Fase II/III-studie av AVX/COVID-12-vaksinen mot COVID-19 brukt som en booster.

Generelt mål:

For å demonstrere immunogenisitet og sikkerhet til AVX/COVID-12-vaksinen (108.0 EID50/dose) som et enkelt intramuskulært booster-skudd hos tidligere vaksinerte forsøkspersoner og bevise ikke-underlegenhet som produserer nøytraliserende antistoffer anti-COVID-19 fra 14 dager etter administrering sammenlignet med den aktive kontrollen, hvis effekt tidligere har blitt fastslått i en placebokontrollert klinisk studie.

Hovedmål:

Fase II:

For å demonstrere immunogenisiteten til AVX/COVID-12-vaksinen (108.0 EID50/dose) som et enkelt intramuskulært boosterskudd for å øke nivåene av Spike-protein til ACE2-bindende-hemmende antistoffer, samt for å øke titrene av nøytraliserende antistoffer anti-COVID-19 fra 14 dager etter vaksineadministrasjon.

Fase III:

For å demonstrere non-inferiority av AVX/COVID-12-vaksinen (108.0 EID50/dose) som et enkelt intramuskulært boosterskudd for serokonversjon og produksjon av nøytraliserende antistoffer anti-COVID-19 fra 14 dager etter vaksineadministrasjon sammenlignet med aktiv kontroll, hvis effekt tidligere har blitt fastslått i en placebokontrollert klinisk studie.

Sekundære mål:

Fase II:

For å evaluere omfanget av økningen i de nøytraliserende titrene etter 0, 14, 90 og 180 dager med administrering av AVX/COVID-12-vaksinen (108.0) EID50/dose) som et enkelt intramuskulært boosterskudd.

For å evaluere produksjonen av interferon-gamma av T-lymfocytter fra perifert blod som respons på Spike-proteinet eller dets derivater av peptidstimulering etter 0, 14, 90 og 180 dager med administrering av AVX/COVID-12-vaksinen (108.0) EID50/dose) som et enkelt intramuskulært boosterskudd i en undergruppe av forsøkspersoner tilfeldig valgt blant studiepopulasjonen.

For å sammenligne produksjon av interferon-gamma av T-lymfocytter i perifert blod som respons på Spike-proteinet eller dets derivater av peptidstimulering etter 0, 14, 90 og 180 dager med administrering av AVX/COVID-12-vaksinen (108.0) EID50/dose) som et enkelt intramuskulært boosterskudd i en undergruppe av forsøkspersoner tilfeldig valgt blant studiepopulasjonen til produksjon i individer vaksinert med aktiv kontroll.

Fase III:

For å dokumentere forekomsten av symptomatiske COVID-19 sykdomstilfeller i begge grupper (eksperimentell vaksine og aktiv kontroll) fra 14 dager etter administrering.

For å dokumentere forekomsten av alvorlige eller dødelige COVID-19 sykdomstilfeller i begge grupper (eksperimentell vaksine og aktiv kontroll) fra 14 dager etter administrering.

Sikkerhetsmål (primært):

Begge faser:

For å evaluere sikkerheten til AVX/COVID-12-vaksineimmunisering som et enkelt intramuskulært boosterskudd sammenlignet med den aktive kontrollen.

Utforskende mål:

Fase II:

For å evaluere omfanget av økningen i følgende nøytraliserende titre 0, 14, 90 og 180 dager med administrering av AVX/COVID-12-vaksinen (108.0) EID50/dose) som et enkelt intramuskulært booster-skudd i henhold til historien om immunisering/infeksjon ved registreringstidspunktet.

For å evaluere den nøytraliserende kapasiteten til anti-SARS-CoV-2-antistoffer oppnådd etter 0, 14, 90 og 180 dager med administrering av AVX/COVID-12-vaksinen (108.0) EID50/dose) som et enkelt intramuskulært boosterskudd i nøytraliseringstester av pseudovirusuttrykkende Spike-proteiner avledet fra SARS-CoV-2-varianter som gir bekymring.

For å evaluere produksjonen av cytokiner av T-lymfocytter i perifert blod som respons på Spike-proteinet eller dets derivater (peptider) stimulering etter 0, 14, 90 og 180 dager med administrering av AVX/COVID-12-vaksinen (108.0) EID50/dose) som et enkelt intramuskulært boosterskudd i en undergruppe av forsøkspersoner tilfeldig valgt blant populasjonsstudien.

For å sammenligne produksjon av cytokiner av T-lymfocytter i perifert blod som respons på Spike-proteinet eller dets derivater (peptider) stimulering etter 0, 14, 90 og 180 dager med administrering av AVX/COVID-12-vaksinen (108.0) EID50/dose) som et enkelt intramuskulært boosterskudd i en undergruppe av forsøkspersoner tilfeldig valgt blant populasjonsstudien til produksjon hos individer vaksinert med aktiv kontroll.

Fase III:

For å sammenligne geometriske metoder for nøytralisering av titre etter AVX/COVID-12 (108.0 EID50/dose) vaksinasjon som et enkelt intramuskulært boosterskudd i følgende aktivt kontrollerte undergrupper:

• Forsøkspersoner yngre enn 65 år.
• Forsøkspersoner eldre enn 65 år.
• Personer med minst én komorbiditet (hvilken som helst).
• Personer med fedme (BMI >30).
• Personer med diabetes mellitus.
• Personer med hypertensjon.
• Personer med røykehistorie.
• Personer med astma.
• Personer med hjerte- og karsykdommer.
• Personer med kronisk obstruktiv lungesykdom.
• Personer med kronisk nyresykdom.
• Personer med leversykdom.
• Personer med krefthistorie.

