- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05563155
Gentag dosis steroid for at forhindre tilbagefald af smerte efter total knæarthroplasty hos patienter med høj smerterespons
Gentag dosis steroid for at forhindre tilbagefald af smerte efter total knæarthroplasty hos patienter med høj smerterespons - et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg
Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effekten af en gentagen moderat dosis af glukokortikoider postoperativt efter præoperativ høj dosis på postoperativ smerte efter Total Knee Artroplasty (TKA) i en High Pain Respondes (HPR)-population med en standard enkelt højdosis systemisk præoperativ administration i en HPR-population.
Som standardprocedure vil alle patienter, der henvises til ambulatoriet på grund af mistanke om degenerativ knæsygdom, blive bedt om at opfylde Pain Catastrophizing Scale (PCS). Hvis TKA besluttes, vil patienter med en PCS-score over 20 blive behandlet med intravenøst administreret Dexamethason 1 mg/kg som en oprundet dosis til nærmeste 10 mg i henhold til vores guideline for FAST-TRACK TKA.
Gruppen med gentagne doser (RDG) vil modtage en dosis på 24 mg dexamethason-tabletter kl. 21.00-23.00 den første postoperative dag. Kontrolgruppen (CG) vil modtage placebotabletter kl. 21.00-23.00 den første postoperative dag.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Total hofte- og knæarthroplastik (THA/TKA) er hyppigt udførte procedurer og forventes at stige i antal sammen med den voksende ældre befolkning det næste årti.
Total Knæarthroplasty (TKA) er velegnet til FAST-TRACK operation, og udføres ofte som ambulant operation uden hospitalsophold.
Udfordringer i FAST-TRACK kirurgi omfatter postoperativ smerte, kvalme og opkastning (PONV), komplikationer på grund af rednings-analgetika og kirurgiske komplikationer.
Smerter er et velkendt klinisk problem, hvor op til 75 % af TKA-patienter oplever moderate til svære smerter den første dag efter operationen, og 30-40 % oplever stadig moderate til svære smerter 2 uger efter operationen, hvilket potentielt forsinker ambulation og restitution inden for de første uger.
Rollen af alvorlige akutte postoperative smerter ved udvikling af kroniske smerter er diskutabel, men vigtig.
Data fra vores nyligt afsluttede undersøgelse i High Pain Responders (HPR), defineret som patienter med en score over 20 på Pain Catastrophizing Scale (PCS), der modtager præoperativ højdosis dexamethason (Nielsen et al.: IN PREPARATION, clinicaltrials.gov ID NCT03763734, EudraCT 2018-002635-23, VEK H-18034778) fandt en vedvarende moderat til svær smerte hos 40 % af patienterne på tidspunktet 48 timer efter operationen, svarende til det tidspunkt, hvor den fysiologiske effekt af vores dexamethasonintervention aftager.
Moderat til svær smerte (Visuel analog skala (VAS >30)) 24 timer postoperativt under en 5-meters gangtest var forbundet med tilbagefaldssmerter efter 48 timer.
Andre undersøgelser har gjort forsøg på at undersøge effekten af en gentagen dosis steroider efter TKA og Total Hip Arthroplasty (THA), men alle har gjort det med en postoperativ injektion af lavdosis steroider. Ingen tidligere undersøgelser har, så vidt vi ved, undersøgt virkningerne af gentagen dosering efter en præoperativ høj dosis steroid, og ingen fokuserede på patienter udvalgt efter deres postoperative smerterespons. På trods af mange undersøgelser og systematiske gennemgange af emnet er den optimale timing og dosis for steroid-intervention i TKA i forskellige patientgrupper stadig utilstrækkelig forstået
Undersøgelsen gennemføres med en gentagen moderat dosis af steroider givet som oral tablet kl. 21.00-23.00 dagen efter TKA-operation hos patienter, der får præoperativ højdosis steroider, som har et højt postoperativt smerterespons, i et FAST-TRACK perioperativt miljø. Oral administration af den gentagne dosis vil muliggøre tidlig udskrivning i fremtidige kliniske omgivelser.
