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Une première étude humaine sur le CMND-100 chez des sujets sains et souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool (AUD)

19 janvier 2024 mis à jour par: Clearmind Medicine Inc.

Étude de phase I/II sur la tolérance, l'innocuité et la pharmacocinétique de doses uniques et multiples de CMND-100 chez des volontaires sains et des sujets souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool (AUD)

L'objectif principal de cette étude est de trouver la dose tolérable et de caractériser l'innocuité et la pharmacocinétique/pharmacodynamie (PK/PD) d'une dose unique et répétée de CMND-100 chez des sujets sains et AUD.

L'objectif secondaire de cette étude est d'évaluer de manière préliminaire l'efficacité du CMND-100 dans la réduction des habitudes de consommation et de l'état de manque chez les personnes atteintes d'un TUA modéré à sévère.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I/II en trois parties (parties A, B et C) chez des sujets sains et AUD, évaluant la tolérabilité, l'innocuité et la pharmacocinétique/pharmacodynamie (PK/PD) de doses uniques et répétées de CMND-100 . Les parties A et B sont des parties ouvertes et non contrôlées, dans lesquelles des sujets sains et AUD seront traités avec des cohortes à dose unique et croissante de CMND-100, pour l'évaluation de la tolérabilité, de la sécurité et de la PK/PD. La partie C est une partie randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, dans laquelle les sujets AUD seront traités avec des cohortes de doses croissantes répétées de CMND-100, pour l'évaluation de l'innocuité, de la PK/PD et de l'efficacité préliminaire. Vous trouverez ci-dessous une brève description de chaque partie de l'étude.

  • Partie A (jusqu'à 30 sujets sains au total) : au moins quatre cohortes consécutives à dose croissante (dose initiale de 20 mg/kg) seront incluses dans cette partie de l'étude, conformément à un schéma d'augmentation de dose prédéfini (voir paragraphe 5.2). Dans chaque cohorte, 3 sujets sains recevront une dose unique de médicament expérimental (CMND-100), la première cohorte commençant par la dose la plus faible de 20 mg/kg. Une fois dosés, les sujets seront échantillonnés pour PK pendant 24 heures après l'administration et seront surveillés pour la sécurité pendant une période de 1 semaine après l'administration. Si aucun effet indésirable grave (tel que défini à la rubrique 11.1) ou toxicité limitante (grade 3 et plus) n'est observé à ce niveau de dose, alors les 3 sujets suivants sont traités avec la dose augmentée suivante. Toute toxicité constatée sera traitée selon le schéma d'augmentation de dose prédéfini. Les informations recueillies auprès de toutes les cohortes de doses étudiées dans cette partie de l'étude guideront la gamme de doses à étudier dans la partie B de cette étude.
  • Partie B (jusqu'à 18 sujets AUD au total) : une fois la partie A terminée et les données analysées et approuvées par le DSMB, la partie B sera lancée et consistera à recruter des sujets AUD dans au moins 2 cohortes croissantes consécutives à dose unique en utilisant la dose tolérable trouvée dans la partie A. La première cohorte commencera avec la dose croissante la plus faible, conformément à un schéma d'escalade de dose prédéfini (voir la section 5.2). Trois sujets seront dosés et échantillonnés pour PK pendant 24 heures après l'administration et seront surveillés pour la sécurité pendant une période de 1 semaine après l'administration. Si aucun effet indésirable grave (tel que défini à la rubrique 11.1) ou toxicité limitante (grade 3 et plus) n'est observé à ce niveau de dose, alors les 3 sujets suivants sont traités avec la dose augmentée suivante. Toute toxicité constatée sera traitée selon le schéma d'augmentation de dose prédéfini. Les informations recueillies à partir des cohortes de doses étudiées dans cette partie de l'étude guideront la gamme de doses à étudier dans la partie C de cette étude.
  • Partie C (jusqu'à 36 sujets AUD au total): Une fois la partie B terminée, les données analysées et approuvées par le DSMB, la partie C sera lancée. Cette partie consistera en deux cohortes à doses répétées, compte tenu des doses tolérables trouvées dans la partie B, en commençant par la dose la plus faible. Dans chaque cohorte, jusqu'à 18 sujets AUD seront randomisés dans le bras de traitement ou le bras placebo selon un ratio de 2 : 1 (12 sujets traités avec le produit de recherche et 6 sujets recevant le placebo) et recevront le médicament/placebo à un quotidiennement pendant un total de 10 jours consécutifs. Chaque sujet sera échantillonné pour PK pendant 24 heures après le premier et le dernier dosage et sera surveillé pour la sécurité pendant une période de 1 semaine après le dernier dosage. Une fois que tous les sujets de la cohorte à dose plus faible seront inscrits et suivis tout au long de la période d'étude, et en supposant qu'aucun effet indésirable grave (tel que défini à la section 11.1) ou toxicité limitante (grade 3 et plus) ne sera observé, l'investigateur sera autorisé à commencer la prochaine cohorte de doses. Si un effet indésirable grave ou une toxicité de grade 3 et plus est signalé, le comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) doit être consulté et son approbation pour démarrer la prochaine cohorte sera requise.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

