Barostim-gestützte neurohormonale Intervention zur Verbesserung der Herzinsuffizienz-Behandlung (BENEFIT-HF)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18 Jahre oder älter
2. NYHA-Funktionsklasse II oder III Herzinsuffizienz-Symptome zum Zeitpunkt des Screenings
3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50% innerhalb von 6 Monaten nach Einwilligung

4. Herzinsuffizienz begleitet von entweder:

   • Screening lokales Labor NT-proBNP ≥ 400 UND < 5.000 pg/mL oder BNP ≥100 UND < 1.250 pg/mL, angepasst an BMI in stabiler ambulanter Umgebung ODER
   • Ein dokumentiertes Verschlechterungsereignis der Herzinsuffizienz in den 6 Monaten vor oder gleichzeitig mit der Einwilligung, UND ein NT-proBNP < 5.000 pg/mL oder BNP < 1.250 pg/mL, angepasst an BMI in stabiler ambulanter Umgebung.

   Hinweis: Wenn der Teilnehmer Sacubitril/Valsartan (d.h. Entresto®) einnimmt, muss NT-proBNP für die Screening-Eignung verwendet werden. NT-proBNP und BNP sind an den BMI anzupassen, mit einer 4%igen Reduktion pro BMI-Einheit über 25 kg/m2.

5. Unter optimaler, maximal tolerierter leitliniengerechter medikamentöser Therapie (GDMT) (Medikamente und Geräte) gemäß aktuellen länderspezifischen Leitlinien (z.B. USA folgt AHA/ACC-Leitlinien, Deutschland folgt DGK/ESC-Leitlinien) für die Behandlung von Herzinsuffizienz, wenn angemessen, während des Screenings/Basisbewertung und für mindestens 4 Wochen vor der Einwilligung:

   • Nicht mehr als eine 100%ige Erhöhung oder eine 50%ige Verringerung der Dosierung eines Medikaments außer einem oralen Diuretikum.
   • Medikamentenwechsel innerhalb einer Wirkstoffklasse sind erlaubt, solange die äquivalente Dosierung innerhalb der oben genannten Grenzen liegt.
   • Uneingeschränkte Änderungen bei oralen Diuretika sind erlaubt.
   • Für Teilnehmer mit LVEF zwischen 40-50% werden SGLT2-Hemmer und Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten (MRA) empfohlen und sollten vor der Einwilligung nach Möglichkeit initiiert werden.
6. Sechs-Minuten-Gehtest (6MHW) ≥ 100 m UND ≤ 450 m innerhalb von 15 Tagen vor der Randomisierung.
7. Wenn weiblich und gebärfähig, muss innerhalb von 15 Tagen vor der Randomisierung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
8. Ein geeigneter Kandidat für die Studie und den chirurgischen Eingriff sein, wie vom Prüfarzt oder Beauftragten und dem Chirurgen bestimmt.
9. Eine informierte Einwilligungserklärung für die Teilnahme an dieser Studie unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

1. Alle Kontraindikationen für Barostim, wie in der Gebrauchsanweisung angegeben.
2. Ein vorhandenes Gerät, das Barostim spezifisch oder unipolare Therapie im Allgemeinen kontraindiziert.

3. Fortgeschrittene Herzinsuffizienz definiert durch eines der folgenden Merkmale:

   • AHA/ACC-Stadium D Herzinsuffizienz.
   • Zwei oder mehr NT-proBNP-Ergebnisse >5.000 pg/mL oder BNP >1.250 pg/mL in einer stabilen ambulanten Umgebung innerhalb von 3 Monaten vor der Einwilligung. Wenn der Teilnehmer Sacubitril/Valsartan (d.h. Entresto®) einnimmt, muss NT-proBNP für die Screening-Eignung verwendet werden.
   • Aktuelle oder frühere kontinuierliche oder intermittierende intravenöse positive inotrope Therapie.
   • Hat eine LVAD-Therapie erhalten, erhält sie oder ist dafür geplant.
   • Festorgantransplantation oder hämatologische Transplantation oder derzeit in Evaluierung für Herztransplantation.
4. Serum geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 20 mL/min/1,73 m2 oder terminale Nierenerkrankung.
5. Wiederkehrende symptomatische Hypotonie.
6. Lebenserwartung weniger als ein Jahr.

7. Ein ungeeigneter Studienkandidat, belegt durch mindestens eines der folgenden Kriterien:

   • Hat chronische Dialyse erhalten oder erhält sie.
   • Befindet sich in WHO-Gruppen 1, 3, 4 oder 5 pulmonaler Hypertonie.
   • Schwere COPD oder schwere restriktive Lungenerkrankung, die chronische orale Steroidanwendung oder jegliche Sauerstoffanwendung erfordert.
   • Herzinsuffizienz sekundär zu einer reversiblen Ursache, wie strukturelle Herzklappenerkrankung, akute Myokarditis und Perikardkonstriktion.
   • Aktive Malignität mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebsen.
   • Infiltrative Kardiomyopathie (z.B. kardiale Amyloidose).
   • Jede andere ernsthafte Erkrankung, die die Sicherheit des Teilnehmers oder die Gültigkeit der Studie nach Meinung des Prüfarztes beeinträchtigen könnte.

8. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor der Einwilligung:

   • Myokardinfarkt
   • Instabile Angina pectoris
   • Perkutane Koronarintervention (z.B. PTCA)
   • Zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke
   • Herzstillstand
   • Chirurgische Herzintervention (z.B. CABG, Herzablation, Klappenersatz, CRT/ICD-Implantation, IPG-Batteriewechsel)
9. Geplante Operation innerhalb von 45 Tagen nach dem Barostim-Implantationsverfahren. Dies schließt Schrittmacher- oder ICD-Implantationen oder Batteriewechsel ein.
10. Eingeschrieben und aktiv in einer anderen klinischen Studie (z.B. Gerät, Pharmazeutikum oder Biologikum), sofern nicht von der CVRx Clinical Research Abteilung genehmigt.
11. Nicht in der Lage oder nicht bereit, die Protokollanforderungen zur Medikamenteneinhaltung und Nachbeobachtung zu erfüllen, aus Gründen einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine ungelöste Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder psychischer Störung. Der Teilnehmer ist ein Mitglied einer schutzbedürftigen Population, die nach Einschätzung des Prüfarztes aus Gründen der Unfähigkeit, Unreife, widrigen persönlichen Umständen oder mangelnder Autonomie nicht in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zu geben. Dies kann Personen mit geistiger Behinderung, Bewohner von Pflegeheimen, arme Personen, Personen in Notfallsituationen, Obdachlose, Nomaden, Flüchtlinge und die dauerhaft nicht einwilligungsfähigen Personen umfassen. Schutzbedürftige Populationen schließen auch Universitätsstudenten, untergeordnetes Krankenhaus- und Laborpersonal, Mitarbeiter des Sponsors, Angehörige der Streitkräfte und inhaftierte Personen ein.