Hypotesen er, at en gentagen moderat dosis af glukokortikoid vil reducere de postoperative smerter på postoperativ dag 2 og kumulerede smertedag 2-3 efter TKA-operation, sammenlignet med en enkelt høj dosis præoperativt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Vejle, Danmark, 7100
- Vejle Hospital. Orthopedic Surgery Department. Clinical Research Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 40 år.
- Primær ensidig TKA.
- Evne til at deltage i undersøgelsen (forstå skriftlig og talt dansk sprog, selvrapporteret smerte og tilfredshed).
- Underskrevet skriftlig informeret samtykkeerklæring.
- PCS >20.
- Moderat til svær postoperativ smerte (VAS >30) i en 5-meters gangtest 22-26 timer efter operationens afslutning.
Ekskluderingskriterier:
- Løbende behandling af systemiske glukokortikoider eller anden immunsuppressiv behandling bortset fra inhalerede steroider.
- Insulinafhængig diabetes.
- Graviditet eller amning.*
- Allergier i forbindelse med undersøgelseslægemidlet.
- Psykisk handicap, der kan forringe en patients beslutningsevne til at give informeret samtykke og ikke muliggøre gyldig dataindsamling.
- Patienter med kendte diagnoser skizofreni, igangværende psykose, bipolar sygdom og/eller en historie med igangværende antipsykotisk behandling.
- Patienter med moduleret smerte-modtagelse (erfaring) baseret på andre sygdomme eller skader, f.eks. rygmarvs- eller hjerneskade, svære polyneuropatier eller neurologiske lidelser.
Perifer nerveblokering per- eller postoperativt.
- Graviditet: Ingen kvinder med mistanke om eller dokumenteret graviditet er berettiget til inklusion. Følgende vil blive betragtet som sikker prævention: intrauterin enhed eller hormonel prævention. For kvinder i alderen mellem 40-50 år vil der blive udført en urin HCG test for graviditet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebotablet på dag 1 efter operationen givet som en enkelt dosis.
Kontrolgruppe (CG): Intervention: Postoperativ oral placebotablet på dag 1 efter operation givet som en enkelt dosis. |
Placebotablet givet på dag 1 efter operationen.
|
|
Aktiv komparator: Dexamethason 24 mg på dag 1 efter operationen givet som en enkelt dosis.
Gentag dosisgruppe (RDG): Intervention: Postoperativ oral dexamethason 24 mg på dag 1 efter operation givet som en enkelt dosis. |
Dexamethason 24 mg på dag 1 efter operationen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperative smerter efter 48 timer/dag 2 morgen, ifølge VAS-skalaen
Tidsramme: Dag 2 morgen
|
Mængden af patienter med moderate postoperative smerter i en 5 meters gangtest dag 2 morgen(48 timer) postoperativt efter total knæarthroplastik. Smerter overvåges af Visual Analog Scale(VAS) 0-100 mm, hvor 0 er ingen smerte og 100 mm er den værste smerte. Moderat smerte betragtes som en VAS >30 mm. |
Dag 2 morgen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akkumuleret smerte ved ambulation, i henhold til VAS-skala (0-100 mm), i en 5-meters gangtest
Tidsramme: Fra dag 2-3
|
Smerter overvåges af Visual Analog Scale(VAS) 0-100 mm, hvor 0 er ingen smerte og 100 mm er den værste smerte.
Moderat smerte betragtes som en VAS >30 mm
|
Fra dag 2-3
|
|
Kumuleret smertescore, i henhold til VAS-skala (0-100 mm), i hvile, ved ambulation i en 5-meters gangtest og om natten i henhold til VAS-skala (0-100 mm)
Tidsramme: Fra dag 2-7
|
Smerter overvåges af Visual Analog Scale(VAS) 0-100 mm, hvor 0 er ingen smerte og 100 mm er den værste smerte.