84

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Tous les sujets

  • Consentement éclairé signé avant toute procédure liée à l'étude,
  • Les sujets comprennent la nature et les procédures liées à la conception de l'étude de l'essai et acceptent de remplir toutes les activités liées à cet essai,
  • Sujets âgés de 18 à 60 ans,
  • Indice de masse corporelle entre 18 et 35 kg/m2,
  • Aucun (antécédent) de conditions cliniquement significatives et/ou de médicaments concomitants qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient mettre en danger la sécurité du sujet ou avoir un impact sur la validité des résultats de l'étude,
  • Signes vitaux normaux (température, fréquence cardiaque et tension artérielle) lors du dépistage (fréquence cardiaque dans la plage de 50 à 90, tension artérielle diastolique de 50 à 85 et tension artérielle systolique de 90 à 145),
  • ECG 12 dérivations normal ou cliniquement insignifiant selon PI,
  • Les sujets féminins qui ne sont pas enceintes ou qui n'allaitent pas ou qui ne souhaitent pas devenir enceintes pendant la période de l'étude clinique et pendant trois mois après,
  • Sujets féminins en âge de procréer (moins de 24 mois après le dernier cycle menstruel) qui utilisent des méthodes contraceptives adéquates. Les méthodes contraceptives adéquates peuvent inclure toute méthode de contraception approuvée telle que la contraception hormonale combinée contenant des œstrogènes et des progestatifs, associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique), une contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable). ), dispositifs intra-utérins, préservatifs, abstinence ou partenaire vasectomisé. La contraception doit être maintenue jusqu'à la fin de l'étude.

Critères supplémentaires pour les sujets AUD

  • Sujets en recherche de traitement avec AUD modéré/sévère, répondant aux critères du DSM-5 et :
  • A consommé au moins 4 jours de forte consommation d'alcool (pour les hommes : jours de forte consommation d'alcool (HDD) : ≥ 5 verres standard/jour ; pour les femmes : HDD : ≥ 4 verres standard/jour) au cours du mois précédant le dépistage.
  • Un désir de réduire ou d'arrêter de boire.
  • Logement stable dans les 3 mois précédant la randomisation sans risque prévisible de le perdre dans les 3 mois suivant le dépistage,
  • Accepter de s'abstenir de médicaments psychotropes nouveaux / supplémentaires, à l'exception des benzodiazépines comme médicament de secours prescrit par le PI ou d'une dose stable de médicaments psychotropes dans les 1 mois précédant la randomisation avec l'intention de continuer ce médicament pendant l'étude.

