KLINISK UNDERSØGELSE AF ANVENDELSE AF FTALMISK OPPLØSNING BASEREDE PÅ HYALURONATNATRIUMPHOSPHAT TIL BEHANDLING AF ØJNEBELAG

Tårefilmbrudtid med fluorescein (TFBUT)

TFBUT vil blive udført efter inddrypning af 5 mikroliter af en 2% konserveringsfri natriumfluoresceinopløsning i den nedre konjunktivalsæk i hvert øje. Patienten vil blive instrueret i at blinke flere gange for grundigt at blande fluoresceinen med tårefilmen. For at opnå maksimal fluorescens bør undersøgeren vente cirka 30 sekunder efter inddrypningen, før TFBUT evalueres. TFBUT blev målt ved at bestemme tiden i sekunder til tårefilmbrud inden for maksimalt 10 sekunder, og det blev målt tre gange i løbet af det første minut efter inddrypningen af fluoresceinopløsningen. TFBUT-værdien vil være gennemsnittet af 3 målinger.

Fluorescein-farvning

NEI/Industry Workshop-skalaen (1995) er en oftalmologisk vurderingsskala udviklet af National Eye Institute (NEI, USA) til at måle graden af hornhinde- og bindehindefarvning efter inddrypning af fluorescein eller rose bengal/lissamin grøn.

• Hornhinden er opdelt i 5 zoner: Central, Superior, Inferior, Nasal, Temporal. Hver zone tildeles en score fra 0 til 3: 0 = ingen farvning; 1 = mild; 2 = moderat; 3 = alvorlig (Lavere værdier=bedre udfald - Maksimal total hornhindefarvning = 15).
• Den bulbare bindehinde er opdelt i 6 områder: Superior nasal, Inferior nasal, Superior temporal, Inferior temporal, Superior (under øverste øjenlåg, sjældnere vurderet), Inferior (over den nedre fornix). Den maksimale totale bindehindefarvning er 18.

Den samlede farvningsscore gives ved summen af hornhinde- og bindehindefarvning (Lavere værdier=bedre udfald - Min=0, Maks=33).

SAND

SANDE-spørgeskemaet (Symptom Assessment in Dry Eye) er et meget enkelt, valideret værktøj til at vurdere symptomer på tørre øjne.

Det er baseret på to visuelle analoge skala (VAS) spørgsmål, der måler: 1) Hyppigheden af symptomer (tørhed og irritation); 2) Sværhedsgraden af symptomer (tørhed og irritation).

Hvert spørgsmål scores af patienterne på en 0-100 mm VAS-linje (0 = ingen symptomer, 100 = maksimale symptomer), hvor de markerer det punkt, som de føler repræsenterer deres opfattelse af deres nuværende tilstand.

Data indsamlet fra SANDE-spørgeskemaet blev beregnet ved at multiplicere frekvensscore med sværhedsgradscore og tage kvadratroden af resultatet.

Evaluering af patientrapporteret behandlingstilfredshed ved brug af visuel analog skala (VAS).

For at evaluere patienternes tilfredshed med behandlingen, brugte vi en visuel analog skala (VAS), der spænder fra 0 til 100 mm på en vandret linje.

Patienterne vil blive bedt om at sætte et lodret mærke (på den vandrette linje, fra 0 til 100 mm) for at angive graden af tilfredshed med behandlingen, hvor: 0-10 mm=ingen; 1-30 mm=meget svag; 31-50 mm=svag; 51-70 mm=moderat; 71-90 mm=stærk; 91-100 mm=meget stærk.

Patienterne blev bedt om at vurdere deres tilfredshedsniveau ved at besvare hvert af disse spørgsmål: 1) "Jeg føler mig tilfreds med at bruge denne behandling?"; 2) "Med denne behandling har jeg en fornemmelse af friskhed?"; 3) "Med denne behandling har jeg en fornemmelse af lettelse?"; 4) "Denne behandling bidrog til at reducere min smerte på grund af øjetørhed?"; 5) "Denne behandling er behagelig?" Svarræsultaterne udtrykkes i hyppighed og procentdel af det samlede antal for hvert af spørgsmålene i kategorierne "meget svag", "svag", "moderat", "stærk" og "meget stærk".

