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Um estudo inédito em humanos do CMND-100 em indivíduos saudáveis ​​e com transtorno por uso de álcool (AUD)

19 de janeiro de 2024 atualizado por: Clearmind Medicine Inc.

Um Estudo Fase I/II de Tolerabilidade, Segurança e Farmacocinética de Dose Única e Múltipla de CMND-100 em Voluntários Saudáveis ​​e Indivíduos com Transtorno por Uso de Álcool (AUD)

O objetivo principal deste estudo é encontrar a dose tolerável e caracterizar a segurança e a farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) da dose única e repetida de CMND-100 em indivíduos saudáveis ​​e AUD.

O objetivo secundário deste estudo é avaliar preliminarmente a eficácia do CMND-100 na redução dos padrões de consumo e fissura em indivíduos com AUD moderado a grave.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase I/II, em três partes (Partes A, B e C) em indivíduos saudáveis ​​e AUD, avaliando a tolerabilidade, segurança e farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) de doses únicas e repetidas de CMND-100 . As partes A e B são partes abertas, não controladas, nas quais indivíduos saudáveis ​​e AUD serão tratados com coortes de dose única ascendente de CMND-100, para avaliação de tolerabilidade, segurança e PK/PD. A Parte C é uma parte randomizada, duplo-cega, controlada por placebo, na qual indivíduos com AUD serão tratados com coortes de dose ascendente repetida de CMND-100, para avaliação de segurança, PK/PD e eficácia preliminar. Abaixo está uma breve descrição de cada parte do estudo.

  • Parte A (total de até 30 indivíduos saudáveis): Pelo menos quatro coortes consecutivas de dose crescente (dose inicial de 20 mg/kg) serão incluídas nesta parte do estudo, de acordo com um esquema pré-definido de escalonamento de dose (consulte Seção 5.2). Em cada coorte, 3 indivíduos saudáveis ​​receberão uma dose única do medicamento experimental (CMND-100) com a primeira coorte começando com a dose mais baixa de 20 mg/kg. Uma vez administrados, os sujeitos serão amostrados para PK por 24 horas após a dosagem e serão monitorados quanto à segurança por um período de 1 semana após a dosagem. Se nenhuma reação adversa grave (conforme definido na Seção 11.1) ou toxicidade limitante (grau 3 e superior) for observada neste nível de dose, os próximos 3 indivíduos serão tratados com a próxima dose escalonada. Qualquer toxicidade observada será tratada de acordo com o esquema pré-definido de escalonamento de dose. As informações coletadas de todas as coortes de dose estudadas nesta parte do estudo orientarão o intervalo de doses a ser estudado na Parte B deste estudo.
  • Parte B (um total de até 18 indivíduos AUD): Uma vez concluída a Parte A e os dados analisados ​​e aprovados pelo DSMB, a Parte B será iniciada e consistirá na inscrição de indivíduos AUD em pelo menos 2 coortes ascendentes consecutivas de dose única usando a dose tolerável encontrada na Parte A. A primeira coorte começará com a dose ascendente mais baixa, de acordo com um esquema de escalonamento de dose predefinido (consulte a Seção 5.2). Três indivíduos serão dosados ​​e amostrados para PK por 24 horas após a dosagem e serão monitorados quanto à segurança por um período de 1 semana após a dosagem. Se nenhuma reação adversa grave (conforme definido na Seção 11.1) ou toxicidade limitante (grau 3 e superior) for observada neste nível de dose, os próximos 3 indivíduos serão tratados com a próxima dose escalonada. Qualquer toxicidade observada será tratada de acordo com o esquema pré-definido de escalonamento de dose. As informações coletadas das coortes de dose estudadas nesta parte do estudo orientarão a faixa de doses a ser estudada na Parte C deste estudo.
  • Parte C (total de até 36 sujeitos AUD): Uma vez concluída a Parte B, os dados analisados ​​e aprovados pelo DSMB, a Parte C será iniciada. Esta parte será composta por duas coortes de doses repetidas, considerando as doses toleráveis ​​encontradas na Parte B, começando pela menor dose. Em cada coorte, até 18 indivíduos com AUD serão randomizados para o braço de tratamento ou placebo em uma proporção de 2:1 (12 indivíduos tratados com o produto de investigação e 6 indivíduos recebendo placebo) e receberão o medicamento/placebo em um diariamente por um total de 10 dias consecutivos. Cada sujeito será amostrado para PK por 24 horas após a primeira e última dosagem e será monitorado quanto à segurança por um período de 1 semana após a última dosagem. Depois que todos os indivíduos na coorte de dose mais baixa forem inscritos e monitorados durante todo o período do estudo, e assumindo que não serão observadas reações adversas graves (conforme definido na Seção 11.1) ou toxicidade limitante (grau 3 e superior), o investigador poderá iniciar a próxima coorte de dose. Se qualquer reação adversa grave ou toxicidade de grau 3 e superior for relatada, o Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) deve ser consultado e sua aprovação para iniciar a próxima coorte será necessária.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