Critères d'exclusion Tous les sujets

  • Le sujet a des antécédents cliniquement significatifs d'une maladie ou d'un trouble qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats ou pourrait augmenter le risque pour le sujet, le tout selon l'avis du PI.
  • Sujets présentant des symptômes de sevrage modérés ou sévères.
  • Antécédents actuels ou passés de trouble dépressif majeur (au cours des 1 dernières années), de trouble bipolaire, de schizophrénie, d'idées suicidaires (au cours des 2 dernières années) ou de tentatives de suicide. Les personnes souffrant d'humeur dépressive qui ne répondent pas aux critères actuels du trouble dépressif majeur (TDM) peuvent être incluses dans cet essai,
  • Maladie intercurrente non maîtrisée (c.-à-d. infection active),
  • A reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental dans un délai d'un mois ou dans un délai <5 fois la demi-vie du médicament pour les petites molécules, ou 3 mois pour les produits biologiques, selon la plus longue des deux, avant que le médicament à l'étude ne soit administré pour la première fois,
  • Don de sang dans les 90 jours ou de plasma dans les 30 jours suivant l'administration de l'étude,
  • Toute consommation actuelle autodéclarée de drogues telles que la cocaïne, les amphétamines, les opioïdes ou les barbituriques et/ou un dépistage urinaire positif pour les drogues d'abus mentionnées ci-dessus,
  • Tout sujet qui pourrait ne pas être en mesure de répondre aux exigences de l'étude selon le jugement clinique de l'investigateur.

