Fas II/III-studie av AVX/COVID-12-vaccinet mot COVID-19 tillämpas som en booster.

Generellt mål:

För att visa immunogenicitet och säkerhet för AVX/COVID-12-vaccinet (108.0 EID50/dos) som ett enstaka intramuskulärt boosterskott hos tidigare vaccinerade försökspersoner och bevisar att de producerar neutraliserande antikroppar anti-COVID-19 från 14 dagar efter administrering i jämförelse med den aktiva kontrollen, vars effekt tidigare har fastställts i en placebokontrollerad klinisk studie.

Huvudmål:

Fas II:

För att påvisa immunogenicitet hos AVX/COVID-12-vaccinet (108.0 EID50/dos) som en enstaka intramuskulär booster-spruta för att öka nivåerna av Spike-protein mot ACE2-bindande-hämmande antikroppar, samt för att öka titrarna av neutraliserande antikroppar anti-COVID-19 från 14 dagar efter vaccinadministrering.

Fas III:

För att påvisa non-inferiority av AVX/COVID-12-vaccinet (108.0 EID50/dos) som ett enstaka intramuskulärt boosterskott för serokonversion och produktion av neutraliserande antikroppar anti-COVID-19 från 14 dagar efter vaccinadministrering jämfört med aktiv kontroll, vars effekt tidigare har fastställts i en placebokontrollerad klinisk studie.

Sekundära mål:

Fas II:

För att utvärdera omfattningen av ökningen av de neutraliserande titrarna efter 0, 14, 90 och 180 dagars administrering av AVX/COVID-12-vaccinet (108.0) EID50/dos) som ett enda intramuskulärt boosterskott.

För att utvärdera produktionen av interferon-gamma av T-lymfocyter från perifert blod som svar på Spike-proteinet eller dess derivat av peptidstimulering efter 0, 14, 90 och 180 dagars administrering av AVX/COVID-12-vaccinet (108.0) EID50/dos) som ett enda intramuskulärt boosterskott i en undergrupp av försökspersoner slumpmässigt utvalda bland studiepopulationen.

För att jämföra produktionen av interferon-gamma av T-lymfocyter från perifert blod som svar på Spike-proteinet eller dess derivat av peptidstimulering efter 0, 14, 90 och 180 dagars administrering av AVX/COVID-12-vaccinet (108.0) EID50/dos) som ett enda intramuskulärt boosterskott i en undergrupp av försökspersoner slumpmässigt utvalda bland studiepopulationen till produktion i försökspersoner vaccinerade med aktiv kontroll.

Fas III:

Att dokumentera förekomsten av symtomatiska fall av covid-19-sjukdom i båda grupperna (experimentellt vaccin och aktiv kontroll) från 14 dagar efter administrering.

För att dokumentera förekomsten av allvarliga fall eller dödlighet av COVID-19 sjukdomsfall i båda grupperna (experimentellt vaccin och aktiv kontroll) från 14 dagar efter administrering.

Säkerhetsmål (primärt):

Båda faserna:

För att utvärdera säkerheten för immunisering av AVX/COVID-12-vaccin som ett enda intramuskulärt boosterskott i jämförelse med den aktiva kontrollen.

Undersökande mål:

Fas II:

För att utvärdera omfattningen av ökningen av följande neutraliserande titrar 0, 14, 90 och 180 dagars administrering av AVX/COVID-12-vaccinet (108.0) EID50/dos) som ett enstaka intramuskulärt boosterskott enligt historiken för immunisering/infektion vid tidpunkten för inskrivningen.

För att utvärdera den neutraliserande förmågan hos anti-SARS-CoV-2-antikroppar som erhållits efter 0, 14, 90 och 180 dagars administrering av AVX/COVID-12-vaccinet (108.0) EID50/dos) som ett enstaka intramuskulärt boosterskott i neutralisationstester av pseudovirus som uttrycker Spike-proteiner härrörande från SARS-CoV-2-varianter av oro.

För att utvärdera produktionen av cytokiner av T-lymfocyter från perifert blod som svar på Spike-proteinet eller dess derivat (peptider) stimulering efter 0, 14, 90 och 180 dagars administrering av AVX/COVID-12-vaccinet (108.0) EID50/dos) som ett enda intramuskulärt boosterskott i en undergrupp av försökspersoner slumpmässigt utvalda bland befolkningsstudien.

Att jämföra produktionen av cytokiner av T-lymfocyter från perifert blod som svar på Spike-proteinet eller dess derivat (peptider) stimulering efter 0, 14, 90 och 180 dagars administrering av AVX/COVID-12-vaccinet (108.0) EID50/dos) som ett enda intramuskulärt boosterskott i en undergrupp av försökspersoner slumpmässigt utvalda från befolkningsstudien till produktion hos försökspersoner vaccinerade med aktiv kontroll.

Fas III:

För att jämföra geometriska medel för att neutralisera titrar efter AVX/COVID-12 (108.0 EID50/dos) vaccination som ett enda intramuskulärt boosterskott i följande aktivt kontrollerade undergrupper:

• Ämnen yngre än 65 år.
• Ämnen äldre än 65 år.
• Försökspersoner med minst en samsjuklighet (vilken som helst).
• Försökspersoner med fetma (BMI >30).
• Patienter med diabetes mellitus.
• Personer med hypertoni.
• Ämnen med rökhistoria.
• Personer med astma.
• Försökspersoner med hjärt-kärlsjukdom.
• Personer med kronisk obstruktiv lungsjukdom.
• Försökspersoner med kronisk njursjukdom.
• Försökspersoner med leversjukdom.
• Ämnen med cancerhistoria.