84

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os assuntos

  • Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo,
  • Os sujeitos entendem a natureza e os procedimentos relacionados com o desenho do estudo do estudo e aceitam cumprir todas as atividades relacionadas a este estudo,
  • Indivíduos de 18 a 60 anos de idade,
  • Índice de massa corporal entre 18 e 35 kg/m2,
  • Nenhuma (história de) condições clinicamente significativas e/ou medicamentos concomitantes que, na opinião do investigador, possam colocar em risco a segurança do sujeito ou impactar a validade dos resultados do estudo,
  • Sinais vitais normais (temperatura, frequência cardíaca e pressão arterial) na triagem (frequência cardíaca na faixa de 50-90, pressão arterial diastólica de 50-85 e pressão arterial sistólica de 90-145),
  • ECG de 12 derivações normal ou clinicamente insignificante de acordo com PI,
  • Indivíduos do sexo feminino que não estejam grávidas ou amamentando ou que não desejem engravidar durante o período do estudo clínico e por três meses depois,
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (menos de 24 meses após o último ciclo menstrual) que usam métodos contraceptivos adequados. Métodos contraceptivos adequados podem incluir qualquer método aprovado de controle de natalidade, como contracepção hormonal combinada de estrogênio e progestagênio, associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica), contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável ), dispositivos intra-uterinos, preservativos, abstinência ou parceiro vasectomizado. A contracepção deve ser mantida até o final do estudo.

Critérios Adicionais para Indivíduos AUD

  • Indivíduos em busca de tratamento com AUD moderado/grave, atendendo aos critérios do DSM-5 e:
  • Consumiu pelo menos 4 dias de consumo excessivo de álcool (para homens: Dias de consumo excessivo de álcool (HDD): ≥ 5 drinques padrão/dia; para mulheres: HDD: ≥ 4 drinques padrão/dia) no mês anterior à triagem.
  • Um desejo de reduzir ou parar de beber.
  • Habitação estável nos 3 meses anteriores à randomização sem risco previsível de perdê-la nos 3 meses após a triagem,
  • Concordar em se abster de medicamentos psicotrópicos novos/adicionais, exceto benzodiazepínicos como medicamento de resgate prescrito pelo PI ou uma dose estável de medicamentos psicotrópicos nos 1 meses anteriores à randomização com a intenção de continuar com este medicamento durante o estudo.

