En første i menneskelig undersøgelse af CMND-100 i emner med sund og alkoholforbrug (AUD)

Dette er et fase I/II, tredelt studie (del A, B og C) i raske og AUD-personer, der evaluerer tolerabilitet, sikkerhed og farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) af enkelt- og gentagne doser af CMND-100 . Del A og B er åben-label, ikke-kontrollerede dele, hvor raske og AUD forsøgspersoner vil blive behandlet med enkelt, stigende dosis kohorter af CMND-100, til evaluering af tolerabilitet, sikkerhed og PK/PD. Del C er en randomiseret, dobbelt-blind, placebokontrolleret del, hvor AUD-personer vil blive behandlet med gentagne stigende dosis-kohorter af CMND-100 til evaluering af sikkerhed, PK/PD og foreløbig effekt. Nedenfor er en kort beskrivelse af hver del af undersøgelsen.

• Del A (i alt op til 30 raske forsøgspersoner): Mindst fire på hinanden følgende stigende dosiskohorter (startdosis på 20 mg/kg) vil blive inkluderet i denne del af undersøgelsen i overensstemmelse med et foruddefineret dosiseskaleringsskema (se Afsnit 5.2). I hver kohorte vil 3 raske forsøgspersoner modtage en enkelt dosis af forsøgslægemiddel (CMND-100), hvor den første kohorte starter med den laveste dosis på 20 mg/kg. Når de først er blevet doseret, vil forsøgspersonerne blive udtaget for PK i 24 timer efter dosering og vil blive overvåget for sikkerhed i en periode på 1 uge efter dosering. Hvis der ikke observeres alvorlige bivirkninger (som defineret i afsnit 11.1) eller begrænsende toksicitet (grad 3 og højere) i dette dosisniveau, så behandles de næste 3 forsøgspersoner med den næste eskalerede dosis. Enhver set toksicitet vil blive håndteret i henhold til det foruddefinerede dosiseskaleringsskema. De oplysninger, der er indsamlet fra alle dosiskohorter, der er undersøgt i denne del af undersøgelsen, vil guide rækkevidden af ​​doser, der skal studeres i del B af denne undersøgelse.
• Del B (i alt op til 18 AUD-personer): Når del A er afsluttet og data analyseret og godkendt af DSMB, påbegyndes del B og vil bestå af indskrivning af AUD-personer i mindst 2 på hinanden følgende stigende enkeltdosis-kohorter vha. den tolerable dosis fundet i del A. Den første kohorte starter med den lavere stigende dosis i overensstemmelse med et foruddefineret dosisoptrapningsskema (se afsnit 5.2). Tre forsøgspersoner vil blive doseret og prøvet for PK i 24 timer efter dosering og vil blive overvåget for sikkerhed i en periode på 1 uge efter dosering. Hvis der ikke observeres alvorlige bivirkninger (som defineret i afsnit 11.1) eller begrænsende toksicitet (grad 3 og højere) i dette dosisniveau, så behandles de næste 3 forsøgspersoner med den næste eskalerede dosis. Enhver set toksicitet vil blive håndteret i henhold til det foruddefinerede dosiseskaleringsskema. De oplysninger, der er indsamlet fra dosiskohorterne, der er undersøgt i denne del af undersøgelsen, vil styre rækken af ​​doser, der skal undersøges i del C af denne undersøgelse.
• Del C (i alt op til 36 AUD-fag): Når del B er afsluttet, vil de data, der er analyseret og godkendt af DSMB, del C blive påbegyndt. Denne del vil bestå af to kohorter med gentagne doser, i betragtning af de tolerable doser fundet i del B, begyndende med den lavere dosis. I hver kohorte vil op til 18 AUD-personer blive randomiseret til enten behandlings- eller placebo-armen i et forhold på 2:1 (12 forsøgspersoner behandlet med undersøgelsesproduktet og 6 forsøgspersoner, der får placebo) og vil modtage lægemidlet/placeboet på en dagligt i i alt 10 sammenhængende dage. Hvert individ vil blive udtaget for PK i 24 timer efter første og sidste dosering og vil blive overvåget for sikkerhed i en periode på 1 uge efter sidste dosering. Når alle forsøgspersoner i den lavere dosis-kohorte vil blive tilmeldt og overvåget gennem hele undersøgelsesperioden, og forudsat at der ikke vil blive observeret alvorlige bivirkninger (som defineret i afsnit 11.1) eller begrænsende toksicitet (grad 3 og højere), vil investigator få lov til at start den næste dosiskohorte. Hvis nogen alvorlig bivirkning eller toksicitet af grad 3 og højere vil blive rapporteret, bør Data Safety Monitoring Board (DSMB) konsulteres, og dets godkendelse til at starte den næste kohorte vil være påkrævet.