Critères supplémentaires pour les sujets sains

  • Le sujet a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 2 ans précédant le dépistage,
  • Le sujet est incapable de s'abstenir d'ingérer de l'alcool pendant 72 heures avant le dosage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Sujets sains - Partie A
Partie A : Dose unique (~ 24) Volontaires sains : Au moins quatre cohortes de doses croissantes consécutives (20 mg, 40, 80 et 160 mg) seront incluses dans cette partie de l'étude conformément à un schéma d'augmentation de dose prédéfini. Dans chaque cohorte, 6 HV recevront une dose unique du médicament expérimental (CMND-100) en commençant par la dose la plus faible de 20 mg. Une fois administrés, les sujets seront échantillonnés pour la pharmacocinétique pendant 24 heures après l'administration et seront surveillés pour les effets du médicament avec un examen physique à la fin des 24 heures après l'administration et surveillés quotidiennement pour la sécurité pendant une période d'une semaine après l'administration. En supposant qu'il n'y ait pas d'effets indésirables graves ou de toxicité limitée (grade 2 et supérieur) jusqu'à 2, les sujets sont observés à ce niveau de dose, puis les 6 sujets suivants sont traités avec la dose augmentée suivante, conformément à un schéma d'augmentation de dose prédéfini. . Le DSMB examinera les résultats et guidera les doses à étudier dans les parties B, C et D.
Médicament: CMND-100
Le produit expérimental CMND-100 se compose de capsules de gélatine, chacune contenant l'ingrédient actif (soit 20 ou 60 mg) 5-méthoxy-2-aminoindane (MEAI) et des excipients (stabilisants). MEAI est un composé psychoactif de la classe des aminoindanes
Autres noms:
  • MEAI
Autre: Sujets AUD - Partie B
Dose unique (~ 12) : après examen par le DSMB de la partie A, les sujets de consommation excessive d'alcool/AUD seront inscrits dans au moins 2 cohortes consécutives ascendantes à dose unique utilisant les doses tolérables les plus élevées de la partie A. La première cohorte (n = 6) commencera avec la dose croissante la plus faible et échantillonné pour la pharmacocinétique pendant 24 heures après l'administration et sera surveillé pour les effets du médicament avec un examen physique à la fin des 24 heures après l'administration et surveillé quotidiennement pour la sécurité pendant une période d'une semaine après l'administration. En supposant qu'aucun effet indésirable grave ou toxicité limitante ne soit observé à ce niveau de dose, les 6 sujets suivants sont traités avec la dose augmentée suivante. À la fin de cette partie, les données pharmacocinétiques en temps réel des cohortes de doses seront collectées et analysées. Les informations pharmacocinétiques et de sécurité de cette partie de l'étude et de la partie A seront examinées par le DSMB et guideront la dose à étudier dans la partie D.
Médicament: CMND-100
Le produit expérimental CMND-100 se compose de capsules de gélatine, chacune contenant l'ingrédient actif (soit 20 ou 60 mg) 5-méthoxy-2-aminoindane (MEAI) et des excipients (stabilisants). MEAI est un composé psychoactif de la classe des aminoindanes
Autres noms:
  • MEAI
Comparateur placebo: Sujets AUD - Partie C
Dose multiple (18) HV : Une fois la partie A terminée, les données analysées et approuvées par le DSMB, la partie C sera lancée. Cette partie consistera en une cohorte à doses répétées basée sur la dose tolérable la plus élevée trouvée dans la partie A. Les HV seront randomisés soit dans le bras de traitement, soit dans le bras placebo selon un rapport de 2 : 1 (12 sujets traités avec le produit d'investigation et 6 sujets recevant un placebo) et recevront le médicament/placebo quotidiennement pendant un total de 10 jours consécutifs. Chaque sujet sera échantillonné pour la pharmacocinétique pendant 24 heures après la première et la dernière dose et sera surveillé quotidiennement pour les effets et la sécurité du médicament tout au long de la période d'étude et jusqu'à 1 semaine après la dernière dose. Les données pharmacocinétiques en temps réel seront collectées et les résultats analysés (tels que définis dans la section 5.2). Les informations pharmacocinétiques et de sécurité recueillies dans cette partie de l'étude seront évaluées par le DSMB et guideront la dose à étudier dans la partie D de cette étude.
Médicament: CMND-100
Le produit expérimental CMND-100 se compose de capsules de gélatine, chacune contenant l'ingrédient actif (soit 20 ou 60 mg) 5-méthoxy-2-aminoindane (MEAI) et des excipients (stabilisants). MEAI est un composé psychoactif de la classe des aminoindanes
Autres noms:
  • MEAI
Autre: Sujets AUD - Partie D
Sujets à doses multiples (18) souffrant de consommation excessive d'alcool/AUD : une fois les parties B et C terminées, les données analysées et approuvées par le DSMB, la partie D sera lancée. Cette partie consistera en une cohorte à doses répétées, basée sur la dose tolérable la plus élevée trouvée dans la partie C et en tenant compte des effets de dose trouvés dans la partie B. Les sujets seront randomisés dans le bras traitement ou dans le bras placebo selon un rapport de 2 : 1. (12 sujets traités avec le produit d'investigation et 6 sujets recevant un placebo) et recevront le médicament/placebo quotidiennement pendant un total de 10 jours consécutifs. Chaque sujet sera échantillonné pour la pharmacocinétique pendant 24 heures après la première et la dernière dose et sera surveillé quotidiennement pour les effets et la sécurité du médicament tout au long de la période d'étude et jusqu'à 1 semaine après la dernière dose. Les informations pharmacocinétiques et de sécurité recueillies dans cette partie de l'étude seront évaluées par le DSMB.
Médicament: CMND-100
Le produit expérimental CMND-100 se compose de capsules de gélatine, chacune contenant l'ingrédient actif (soit 20 ou 60 mg) 5-méthoxy-2-aminoindane (MEAI) et des excipients (stabilisants). MEAI est un composé psychoactif de la classe des aminoindanes
Autres noms:
  • MEAI