Moderat smerte betragtes som en VAS >30 mm
|
Fra dag 2-7
|
|
Søvnkvalitet, sløvhed, svimmelhed og kvalme postoperativ registrering i henhold til VAS-skalaen (0-100 mm)
Tidsramme: Fra dag 2-7
|
ain overvåges af Visual Analog Scale(VAS) 0-100 mm, hvor 0 er ingen smerte og 100 mm er den værste smerte.
Moderat smerte betragtes som en VAS >30 mm
|
Fra dag 2-7
|
|
Kumulativ brug af redningsanalgetika pr. dag.
Tidsramme: Fra dag 2-7
|
Fra dag 2-7
|
|
|
Patienttilfredshed med analgetisk regime i en ordinær skala fra 0 til 10
Tidsramme: Dag 7
|
Dag 7
|
|
|
Antal genindlæggelser inden for 30 dage, og årsager hertil (opfølgning af EPJ på postoperativ dag 30)
Tidsramme: Dag 30
|
Dag 30
|
|
|
Sygelighed og dødelighed (30-dages opfølgning med EPJ eller telefon).
Tidsramme: Dag 30
|
Antal deltagere med sygelighed og dødelighed i de første 30 dage.
Opfølgning ved EPJ eller telefon.
|
Dag 30
|
|
Hvorfor stadig på hospitalet, en revision af årsagerne til, at patienten endnu ikke er udskrevet fra afdelingen
Tidsramme: Dag 7
|
En undersøgelse af årsagen til, hvorfor vores patienter forbliver på hospitalet i dagene efter total knæarthroplastik i vores Fast-Track center. Dette er undersøgt gennem et spørgeskema, der tidligere er brugt i en lignende undersøgelse i vores center. Spørgeskemaet udfyldes af vores projektsygeplejerske. Spørgeskemaet er et afkrydsningsskema med forudbestemte grunde til at blive på hospitalet som lavt blodtryk, sedation, svimmelhed, manglende fysioterapi og medicinske og kirurgiske komplikationer. Resultatvurderingen vil være beskrivende. |
Dag 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- de la Motte L, Kehlet H, Vogt K, Nielsen CH, Groenvall JB, Nielsen HB, Andersen A, Schroeder TV, Lonn L. Preoperative methylprednisolone enhances recovery after endovascular aortic repair: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Ann Surg. 2014 Sep;260(3):540-8; discussion 548-9. doi: 10.1097/SLA.0000000000000895.
- Kehlet H, Jensen TS, Woolf CJ. Persistent postsurgical pain: risk factors and prevention. Lancet. 2006 May 13;367(9522):1618-25. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68700-X.
- Pabinger C, Lothaller H, Portner N, Geissler A. Projections of hip arthroplasty in OECD countries up to 2050. Hip Int. 2018 Sep;28(5):498-506. doi: 10.1177/1120700018757940. Epub 2018 May 21.
- Erivan R, Villatte G, Dartus J, Reina N, Descamps S, Boisgard S. Progression and projection for hip surgery in France, 2008-2070: Epidemiologic study with trend and projection analysis. Orthop Traumatol Surg Res. 2019 Nov;105(7):1227-1235. doi: 10.1016/j.otsr.2019.07.021. Epub 2019 Oct 9.
- Romanini E, Decarolis F, Luzi I, Zanoli G, Venosa M, Laricchiuta P, Carrani E, Torre M. Total knee arthroplasty in Italy: reflections from the last fifteen years and projections for the next thirty. Int Orthop. 2019 Jan;43(1):133-138. doi: 10.1007/s00264-018-4165-7. Epub 2018 Oct 6.
- Sloan M, Premkumar A, Sheth NP. Projected Volume of Primary Total Joint Arthroplasty in the U.S., 2014 to 2030. J Bone Joint Surg Am. 2018 Sep 5;100(17):1455-1460. doi: 10.2106/JBJS.17.01617.