Critérios de Exclusão Todos os Assuntos

  • O sujeito tem um histórico clinicamente significativo de uma doença ou distúrbio que pode interferir na interpretação dos resultados ou pode aumentar o risco para o sujeito, tudo de acordo com a opinião do PI.
  • Indivíduos com sintomas de abstinência moderados ou graves.
  • História atual ou passada de Transtorno Depressivo Maior (nos últimos 1 anos), Transtorno Bipolar, Esquizofrenia, ideação suicida (nos últimos 2 anos) ou tentativas de suicídio. Indivíduos que sofrem de humor deprimido que não atendem aos critérios atuais para Transtorno Depressivo Maior (TDM) podem ser incluídos neste estudo,
  • Doença intercorrente não controlada (ou seja, infecção ativa),
  • Recebeu uma droga experimental ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 1 mês ou dentro de um período < 5 vezes a meia-vida da droga para moléculas pequenas, ou 3 meses para produtos biológicos, o que for mais longo, antes da droga do estudo ser administrada pela primeira vez,
  • Sangue doado dentro de 90 dias ou plasma dentro de 30 dias após a dosagem do estudo,
  • Qualquer uso atual auto-relatado de drogas como cocaína, anfetaminas, opioides ou barbitúricos e/ou exame de urina positivo para as drogas de abuso mencionadas acima,
  • Qualquer sujeito que não seja capaz de cumprir os requisitos do estudo de acordo com o julgamento clínico do investigador.