Hypotese for klinisk utprøving:

Fase II:

Hos personer med tidligere anti-SARS-CoV-2-vaksinasjon for mer enn 4 måneder siden, 14 dager etter intramuskulær administrering av AVX/COVID-12-vaksinen, viste ≥80 % av forsøkspersonene en hemmende kapasitet til det reseptorbindende domenet (spike). protein binder seg til ACE2) over 95 % og nivåer av nøytraliserende titre statistisk høyere enn baseline dekk (vaksinasjonsdag).

Fase III:

Immunogenisitet vurdert som serokonversjonshastighet og produksjon av nøytraliserende antistoffer etter administrering av AVX/COVID-12-vaksinen som et enkelt intramuskulært booster-skudd på 108,0 EID50/dose viste ikke-underlegenhet til aktiv kontroll fra 14 dager etter administrering.

Begrunnelse av produktets bruk i klinisk forskning.

Ikke-kliniske studier og fase I kliniske studier har vist sikkerhet for AVX/COVID-12-vaksinen ved intramuskulær vei. Tegn på immunogenisitet hos flere dyr er tydelige. Evaluering av immunresponsen hos friske frivillige i den kliniske fase I-studien etter administrering av vaksinen intramuskulært som en enkeltdose på 108,0 EID50/dose viste immunogenisitet til vaksinen. Delvise rapporter fra en fase II-forsterkende studie hos personer med lave nivåer av immunitet ved registreringstidspunktet antyder sterkt at vaksinen er trygg og immunogen i denne populasjonen. Til sammen rettferdiggjør disse dataene fortsettelsen av AVX/COVID-12-vaksineutviklingsprogrammet. På grunn av det avanserte stadiet av pandemiene og vaksinasjonsprogrammene over hele verden, er det viktig å vurdere kapasiteten til AVX/COVID-12-vaksinen for å øke den eksisterende immuniteten i åpne tidligere vaksinerte populasjoner.

Studere design:

En fase II/III parallell, dobbeltblind, aktiv-kontrollert, ikke-inferioritetsstudie for å evaluere immunogenisitet og sikkerhet ved et booster-immuniseringsskjema med en enkelt intramuskulær dose av den rekombinante vaksinen mot SARS-CoV-2 (AVX/COVID-12) vaksine) basert på levende rekombinant Newcastle disease virus (rNDV) vektor hos friske voksne med en historie med vaksinasjon mot COVID-19.

Oppsummert beskrivelse av Fase II-design:

Forsøkspersoner som oppfyller studiens inklusjons- og ikke eksklusjonskriterier skal randomiseres (1:1) for å motta AVX/COVID-12-vaksine eller aktiv kontroll.

Fra de første 400 forsøkspersonene i studien skal det samles inn prøver som tilsvarer effektkriteriene for fase II og III (inkludert prøver for å bestemme cellerespons i en tilfeldig definert undergruppe).

Hvis det ved slutten av hovedendepunktsvurderingen av studiefasen som tilsvarer fase II (dag 14) fastslås at intervensjonen med AVX-COVID-12-vaksine ikke oppfylte det spesifiserte målet (dvs. e., nøytraliserende kapasitet over 95 % ble ikke vist hos 80 % av befolkningen vaksinert i surrogattesting og en signifikant endring ved sammenligning av de geometriske middelene for populasjonsnøytraliserende antistofftitere fra dag 0 til 14) registreringen skal stoppes for å oppfylle kriteriene knyttet til Fase III-målene, ellers skal påmeldingen fortsette fortløpende.

I tillegg skal de første 400 påmeldte forsøkspersonene (tilsvarende fase II (200 vaksinert med den eksperimentelle vaksinen og 200 med den aktive kontrollen)) evalueres 90 og 180 dager etter vaksinasjon for å bestemme ytelsen til humoral immunrespons i disse øyeblikkene.

En delprøve på 100 tilfeldig utvalgte forsøkspersoner (50 eksperimentell vaksine og 50 aktiv kontroll) skal evalueres med hensyn til cellemediert immunrespons i tillegg til den humorale responsen ved registreringstidspunktet og 14, 90 og 180 dager etter vaksinasjon.

Sammenligning av sikkerhetsevalueringen knyttet til fase II skal utføres med populasjonen som mottar aktiv kontroll som referanse.

En foreløpig nytteløshetsanalyse skal utføres for ikke-mindreverdighetskriterier i fase III ved slutten av påmeldingen tilsvarende fase II av Fleming-alpha-bruksfunksjonen.

Oppsummert beskrivelse av Fase III-design:

Totalt skal 3832 forsøkspersoner registreres fordelt på 3000 forsøkspersoner for å motta den eksperimentelle vaksinen (2168 + 832 (632 fase III + 200 fra fase II/III)) og 832 forsøkspersoner (632 fase II + 200 fra fase II/III) vil motta aktiv kontroll.

De første 1664 påmeldte forsøkspersonene skal randomiseres 1:1 for å motta den eksperimentelle vaksinen eller den aktive kontrollen, og ved slutten av denne fasen skal det påfølgende antallet påmeldte forsøkspersoner motta kun den eksperimentelle vaksinen opptil 3000 forsøkspersoner.

Fra de første 1664 forsøkspersonene (832 randomisert til å motta den eksperimentelle vaksinen og 832 vaksinert med aktiv kontroll) skal prøver tas på dag 0 og 14 for å bestemme totale titre av anti-S IgG, totale titre av anti-N IgG og anti -SARS-CoV-2 nøytraliserende titre.

Tre tusen forsøkspersoner fra sikkerhetspopulasjonen og 832 forsøkspersoner vaksinert med aktiv kontroll skal følges opp til 180 dager for å oppdage symptomatiske tilfeller av COVID-19 påvist med genetisk materiale påvisning fra nese-/munnslim ved PCR.