En undersøgelse af reaktogenicitet, sikkerhed og immunrespons af en målrettet immunterapi mod HSV hos raske japanske deltagere i alderen 18-40 år (TH HSV REC-004)

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der efter undersøgerens vurdering kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. udfyldelse af dagbogskortene, tilbagevenden til opfølgende besøg).

• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra deltageren forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
• Raske deltagere som fastslået ved sygehistorie og fysisk undersøgelse, efter investigatorens skøn, før de går ind i undersøgelsen.
• Mand eller kvinde i alderen 18 til 40 år, inklusive, på screeningstidspunktet.
• Japansk etnisk oprindelse (defineret som at være født i Japan med 4 etniske japanske bedsteforældre og i stand til at tale japansk).
• Kvinder i ikke-fertil alder kan blive optaget i undersøgelsen.

• Kvinder i den fødedygtige alder kan tilmeldes undersøgelsen, hvis deltageren:

  • Har praktiseret højeffektiv prævention i 1 måned forud for administration af studieintervention, og
  • Har et negativt graviditetstestresultat ved screeningsbesøget og på dagen for hver undersøgelsesinterventionsadministration, og
  • Har accepteret at fortsætte højeffektiv prævention indtil dag 118, ca. 3 måneder efter dosis 2.

Blodprøver for samtidige FSH- og østradiolniveauer kan indsamles og testes lokalt efter investigatorens skøn for at bekræfte ikke-reproduktionspotentiale i henhold til det lokale laboratoriereferenceområde.

• Seronegativ for HSV-2 som bestemt ved Western blot udført ved screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande:

• Akut eller kronisk klinisk signifikant pulmonal, kardiovaskulær, hepatisk, endokrin eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest.

  • Klinisk signifikante abnormiteter kan omfatte, men er ikke begrænset til: tegn på hjerteskade, hjertesvigt kategoriseret som klasse II eller højere i henhold til New York Heart Associations funktionelle klassifikation, hjerteklapsygdom, pulmonal ukontrolleret vedvarende astma trods behandling, ukontrolleret diabetes eller sygdom eller lidelse, der kan sætte deltageren i fare eller påvirke undersøgelsesresultater.
  • Deltagere med en kontrolleret underliggende kronisk komorbiditet kan tilmeldes, forudsat at der ikke er sket ændringer i deres medicin inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
• Enhver anden klinisk tilstand, der efter investigatorens mening kan udgøre en yderligere risiko for deltageren på grund af deltagelse i undersøgelsen, eller som ville interferere med de immunogenicitetsvurderinger, der er planlagt i denne undersøgelse.
• Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i undersøgelsesinterventionen.
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand eller dokumenteret eller formodet HIV-infektion, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse (ingen laboratorietest er påkrævet).

Overfølsomhed over for latex.

• Tilbagevendende historie med eller ukontrollerede neurologiske lidelser eller anfald.
• Ved screeningbesøget: hæmatologiske parametre (hæmoglobinniveau, hvide blodlegemer, blodplader) og/eller biokemiske parametre (ALT, AST, kreatinin, blodurinstofnitrogen) uden for de normale laboratorieområder, medmindre laboratorieabnormaliteterne anses for ikke at være klinisk signifikante af efterforsker.
• Body mass index =18 kg/m2 eller =35 kg/m2.
• Anamnese med enhver form for okulær HSV-infektion, HSV-relateret erythema multiforme eller HSV-relaterede neurologiske komplikationer (herunder meningitis, encephalitis, radikulopati, myelitis).

Forudgående/Samtidig behandling:

• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel, vaccine eller invasivt medicinsk udstyr) bortset fra undersøgelsesinterventionen i perioden, der begynder med screeningsbesøget, eller deres planlagte brug i undersøgelsesperioden.

• Planlagt administration eller administration af en vaccine* i perioden, der starter 15 dage* før hver dosis og slutter 15 dage* efter hver dosis af undersøgelsesinterventionsadministration**.

  * I tilfælde af adjuverede og levende svækkede vacciner skal dette tidsvindue øges til 30 dage før og efter hver dosis.

  • I tilfælde af, at nødmassevaccination for en uforudset trussel mod folkesundheden (f.eks. en pandemi) anbefales og/eller organiseres af offentlige sundhedsmyndigheder uden for det rutinemæssige immuniseringsprogram, kan den ovenfor beskrevne periode reduceres, hvis det er nødvendigt for den pågældende vaccine, forudsat at det bruges i overensstemmelse med de lokale myndigheders anbefalinger, og at sponsoren underrettes i overensstemmelse hermed.
• Administration eller planlagt administration af langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden (f.eks. infliximab).
• Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter eller plasmaderivater i perioden, der starter 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
• Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage i alt) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter 3 måneder før den første undersøgelsesinterventionsdosis. For kortikosteroider vil dette betyde prednisonækvivalent =20 mg/dag for voksne deltagere. Inhalerede, intraartikulære og topiske steroider er tilladt.
• Forudgående modtagelse af en vaccine indeholdende HSV-antigener.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor deltageren har været eller vil blive udsat for en undersøgelses- eller ikke-undersøgelsesintervention (lægemiddel eller invasivt medicinsk udstyr).

Andre undtagelser:

• Gravid eller ammende kvinde. Kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at seponere præventionsforanstaltninger før dag 118 (ca. 3 måneder efter dosis 2).