Critérios Adicionais para Indivíduos Saudáveis

  • O sujeito tem um histórico de abuso de drogas ou álcool dentro de 2 anos antes da triagem,
  • O sujeito é incapaz de se abster de ingerir álcool por 72 horas antes da dosagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Indivíduos Saudáveis ​​- Parte A
Parte A: Dose única (~ 24) Voluntários Saudáveis: Pelo menos quatro coortes consecutivas de dose ascendente (20 mg, 40, 80 e 160 mg) serão incluídas nesta parte do estudo de acordo com um esquema de escalonamento de dose predefinido. Em cada coorte, 6 HVs receberão uma dose única do medicamento em investigação (CMND-100) começando com a dose mais baixa de 20 mg. Uma vez administrados, os indivíduos serão amostrados para PK por 24 horas após a dosagem e serão monitorados quanto aos efeitos do medicamento com um exame físico no final de 24 horas após a dosagem e monitorados diariamente quanto à segurança por um período de 1 semana após a dosagem. Assumindo que não há reações adversas graves ou toxicidade limitante (grau 2 e superior) em até 2 indivíduos são observados neste nível de dose, então os próximos 6 indivíduos são tratados com a próxima dose escalonada, de acordo com um esquema predefinido de escalonamento de dose . O DSMB revisará os resultados e orientará as doses a serem estudadas nas Partes B, C e D.
Medicamento: CMND-100
O produto experimental CMND-100 consiste em cápsulas de gelatina, cada uma contendo o ingrediente ativo (20 ou 60 mg) 5-metoxi-2-aminoindano (MEAI) e excipientes (estabilizadores). MEAI é um composto psicoativo da classe dos aminoindanos
Outros nomes:
  • MEAI
Outro: Assuntos AUD - Parte B
Dose única (~12): Após a revisão do DSMB da parte A, indivíduos com consumo excessivo de álcool/AUD serão inscritos em pelo menos 2 coortes ascendentes consecutivas de dose única usando as doses toleráveis ​​mais altas da Parte A. A primeira coorte (n=6) começará com a dose ascendente mais baixa e amostrados para PK por 24 horas após a dosagem e serão monitorados quanto aos efeitos do medicamento com um exame físico no final de 24 horas após a dosagem e monitorados diariamente quanto à segurança por um período de 1 semana após a dosagem. Supondo que nenhuma reação adversa grave ou toxicidade limitante seja observada neste nível de dose, então os próximos 6 indivíduos são tratados com a próxima dose escalonada. No final desta parte, os dados farmacocinéticos em tempo real das coortes de dose serão coletados e analisados. As informações farmacocinéticas e de segurança desta parte do estudo e da Parte A serão revisadas pelo DSMB e orientarão a dose a ser estudada na Parte D.
Medicamento: CMND-100
O produto experimental CMND-100 consiste em cápsulas de gelatina, cada uma contendo o ingrediente ativo (20 ou 60 mg) 5-metoxi-2-aminoindano (MEAI) e excipientes (estabilizadores). MEAI é um composto psicoativo da classe dos aminoindanos
Outros nomes:
  • MEAI
Comparador de Placebo: Assuntos AUD - Parte C
VDs de dose múltipla (18): Assim que a Parte A for concluída, os dados analisados ​​e aprovados pelo DSMB, Parte C, serão iniciados. Esta parte consistirá em uma coorte de dose repetida com base na dose tolerável mais alta encontrada na Parte A. Os HVs serão randomizados no braço de tratamento ou placebo em uma proporção de 2:1 (12 indivíduos tratados com o produto de investigação e 6 indivíduos recebendo placebo) e receberão o medicamento/placebo diariamente por um total de 10 dias consecutivos. Cada sujeito será amostrado para PK por 24 horas após a primeira e a última dosagem e será monitorado diariamente quanto aos efeitos e segurança do medicamento durante todo o período do estudo e até 1 semana após a última dosagem. Os dados farmacocinéticos em tempo real serão coletados e os resultados analisados ​​(conforme definido na Seção 5.2). As informações farmacocinéticas e de segurança coletadas nesta parte do estudo serão avaliadas pelo DSMB e orientarão a dose a ser estudada na Parte D deste estudo.
Medicamento: CMND-100
O produto experimental CMND-100 consiste em cápsulas de gelatina, cada uma contendo o ingrediente ativo (20 ou 60 mg) 5-metoxi-2-aminoindano (MEAI) e excipientes (estabilizadores). MEAI é um composto psicoativo da classe dos aminoindanos
Outros nomes:
  • MEAI
Outro: Assuntos AUD - Parte D
Indivíduos com dose múltipla (18) com consumo excessivo de álcool/AUD: Assim que a Parte B e a Parte C forem concluídas, os dados analisados ​​e aprovados pelo DSMB, Parte D serão iniciados. Esta parte consistirá em uma coorte de dose repetida, com base na dose tolerável mais alta encontrada na Parte C e considerando os efeitos da dose encontrados na Parte B. Os indivíduos serão randomizados no braço de tratamento ou no braço placebo em uma proporção de 2:1 (12 indivíduos tratados com o produto de investigação e 6 indivíduos que receberam placebo) e receberão o medicamento/placebo diariamente por um total de 10 dias consecutivos. Cada sujeito será amostrado para PK por 24 horas após a primeira e a última dosagem e será monitorado diariamente quanto aos efeitos e segurança do medicamento durante todo o período do estudo e até 1 semana após a última dosagem. As informações farmacocinéticas e de segurança coletadas nesta parte do estudo serão avaliadas pelo DSMB.
Medicamento: CMND-100
O produto experimental CMND-100 consiste em cápsulas de gelatina, cada uma contendo o ingrediente ativo (20 ou 60 mg) 5-metoxi-2-aminoindano (MEAI) e excipientes (estabilizadores). MEAI é um composto psicoativo da classe dos aminoindanos
Outros nomes:
  • MEAI