Hypotes för klinisk prövning:

Fas II:

Hos försökspersoner med tidigare anti-SARS-CoV-2-vaccination för längre tid än 4 månader sedan, 14 dagar efter intramuskulär administrering av AVX/COVID-12-vaccinet, visade ≥80 % av försökspersonerna en hämmande kapacitet av den receptorbindande domänen (spik protein binder till ACE2) över 95 % och nivåer av neutraliserande titrar statistiskt högre än baselinedäck (vaccinationsdag).

Fas III:

Immunogenicitet bedömd som serokonversionshastighet och produktion av neutraliserande antikroppar efter administrering av AVX/COVID-12-vaccinet som ett enda intramuskulärt boostershot på 108,0 EID50/dos visade icke-underlägsenhet gentemot aktiv kontroll från 14 dagar efter administrering.

Motivering av produktens användning i klinisk forskning.

Icke-kliniska studier och kliniska fas I-studier har visat säkerheten för AVX/COVID-12-vaccinet intramuskulärt. Tecken på immunogenicitet hos flera djur är tydliga. Utvärdering av immunsvaret hos friska frivilliga i den kliniska fas I-studien efter administrering av vaccinet intramuskulärt som en engångsdos på 108,0 EID50/dos visade immunogenicitet hos vaccinet. Delvisa rapporter från en fas II-förstärkande studie på försökspersoner med låga nivåer av immunitet vid tidpunkten för inskrivningen tyder starkt på att vaccinet är säkert och immunogent i denna population. Sammantaget motiverar dessa data fortsättningen av AVX/COVID-12-vaccinutvecklingsprogrammet. På grund av det avancerade stadiet av pandemierna och vaccinationsprogrammen över hela världen är det viktigt att bedöma kapaciteten hos AVX/COVID-12-vaccinet för att stärka den redan existerande immuniteten i öppen tidigare vaccinerad population.

Studera design:

En fas II/III parallell, dubbelblind, aktiv kontrollerad, non-inferioritetsstudie för att utvärdera immunogenicitet och säkerhet för ett boosterimmuniseringsschema med en intramuskulär enkel dos av det rekombinanta vaccinet mot SARS-CoV-2 (AVX/COVID-12) vaccin) baserat på levande rekombinant Newcastle disease virus (rNDV) vektor hos friska vuxna med en historia av vaccination mot COVID-19.

Sammanfattad beskrivning av fas II-design:

Försökspersoner som uppfyller studiens inklusions- och inte exkluderingskriterier ska randomiseras (1:1) för att få AVX/COVID-12-vaccinet eller aktiv kontroll.

Från de första 400 försökspersonerna i studien ska prover som motsvarar effektivitetskriterierna för fas II och III samlas in (inklusive prover för att bestämma cellrespons i en slumpmässigt definierad undergrupp).

Om det vid slutet av den huvudsakliga endpointbedömningen av studiefasen som motsvarar fas II (dag 14) fastställs att interventionen med AVX-COVID-12-vaccin inte uppfyllde det specificerade målet (dvs. e. neutraliserande kapacitet över 95 % visades inte hos 80 % av befolkningen vaccinerade i surrogattestning och en signifikant förändring vid jämförelse av de geometriska medelvärdena för populationsneutraliserande antikroppstitrar från dag 0 till 14) inskrivningen ska stoppas för att uppfylla kriterierna relaterade till Fas III-målen, annars ska inskrivningen fortsätta i följd.

Dessutom ska de första 400 inskrivna försökspersonerna (motsvarande fas II (200 vaccinerade med det experimentella vaccinet och 200 med den aktiva kontrollen)) utvärderas 90 och 180 dagar efter vaccination för att fastställa den humorala immunresponsen vid dessa ögonblick.

Ett delprov av 100 slumpmässigt utvalda försökspersoner (50 experimentvaccin och 50 aktiva kontroller) ska utvärderas avseende cellmedierat immunsvar utöver det humorala svaret vid tidpunkten för inskrivningen och 14, 90 och 180 dagar efter vaccination.

Jämförelse av säkerhetsutvärderingen relaterad till fas II ska utföras med den population som får aktiv kontroll som referens.

En interimistisk meningslöshetsanalys ska utföras för icke-underlägsenhetskriterier i Fas III i slutet av inskrivningen motsvarande Fas II av Fleming-alpha-utgiftsfunktionen.

Sammanfattad beskrivning av fas III-design:

Totalt ska 3832 försökspersoner registreras uppdelade på 3000 försökspersoner för att få det experimentella vaccinet (2168 + 832 (632 fas III + 200 från fas II/III)) och 832 försökspersoner (632 fas II + 200 från fas II/III) kommer att få aktiv kontroll.

De första 1664 inskrivna försökspersonerna ska randomiseras 1:1 för att få det experimentella vaccinet eller den aktiva kontrollen och i slutet av denna fas ska det efterföljande antalet inskrivna försökspersoner endast få det experimentella vaccinet upp till 3000 försökspersoner.

Från de första 1664 försökspersonerna (832 randomiserade för att få det experimentella vaccinet och 832 vaccinerade med aktiv kontroll) ska prover samlas in dag 0 och 14 för att bestämma totala titrar av anti-S IgG, totala titrar av anti-N IgG och anti -SARS-CoV-2 neutraliserande titrar.

Tre tusen försökspersoner från säkerhetspopulationen och 832 försökspersoner vaccinerade med aktiv kontroll ska följas upp till 180 dagar för att upptäcka symtomatiska fall av covid-19 som bevisats med genetisk materialdetektering från näs-/munslem genom PCR.