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil d'innocuité en tant qu'événements indésirables
Délai: jusqu'à 31 jours
Incidence des événements indésirables et classification en termes de gravité, de causalité et de résultat
jusqu'à 31 jours
Tmax
Délai: jusqu'à 31 jours
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale
jusqu'à 31 jours
Cmax
Délai: jusqu'à 31 jours
Concentration plasmatique maximale
jusqu'à 31 jours
ASC0-∞
Délai: jusqu'à 31 jours
Aire sous la courbe concentration-temps de 0 minute extrapolée à l'infini
jusqu'à 31 jours
t1/2
Délai: jusqu'à 31 jours
Demi-vie de la phase d'élimination terminale exprimée en unités de temps
jusqu'à 31 jours
CL
Délai: jusqu'à 31 jours
Le volume de plasma débarrassé du médicament par unité de temps
jusqu'à 31 jours
Vd
Délai: jusqu'à 31 jours
Le volume dans lequel un médicament est distribué
jusqu'à 31 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie D uniquement - Évaluation du besoin d'alcool à l'aide de l'échelle visuelle analogique du besoin (EVA)
Délai: Passage de la pré-dose au jour 5 et aux jours 10 et 17
L'EVA a été adapté du Alcohol Craving Questionnaire (ACQ) - Évaluation du besoin d'alcool basé sur une réponse EVA en 10 points aux questions « Quelle est l'intensité de votre envie d'alcool actuellement » où 1 indique « pas du tout » et 10 indique « le plus que j'ai jamais ressenti".
Passage de la pré-dose au jour 5 et aux jours 10 et 17
Partie D uniquement - Évaluation du besoin impérieux d'alcool à l'aide de la Penn Alcohol Craving Scale (PACS)
Délai: Le passage de la pré-dose au jour 5 et aux jours 10 et 17 du score total sera évalué.
Le PACS est un questionnaire qui comprend 5 questions où chaque question est notée de 0 à 6, allant de la réponse liée à l'envie la plus faible (0) à la réponse liée à l'envie la plus élevée (6).
Le passage de la pré-dose au jour 5 et aux jours 10 et 17 du score total sera évalué.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation du niveau subjectif de somnolence à l'aide de l'échelle de somnolence Karolisnka (KSS). (Point final exploratoire - 1)
Délai: passage de la pré-dose au jour 5 et aux jours 10 et 17
Le KSS mesure le niveau subjectif de somnolence à un moment particulier de la journée. Sur cette échelle, les sujets indiquent quel niveau reflète le mieux l'état psycho-physique ressenti au cours des 10 dernières minutes. Le KSS est une échelle de 9 points (1 = extrêmement alerte, 3 = alerte, 5 = ni alerte ni somnolent, 7 = somnolent – ​​mais aucune difficulté à rester éveillé, et 9 = extrêmement somnolent – ​​lutter contre le sommeil).
passage de la pré-dose au jour 5 et aux jours 10 et 17
Évaluation des symptômes de dépression à l'aide du Beck Depression Inventory (BDI-II) (critère exploratoire - 2)
Délai: Le passage de la pré-dose au jour 5 et aux jours 10 et 17
Le BDI-II est une mesure d’auto-évaluation largement utilisée, composée de 21 éléments, des symptômes de la dépression. Il utilise une période de deux semaines pour évaluer la présence de symptômes qui comprennent, entre autres, la tristesse, la culpabilité, les pensées suicidaires, la perte d'intérêt, les modifications du sommeil et de l'appétit. Les réponses sont notées de 0 à 3, 0 représentant l’absence du symptôme et 4 représentant le symptôme le plus grave.
Le passage de la pré-dose au jour 5 et aux jours 10 et 17
Évaluation de la consommation d'alcool à l'aide du suivi de la chronologie de l'alcool (TLFB) (critère exploratoire - 3)
Délai: Le passage de la pré-dose au post-dose aux jours 5 et 10 et 17
Le TLFB s'est révélé être un outil utile dans la collecte d'auto-évaluations rétrospectives de la consommation quotidienne d'alcool.
Le passage de la pré-dose au post-dose aux jours 5 et 10 et 17
Détection de l'abus d'alcool à l'aide du marqueur sanguin gamma-glutamyl transférase (GGT)
Délai: Le passage de la pré-dose au post-dose aux jours 5 et 10 et 17
Des niveaux accrus de GGT peuvent être détectés dans le sang avant le développement de lésions hépatiques liées à l'alcool.
Le passage de la pré-dose au post-dose aux jours 5 et 10 et 17
Mesure de la consommation chronique d'alcool à l'aide de la transferrine déficiente en glucides (CDT)
Délai: Le passage de la pré-dose au post-dose aux jours 5 et 10 et 17
Il a été démontré que le CDT constitue une évaluation alternative chez les patients alcooliques.
Le passage de la pré-dose au post-dose aux jours 5 et 10 et 17

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Clearmind Medicine Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2023

Première publication (Réel)

22 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CM-CMND-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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