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Perfil de Segurança como Eventos Adversos
Prazo: até 31 dias
Incidência de eventos adversos e classificação em termos de gravidade, causalidade e desfecho
até 31 dias
Tmáx
Prazo: até 31 dias
Tempo para a concentração plasmática máxima
até 31 dias
Cmax
Prazo: até 31 dias
Concentração plasmática máxima
até 31 dias
AUC0-∞
Prazo: até 31 dias
Área sob a curva concentração-tempo de 0 minutos extrapolada ao infinito
até 31 dias
t1/2
Prazo: até 31 dias
Meia-vida da fase de eliminação terminal expressa em unidades de tempo
até 31 dias
Cl
Prazo: até 31 dias
O volume de plasma eliminado da droga por unidade de tempo
até 31 dias
Vd
Prazo: até 31 dias
O volume em que um medicamento é distribuído
até 31 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Somente Parte D - Avaliação do desejo por álcool usando a Escala Visual Analógica de Desejo (VAS)
Prazo: Mudança da pré-dose para o Dia 5 e Dias 10 e 17
A VAS foi adaptada do Alcohol Craving Questionnaire (ACQ) - Avaliação do desejo por álcool com base em uma resposta VAS de 10 pontos às perguntas "Quão forte é o seu desejo por álcool agora", onde 1 indica "de jeito nenhum" e 10 indica " o máximo que já senti".
Mudança da pré-dose para o Dia 5 e Dias 10 e 17
Somente Parte D - Avaliação do desejo por álcool usando a Penn Alcohol Craving Scale (PACS)
Prazo: A mudança da pré-dose para o Dia 5 e os Dias 10 e 17 da pontuação total será avaliada.
PACS é um questionário que inclui 5 perguntas onde cada pergunta recebe uma pontuação de 0 a 6, variando da resposta mais baixa relacionada ao desejo (0) até a resposta mais alta relacionada ao desejo (6).
A mudança da pré-dose para o Dia 5 e os Dias 10 e 17 da pontuação total será avaliada.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação do nível subjetivo de sonolência por meio da Escala de Sonolência Karolisnka (KSS). (Ponto final exploratório - 1)
Prazo: mudança da pré-dose para o Dia 5 e Dias 10 e 17
O KSS mede o nível subjetivo de sonolência em um determinado horário do dia. Nesta escala, os sujeitos indicam qual nível melhor reflete o estado psicofísico vivenciado nos últimos 10 minutos. O KSS é uma escala de 9 pontos (1 = extremamente alerta, 3 = alerta, 5 = nem alerta nem sonolento, 7 = sonolento - mas sem dificuldade em permanecer acordado, e 9 = extremamente sonolento - lutando contra o sono).
mudança da pré-dose para o Dia 5 e Dias 10 e 17
Avaliação dos sintomas de depressão utilizando o Inventário de Depressão de Beck (BDI-II) (Desfecho Exploratório - 2)
Prazo: A mudança da pré-dose para o Dia 5 e Dias 10 e 17
O BDI-II é uma medida de autorrelato de sintomas de depressão amplamente utilizada, com 21 itens. Utiliza um prazo de duas semanas para avaliar a presença de sintomas que incluem, entre outros, tristeza, culpa, pensamentos suicidas, perda de interesse, alterações no sono e no apetite. As respostas são pontuadas de 0 a 3, sendo 0 representando a ausência do sintoma e 4 representando o sintoma mais grave.
A mudança da pré-dose para o Dia 5 e Dias 10 e 17
Avaliação do consumo de álcool usando Alcohol Timeline Follow-Back (TLFB) (Exploratory Endpoint - 3)
Prazo: A mudança de pré-dose para pós-dose Dia 5 e Dias 10 e 17
O TLFB demonstrou ser uma ferramenta útil na coleta de autorrelatos retrospectivos do consumo diário de álcool.
A mudança de pré-dose para pós-dose Dia 5 e Dias 10 e 17
Detecção de abuso de álcool usando álcool, marcador sanguíneo gama-glutamil transferase (GGT)
Prazo: A mudança de pré-dose para pós-dose Dia 5 e Dias 10 e 17
Níveis aumentados de GGT podem ser detectados no sangue antes do desenvolvimento de lesão hepática relacionada ao álcool.
A mudança de pré-dose para pós-dose Dia 5 e Dias 10 e 17
Medição da ingestão crônica de álcool usando transferrina deficiente em carboidratos (CDT)
Prazo: A mudança de pré-dose para pós-dose Dia 5 e Dias 10 e 17
A CDT demonstrou ser uma avaliação alternativa em pacientes com abuso de álcool.
A mudança de pré-dose para pós-dose Dia 5 e Dias 10 e 17

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Clearmind Medicine Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de junho de 2023

Primeira postagem (Real)

22 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CM-CMND-001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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