- Gromov K, Kjaersgaard-Andersen P, Revald P, Kehlet H, Husted H. Feasibility of outpatient total hip and knee arthroplasty in unselected patients. Acta Orthop. 2017 Oct;88(5):516-521. doi: 10.1080/17453674.2017.1314158. Epub 2017 Apr 20.
- Chan EY, Blyth FM, Nairn L, Fransen M. Acute postoperative pain following hospital discharge after total knee arthroplasty. Osteoarthritis Cartilage. 2013 Sep;21(9):1257-63. doi: 10.1016/j.joca.2013.06.011.
- Andersen LO, Gaarn-Larsen L, Kristensen BB, Husted H, Otte KS, Kehlet H. Subacute pain and function after fast-track hip and knee arthroplasty. Anaesthesia. 2009 May;64(5):508-13. doi: 10.1111/j.1365-2044.2008.05831.x.
- Lavand'homme P. Transition from acute to chronic pain after surgery. Pain. 2017 Apr;158 Suppl 1:S50-S54. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000809. No abstract available.
- Lavand'homme PM, Grosu I, France MN, Thienpont E. Pain trajectories identify patients at risk of persistent pain after knee arthroplasty: an observational study. Clin Orthop Relat Res. 2014 May;472(5):1409-15. doi: 10.1007/s11999-013-3389-5.
- Sullivan M, Bishop S, Pivik J. The pain catastrophizing scale: development and validation. Psychol Assess 1995; 7: 524-32
- Khan RS, Ahmed K, Blakeway E, Skapinakis P, Nihoyannopoulos L, Macleod K, Sevdalis N, Ashrafian H, Platt M, Darzi A, Athanasiou T. Catastrophizing: a predictive factor for postoperative pain. Am J Surg. 2011 Jan;201(1):122-31. doi: 10.1016/j.amjsurg.2010.02.007. Epub 2010 Sep 15.
- Xu H, Zhang S, Xie J, Lei Y, Cao G, Pei F. Multiple Doses of Perioperative Dexamethasone Further Improve Clinical Outcomes After Total Knee Arthroplasty: A Prospective, Randomized, Controlled Study. J Arthroplasty. 2018 Nov;33(11):3448-3454. doi: 10.1016/j.arth.2018.06.031. Epub 2018 Jul 4.
- Li D, Zhao J, Yang Z, Kang P, Shen B, Pei F. Multiple Low Doses of Intravenous Corticosteroids to Improve Early Rehabilitation in Total Knee Arthroplasty: A Randomized Clinical Trial. J Knee Surg. 2019 Feb;32(2):171-179. doi: 10.1055/s-0038-1636506. Epub 2018 Mar 7.
- Dissanayake R, Du HN, Robertson IK, Ogden K, Wiltshire K, Mulford JS. Does Dexamethasone Reduce Hospital Readiness for Discharge, Pain, Nausea, and Early Patient Satisfaction in Hip and Knee Arthroplasty? A Randomized, Controlled Trial. J Arthroplasty. 2018 Nov;33(11):3429-3436. doi: 10.1016/j.arth.2018.07.013. Epub 2018 Jul 19.
- Kim JK, Ro DH, Lee HJ, Park JY, Han HS, Lee MC. Efficacy of Systemic Steroid Use Given One Day After Total Knee Arthroplasty for Pain and Nausea: A Randomized Controlled Study. J Arthroplasty. 2020 Jan;35(1):69-75. doi: 10.1016/j.arth.2019.08.026. Epub 2019 Aug 19.
- Lei YT, Xu B, Xie XW, Xie JW, Huang Q, Pei FX. The efficacy and safety of two low-dose peri-operative dexamethasone on pain and recovery following total hip arthroplasty: a randomized controlled trial. Int Orthop. 2018 Mar;42(3):499-505. doi: 10.1007/s00264-017-3537-8. Epub 2017 Jun 25.