Livskvalitet relateret til tørre øjne (DEQS Total Score)

Livskvaliteten blev vurderet ved hjælp af Dry Eye-Related Quality of Life Score (DEQS) spørgeskemaet, som indeholder 15 elementer grupperet i to underskalaer: Symptombyrde (6 elementer) og Indvirkning på dagligdagen (9 elementer). Hvert element scores på en skala fra 0 til 4, hvor højere score indikerer værre symptomer. Underskalascorene spænder fra 0 til 24 og 0 til 36, henholdsvis. En samlet DEQS-score blev beregnet ved at summere alle elementscores og konvertere den rå total til en 0-100 skala, hvor lavere score indikerer bedre livskvalitet.

Tårefilmens brudtid med fluorescein (TFBUT)

TFBUT vil blive udført efter inddrypning af 5 mikroliter 2% konserveringsmiddelfri natriumfluoresceinopløsning i det nedre konjunktivalcul-de-sac i hvert øje. Patienten vil blive instrueret i at blinke flere gange for grundigt at blande fluoresceinen med tårefilmen. For at opnå maksimal fluorescens bør undersøgeren vente cirka 30 sekunder efter inddrypningen, før TFBUT evalueres. TFBUT blev målt ved at bestemme tiden i sekunder til tårefilmbrud inden for maksimalt 10 sekunder, og det blev målt tre gange i løbet af det første minut efter inddrypningen af fluoresceinopløsningen. TFBUT-værdien vil være gennemsnittet af 3 målinger.

Bedst korrigerede synsskarphed (BCVA)

ETDRS-tavlen anvender et standardiseret, logaritmisk bogstavdiagram (Sloan-bogstaver, 5 per linje). Resultater kan rapporteres enten som logMAR-værdier eller bogstavscores; i vores studie brugte vi "linjemetoden" (den mindste linje, hvor mindst 3 ud af 5 bogstaver læses korrekt), mens synsskarpheden blev udtrykt som Snellen-afstandækvivalent (meter); i det italienske decimalsystem svarer 10/10 til 6/6 eller 0,0 logMAR.

For at opretholde konsistens på tværs af klinikker og forsøg blev undersøgelsesbetingelserne standardiseret som følger: Testafstand 4 meter, tavle ensartet oplyst (~85 cd/m² luminans), med en hvid, højkontrastbaggrund (≥ 90%), og den bedst korrigerede synsskarphed (BCVA) blev målt med prøvebrilleglas.

BCVA blev testet monokulært, mens patienten blev opfordret til at læse så mange bogstaver som muligt, selvom de gættede.

Når patienten misser et forudbestemt antal (3 eller flere fejl i træk), stopper testen.

Undersøgers globale vurdering af sikkerhed (IGAS)

Sikkerheden blev vurderet ved hjælp af Investigator Global Assessment of Safety (IGAS), en 4-punkts kategorisk skala, hvor 1 = meget god sikkerhed, 2 = god sikkerhed, 3 = moderat sikkerhed og 4 = dårlig sikkerhed. IGAS blev evalueret ved Studiafslutningsbesøget og opsummeret ved at rapportere antallet og procentdelen af deltagere i hver kategori.

Ændring i intraokulært tryk (IOP)

Intraokulært tryk (IOP) blev målt i mmHg ved hjælp af Goldmanns applanationstonometri efter topikal anæstesi med ikke-konserveret 0,4 procent oxybuprocainhydrochlorid. IOP blev vurderet ved tre forudbestemte studiebesøg: udgangspunktet (Besøg 1), Besøg 2 under behandling og studieafslutningsbesøget. Resultaterne blev opsummeret pr. besøg for alle deltagere inkluderet i intention-to-treat-populationen.

Behandlingsoverholdelsesrate

Behandlingsoverholdelse blev vurderet i løbet af behandlingsperioden ved at tælle returnerede enkeltdosisbeholdere og æsker ved studiefslutningsbesøget. Overholdelse blev beregnet som procentdelen af administrerede ordinerede doser i forhold til planlagte doser for hver deltager. Deltagerne blev kategoriseret i foruddefinerede overholdelseskategorier (<50%, 50-80%, >80%) til rapporteringsformål.