalt på tilmeldingsdagen.

Undersøgende mål- pædiatriske kriterier; Inkluderingskriterier

  • Alder større end eller lig med 2 år og mindre end 15 år
  • Som ovenfor for voksne deltagere.

Undersøgende mål- pædiatriske kriterier; Ekskluderingskriterier

  • Forælder/værge er uvillig, og/eller patient i alderen 8 til 14 år er uvillig til at samtykke til at give informeret samtykke.
  • Som ovenfor for voksne deltagere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Febrile børn
400 børnedeltagere (2 til 14 år) med en feberkundhed uden lokaliserende funktioner og rapporteret varighed på 3-14 dage. Dette er en sonderende arm af undersøgelsen.
Dette er en potentiel multisite diagnostisk evalueringsundersøgelse for at vurdere en ny tilgang til diagnose af enterisk feber. Indekstesten af ​​værtsgentranskriptionsresponser med en 5 gensignatur vil blive sammenlignet med referencetesten af ​​blodkulturbekræftelse for en diagnose af enterisk feber hos patienter med AUFI.
Febrile voksne
1200 voksne deltagere (15 til 65 år gamle) med en feberlige sygdom uden lokaliserende funktioner og rapporteret varighed på 3-14 dage.
Dette er en potentiel multisite diagnostisk evalueringsundersøgelse for at vurdere en ny tilgang til diagnose af enterisk feber. Indekstesten af ​​værtsgentranskriptionsresponser med en 5 gensignatur vil blive sammenlignet med referencetesten af ​​blodkulturbekræftelse for en diagnose af enterisk feber hos patienter med AUFI.
Kontroller
400 Afebrile, sunde voksne deltagere (15 til 65 år gamle).
Dette er en potentiel multisite diagnostisk evalueringsundersøgelse for at vurdere en ny tilgang til diagnose af enterisk feber. Indekstesten af ​​værtsgentranskriptionsresponser med en 5 gensignatur vil blive sammenlignet med referencetesten af ​​blodkulturbekræftelse for en diagnose af enterisk feber hos patienter med AUFI.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Følsomhed og specificitet (AUROC) af en diagnostisk score afledt af transkriptionelle responser med en 5-gen-transkriptionssignatur (STAT1, SLAMF8, PSME2, ​​WARS, ALDH1A1) til klassificering af patienter med blodkulturbekræftet enterisk feber.
Tidsramme: 2,5 år
Evaluer ydelsen af ​​en værtsgentranskriptionssignatur til påvisning af enterisk feber hos voksne, der præsenterer med akut udifferentieret feber (AUFI)
2,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med diagnose bekræftet ved laboratorietest.
Tidsramme: 2,5 år
Bestem hyppigheden af ​​andre almindelige årsager til AUFI på hvert sted.
2,5 år
Antal deltagere, der præsenterer med mild, moderat eller alvorlig sygdom ved klinisk diagnose i henhold til validerede prognostiske score, såsom sepsis scoringssystemer.
Tidsramme: 2,5 år
Evaluer forholdet mellem markører for sværhedsgraden af ​​klinisk sygdom, sandsynligvis infektionsårsag og niveau af molekylær forstyrrelse.
2,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Thomas Darton, University of Sheffield

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

7. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 5-gentranskriptionssignatur

Abonner