- Lei Y, Huang Q, Xu B, Zhang S, Cao G, Pei F. Multiple Low-Dose Dexamethasone Further Improves Clinical Outcomes Following Total Hip Arthroplasty. J Arthroplasty. 2018 May;33(5):1426-1431. doi: 10.1016/j.arth.2017.11.057. Epub 2017 Dec 5.
- Kehlet H, Joshi GP. The systematic review/meta-analysis epidemic: a tale of glucocorticoid therapy in total knee arthroplasty. Anaesthesia. 2020 Jul;75(7):856-860. doi: 10.1111/anae.14946. Epub 2019 Dec 4. No abstract available.
- Riddle DL, Wade JB, Jiranek WA, Kong X. Preoperative pain catastrophizing predicts pain outcome after knee arthroplasty. Clin Orthop Relat Res. 2010 Mar;468(3):798-806. doi: 10.1007/s11999-009-0963-y. Epub 2009 Jul 8.
- Toner AJ, Ganeshanathan V, Chan MT, Ho KM, Corcoran TB. Safety of Perioperative Glucocorticoids in Elective Noncardiac Surgery: A Systematic Review and Meta-analysis. Anesthesiology. 2017 Feb;126(2):234-248. doi: 10.1097/ALN.0000000000001466.
- Carter R, Holiday DB, Grothues C, Nwasuruba C, Stocks J, Tiep B. Criterion validity of the Duke Activity Status Index for assessing functional capacity in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J Cardiopulm Rehabil. 2002 Jul-Aug;22(4):298-308. doi: 10.1097/00008483-200207000-00014.
- Rupp M, Lau E, Kurtz SM, Alt V. Projections of Primary TKA and THA in Germany From 2016 Through 2040. Clin Orthop Relat Res. 2020 Jul;478(7):1622-1633. doi: 10.1097/CORR.0000000000001214.
- Jorgensen CC, Pitter FT, Kehlet H; Lundbeck Foundation Center for Fast-track Hip and Knee Replacement Collaborative Group. Safety aspects of preoperative high-dose glucocorticoid in primary total knee replacement. Br J Anaesth. 2017 Aug 1;119(2):267-275. doi: 10.1093/bja/aex190.
- Xu B, Ma J, Huang Q, Huang ZY, Zhang SY, Pei FX. Two doses of low-dose perioperative dexamethasone improve the clinical outcome after total knee arthroplasty: a randomized controlled study. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2018 May;26(5):1549-1556. doi: 10.1007/s00167-017-4506-x. Epub 2017 May 4. Erratum In: Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2017 Jun 19;:
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Postoperative komplikationer
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Smerter, postoperativ
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Dexamethason
Andre undersøgelses-id-numre
- Repeat Dose
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Postoperative smerter, akutte
-
Fayoum University HospitalAfsluttetAnalgesi | Post-operativEgypten
-
The Cleveland ClinicRekruttering
-
Universiti Kebangsaan Malaysia Medical CentreAfsluttetOpioidbrug, uspecificeret | Laparotomi kirurgi | Post-operativ analgesiMalaysia
-
Northwestern UniversitySociety for Maternal-Fetal MedicineAfsluttetOpioidbrug | Efter fødslen | Kejsersnit levering | Post-operativForenede Stater
-
East Carolina UniversityTrukket tilbage
-
Pacira CryoTech, Inc., a wholly owned subsidiary...AfsluttetPost-operativ smertebehandlingForenede Stater
-
Munazzah RafiqueUkendtPost-operativ smerte efter posterior vaginal reparation
-
National Taiwan University HospitalMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Klinik ValensAktiv, ikke rekrutterendeRehabilitering | Onkologi | Post-operativ tilstand | Dekonditionering efter akut hospitalSchweiz
-
University of California, San DiegoBausch & Lomb Incorporated; Shiley Eye CenterTrukket tilbagePost-operativ heling efter blepharoplasty og ptosis reparationForenede Stater
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering