Fase II/III-undersøgelse af AVX/COVID-12-vaccinen mod COVID-19 anvendt som booster.

Generelt mål:

For at demonstrere immunogenicitet og sikkerhed af AVX/COVID-12-vaccinen (108.0 EID50/dosis) som et enkelt intramuskulært booster-skud hos tidligere vaccinerede forsøgspersoner og bevise non-inferioritetsproducerende neutraliserende antistoffer anti-COVID-19 fra 14 dage efter administration sammenlignet med den aktive kontrol, hvis effektivitet tidligere er blevet fastslået i en placebokontrolleret klinisk undersøgelse.

Primært mål:

Fase II:

For at demonstrere immunogenicitet af AVX/COVID-12-vaccinen (108.0 EID50/dosis) som et enkelt intramuskulært booster-skud for at øge niveauet af Spike-protein til ACE2-bindende-hæmmende antistoffer samt for at øge titrene af neutraliserende antistoffer anti-COVID-19 fra 14 dage efter vaccineadministration.

Fase III:

For at demonstrere non-inferioritet af AVX/COVID-12-vaccinen (108.0 EID50/dosis) som et enkelt intramuskulært booster-skud til serokonvertering og produktion af neutraliserende antistoffer anti-COVID-19 fra 14 dage efter vaccineadministration sammenlignet med aktiv kontrol, hvis effekt tidligere er blevet fastslået i et placebokontrolleret klinisk studie.

Sekundære mål:

Fase II:

For at evaluere omfanget af stigningen i de neutraliserende titre efter 0, 14, 90 og 180 dages administration af AVX/COVID-12-vaccinen (108.0) EID50/dosis) som et enkelt intramuskulært booster-skud.

At evaluere produktionen af ​​interferon-gamma af T-lymfocytter fra perifert blod som respons på Spike-proteinet eller dets derivater af peptidstimulering efter 0, 14, 90 og 180 dages administration af AVX/COVID-12-vaccinen (108.0) EID50/dosis) som et enkelt intramuskulært booster-skud i en undergruppe af forsøgspersoner, der er tilfældigt udvalgt blandt undersøgelsespopulationen.

At sammenligne produktionen af ​​interferon-gamma af T-lymfocytter i perifert blod som respons på Spike-proteinet eller dets derivater af peptidstimulering efter 0, 14, 90 og 180 dages administration af AVX/COVID-12-vaccinen (108.0) EID50/dosis) som et enkelt intramuskulært booster-skud i en undergruppe af forsøgspersoner, der er tilfældigt udvalgt blandt undersøgelsespopulationen til produktion i forsøgspersoner, der er vaccineret med aktiv kontrol.

Fase III:

At dokumentere forekomsten af ​​symptomatiske COVID-19 sygdomstilfælde i begge grupper (eksperimentel vaccine og aktiv kontrol) fra 14 dage efter administration.

At dokumentere forekomsten af ​​alvorlige eller dødelige COVID-19 sygdomstilfælde i begge grupper (eksperimentel vaccine og aktiv kontrol) fra 14 dage efter administration.

Sikkerhedsmål (primært):

Begge faser:

For at evaluere sikkerheden ved AVX/COVID-12-vaccineimmunisering som et enkelt intramuskulært booster-skud sammenlignet med den aktive kontrol.

Udforskende mål:

Fase II:

For at evaluere omfanget af stigningen i følgende neutraliserende titre 0, 14, 90 og 180 dages administration af AVX/COVID-12-vaccinen (108.0) EID50/dosis) som et enkelt intramuskulært booster-skud ifølge historien om immunisering/infektion på tidspunktet for tilmelding.

For at evaluere den neutraliserende kapacitet af anti-SARS-CoV-2-antistoffer opnået efter 0, 14, 90 og 180 dages administration af AVX/COVID-12-vaccinen (108.0) EID50/dosis) som et enkelt intramuskulært booster-skud i neutraliseringstest af pseudovirus-udtrykkende Spike-proteiner afledt af SARS-CoV-2-varianter, der giver anledning til bekymring.

At evaluere produktionen af ​​cytokiner af T-lymfocytter fra perifert blod som respons på Spike-proteinet eller dets derivater (peptider) stimulering efter 0, 14, 90 og 180 dages administration af AVX/COVID-12-vaccinen (108.0) EID50/dosis) som et enkelt intramuskulært booster-skud i en undergruppe af forsøgspersoner tilfældigt udvalgt blandt befolkningsundersøgelsen.

At sammenligne produktionen af ​​cytokiner af T-lymfocytter fra perifert blod som respons på Spike-proteinet eller dets derivater (peptider) stimulering efter 0, 14, 90 og 180 dages administration af AVX/COVID-12-vaccinen (108.0) EID50/dosis) som et enkelt intramuskulært booster-skud i en undergruppe af forsøgspersoner, der er tilfældigt udvalgt blandt befolkningsundersøgelsen til produktion i forsøgspersoner, der er vaccineret med aktiv kontrol.

Fase III:

For at sammenligne geometriske metoder til neutralisering af titre efter AVX/COVID-12 (108.0 EID50/dosis) vaccination som et enkelt intramuskulært booster skud i følgende aktivt kontrollerede undergrupper:

• Forsøgspersoner under 65 år.
• Forsøgspersoner ældre end 65 år.
• Forsøgspersoner med mindst én komorbiditet (enhver).
• Personer med fedme (BMI >30).
• Personer med diabetes mellitus.
• Personer med hypertension.
• Forsøg med rygehistorie.
• Personer med astma.
• Personer med hjerte-kar-sygdomme.
• Personer med kronisk obstruktiv lungesygdom.
• Personer med kronisk nyresygdom.
• Personer med leversygdom.
• Forsøgspersoner med kræfthistorie.

Klinisk forsøgshypotese:

Fase II:

Hos forsøgspersoner med tidligere anti-SARS-CoV-2-vaccination for mere end 4 måneder siden, 14 dage efter intramuskulær administration af AVX/COVID-12-vaccinen, udviste ≥80 % af forsøgspersonerne en hæmmende kapacitet af det receptorbindende domæne (spike protein binder til ACE2) over 95 % og niveauer af neutraliserende titre statistisk højere end baseline-dæk (vaccinationsdag).

Fase III:

Immunogenicitet vurderet som serokonversionshastighed og produktion af neutraliserende antistoffer efter administration af AVX/COVID-12-vaccinen som et enkelt intramuskulært booster-skud på 108,0 EID50/dosis viste non-inferiority til aktiv kontrol fra 14 dage efter administration.

Begrundelse for produktets anvendelse i klinisk forskning.

Ikke-kliniske undersøgelser og fase I kliniske undersøgelser har vist, at AVX/COVID-12-vaccinen er sikker ad intramuskulær vej. Tegn på immunogenicitet hos flere dyr er tydelige. Evaluering af immunresponset hos raske frivillige i det kliniske fase I studie efter administration af vaccinen ad intramuskulær vej som en enkelt dosis på 108,0 EID50/dosis viste immunogenicitet af vaccinen. Delvise rapporter fra et fase II boosting-studie i forsøgspersoner med lave niveauer af immunitet på tidspunktet for indskrivningen tyder kraftigt på, at vaccinen er sikker og immunogen i denne population. Alt i alt retfærdiggør disse data fortsættelsen af ​​AVX/COVID-12-vaccineudviklingsprogrammet. På grund af det fremskredne stadium af pandemierne og vaccinationsprogrammerne verden over, er det vigtigt at vurdere AVX/COVID-12-vaccinens kapacitet til at booste den allerede eksisterende immunitet i en åben tidligere vaccineret befolkning.

Studere design:

Et fase II/III parallelt, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret, non-inferioritetsstudie til evaluering af immunogenicitet og sikkerhed af et booster immuniseringsskema med en enkelt intramuskulær dosis af den rekombinante vaccine mod SARS-CoV-2 (AVX/COVID-12) vaccine) baseret på levende rekombinant Newcastle disease virus (rNDV) vektor hos raske voksne med en historie med vaccination mod COVID-19.

Opsummeret beskrivelse af fase II design:

Forsøgspersoner, der opfylder undersøgelsens inklusions- og ikke-eksklusionskriterier, skal randomiseres (1:1) til at modtage AVX/COVID-12-vaccinen eller den aktive kontrol.

Fra de første 400 forsøgspersoner skal der indsamles prøver svarende til effektivitetskriterierne for fase II og III (inklusive prøver til bestemmelse af cellerespons i en tilfældigt defineret undergruppe).

Hvis det ved afslutningen af ​​hovedendepunktsvurderingen af ​​undersøgelsesfasen svarende til fase II (dag 14) fastslås, at interventionen med AVX-COVID-12-vaccinen ikke opfyldte det specificerede mål (dvs. e. neutraliserende kapacitet over 95 % blev ikke vist hos 80 % af befolkningen vaccineret i surrogattest og en signifikant ændring ved sammenligning af de geometriske middelværdier for populationsneutraliserende antistoftitre fra dag 0 til 14) tilmeldingen skal stoppes for at opfylde kriterierne relateret til fase III-målene, ellers fortsætter tilmeldingen fortløbende.

Derudover skal de første 400 tilmeldte forsøgspersoner (svarende til fase II (200 vaccineret med den eksperimentelle vaccine og 200 med den aktive kontrol)) evalueres 90 og 180 dage efter vaccination for at bestemme den humorale immunrespons ydeevne på disse tidspunkter.

En delprøve på 100 tilfældigt udvalgte forsøgspersoner (50 eksperimentel vaccine og 50 aktiv kontrol) skal evalueres med hensyn til cellemedieret immunrespons ud over det humorale respons på tidspunktet for indskrivning og 14, 90 og 180 dage efter vaccination.

Sammenligning af sikkerhedsevalueringen relateret til fase II skal udføres med den population, der modtager aktiv kontrol som reference.

En foreløbig nytteløshedsanalyse skal udføres for ikke-mindreværdskriterier i fase III ved afslutningen af ​​tilmeldingen svarende til fase II af Fleming-alpha-udgiftsfunktionen.

Opsummeret beskrivelse af fase III design:

I alt skal 3832 forsøgspersoner tilmeldes fordelt på 3000 forsøgspersoner til at modtage den eksperimentelle vaccine (2168 + 832 (632 fase III + 200 fra fase II/III)), og 832 forsøgspersoner (632 fase II + 200 fra fase II/III) vil modtage aktiv kontrol.

De første 1664 tilmeldte forsøgspersoner skal randomiseres 1:1 til at modtage den eksperimentelle vaccine eller den aktive kontrol, og ved afslutningen af ​​denne fase vil det efterfølgende antal forsøgspersoner kun modtage forsøgsvaccinen op til 3000 forsøgspersoner.

Fra de første 1664 forsøgspersoner (832 randomiseret til at modtage den eksperimentelle vaccine og 832 vaccineret med aktiv kontrol) skal prøver indsamles på dag 0 og 14 for at bestemme de totale titre af anti-S IgG, totale titre af anti-N IgG og anti -SARS-CoV-2 neutraliserende titre.

Tre tusinde forsøgspersoner fra sikkerhedspopulationen og 832 forsøgspersoner, der er vaccineret med aktiv kontrol, skal følges op til 180 dage for at påvise symptomatiske tilfælde af COVID-19, som er påvist med genetisk materialepåvisning fra næse-/mundslim ved PCR.