Barostim-aktiveret Neurohormonel Intervention til Forbedring af Behandling af Hjertesvigt (BENEFIT-HF)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller derover
2. NYHA funktionel klasse II eller III hjertesvigtssymptomer ved screenings tidspunkt
3. Left ventricular ejection fraction < 50% inden for 6 måneder fra samtykke

4. Hjertesvigt ledsaget af enten:

   • Screening lokal laboratorium NT-proBNP ≥ 400 OG < 5.000 pg/mL eller BNP ≥100 OG < 1.250 pg/mL, justeret for BMI i en stabil ambulant setting ELLER
   • En dokumenteret Forværring af Hjertesvigt Begivenhed inden for de 6 måneder før eller samtidig med samtykke, OG en NT-proBNP < 5.000 pg/mL eller BNP < 1.250 pg/mL, justeret for BMI i en stabil ambulant setting.

   Bemærk: Hvis deltager tager sacubitril/valsartan (dvs. Entresto®), skal NT-proBNP bruges til screeningsberettigelse. NT-proBNP og BNP skal justeres for BMI ved hjælp af en 4% reduktion pr. BMI-enhed over 25 kg/m².

5. På optimal, maksimalt tolereret retningslinjedirigeret medicinsk terapi (GDMT) (medikation og enheder) ifølge aktuelle landspecifikke retningslinjer (f.eks. USA følger AHA/ACC-retningslinjer, Tyskland følger DGK/ESC-retningslinjer) for behandling af hjertesvigt, når passende, gennem hele screenings-/baselinevurderingen og i mindst 4 uger før samtykke:

   • Ikke mere end en 100% stigning eller en 50% reduktion af doseringen af enhver enkelt medicin bortset fra en oral diuretikum.
   • Medicinændringer inden for en lægemiddelklasse er tilladt, så længe den tilsvarende dosis er inden for de ovenfor angivne grænser.
   • Ubegrænsede ændringer i orale diuretika er tilladt.
   • For deltagere med LVEF mellem 40-50% opfordres SGLT2-hæmmere og mineralocorticoid receptor antagonister (MRA'er) og bør påbegyndes før samtykke når muligt.
6. Seks-minutters gangtest (6MHW) ≥ 100 m OG ≤ 450 m inden for 15 dage før randomisering.
7. Hvis kvindelig og i den fødedygtige alder, skal have en negativ graviditetstest inden for 15 dage før randomisering.
8. Være en passende kandidat til forsøget og den kirurgiske procedure som bestemt af undersøgeren eller stedfortræder og kirurgen.
9. Have underskrevet et informeret samtykke skema for deltagelse i dette forsøg.

Eksklusionskriterier:

1. Eventuelle kontraindikationer for Barostim som anført i Brugsanvisningen.
2. En eksisterende enhed som kontraindicerer Barostim specifikt eller unipolar terapi generelt.

3. Avanceret hjertesvigt defineret af et af følgende:

   • AHA/ACC Stage D hjertesvigt.
   • To eller flere NT-proBNP resultater >5.000 pg/mL eller BNP >1.250 pg/mL i en stabil ambulant setting inden for 3 måneder før samtykke. Hvis deltager tager sacubitril/valsartan (dvs. Entresto®), skal NT-proBNP bruges til screeningsberettigelse.
   • Nuværende eller tidligere kontinuerlig eller intermitterende intravenøs positiv inotrop terapi.
   • Har modtaget, modtager eller er planlagt til at modtage LVAD terapi.
   • Fast organ eller hematologisk transplantation eller aktuelt vurderet for hjerte transplantation.
4. Serum estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) < 20 mL/min/1,73 m² eller har endestadie nyresygdom.
5. Gentagne symptomatiske hypotoner.
6. Forventet levetid mindre end ét år.

7. En upassende forsøgskandidat som påvist af mindst én af følgende:

   • Har modtaget eller modtager kronisk dialyse.
   • Er inden for WHO grupper 1, 3, 4 eller 5 pulmonal hypertension.
   • Svær KOL eller svær restriktiv lungesygdom som kræver kronisk oral steroide brug eller iltbehandling.
   • Hjertesvigt sekundært til en reversibel årsag, såsom strukturel hjerteklapsygdom, akut myokarditis og perikardial konstriktion.
   • Aktiv malignitet med undtagelse af ikke-melanom hudkræft.
   • Infiltrativ kardiomyopati (f.eks. kardial amyloidose).
   • Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand som negativt kan påvirke deltagerens sikkerhed eller forsøgets validitet, efter undersøgerens vurdering.

8. Et af følgende inden for 3 måneder før samtykke:

   • Myokardieinfarkt
   • Ustabil angina pectoris
   • Perkutan koronar intervention (f.eks. PTCA)
   • Cerebrovaskulær ulykke eller transient iskæmisk attack
   • Hjertestop
   • Kirurgisk hjerteintervention (f.eks. CABG, hjerteablation, klapudskiftning, CRT/ICD implantation, IPG batteriudskiftninger)
9. Operation planlagt til at finde sted inden for 45 dage efter Barostim implantationsprocedure. Dette inkluderer pacemaker eller ICD implantationer eller batteriudskiftninger.
10. Indskrevet og aktiv i et andet klinisk forsøg (f.eks. enhed, farmaceutisk eller biologisk) medmindre godkendt af CVRx Klinisk Forskningsafdeling.
11. Ikke i stand eller ikke villig til at opfylde Protokol medicinoverholdelses- og opfølgningskrav, af grunde inkluderende men ikke begrænset til en uafklaret historie med alkohol- eller stofmisbrug eller psykisk lidelse. Deltager er medlem af en sårbar population som, efter undersøgerens skøn, ikke er i stand til at give Informeret Samtykke af årsager som inhabilitet, umodenhed, ufordelagtige personlige omstændigheder eller mangel på autonomi. Dette kan inkludere personer med mental handicap, personer på plejehjem, fattige personer, personer i nødsituationer, hjemløse personer, nomader, flygtninge og dem permanent ude af stand til at give informeret samtykke. Sårbare populationer inkluderer også universitetsstuderende, underordnet hospitals- og laboratoriepersonale, sponsoransatte, medlemmer af væbnede styrker og personer i forvaring.