Fulvestrant, Palbociclib und Erdafitinib bei ER+/HER2-/FGFR-amplifiziertem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein
• Patientinnen ohne gebärfähiges Potenzial müssen postmenopausal sein. Postmenopausale weibliche Probanden sollten vor der Aufnahme in das Protokoll durch eines der folgenden definiert werden:
• Teilnehmer mindestens 60 Jahre alt; ODER
• Teilnehmer unter 60 Jahren und natürlicher (spontaner, keine alternative pathologische oder physiologische Ursache) Amenorrhoe für mindestens 12 Monate; ODER
• Medizinisches Ovarialversagen, bestätigt durch Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) und Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich gemäß lokalem institutionellem Normalbereich; ODER
• Vorherige bilaterale Ovarektomie; ODER
• Vorherige Strahlenkastration mit Amenorrhoe für mindestens 6 Monate; ODER
• Die Behandlung mit einem Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LH-RH) (wie Goserelinacetat oder Leuprolidacetat) ist zur Induktion einer ovariellen Suppression zulässig, sofern sie mindestens 28 Tage vor Studieneinschluss begonnen wurde
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0–1 haben
• Die Patientinnen müssen ein klinisches Stadium IV oder ein inoperables lokoregionäres rezidivierendes invasives Mammakarzinom haben, das heißt:
• ER+ und/oder PgR+ (≥ 1 % positiv gefärbte Zellen) durch Immunhistochemie (IHC)
• HER2-negativ (durch IHC oder FISH, gemäß ASCO-Richtlinien)
• FGFR1-4 amplifiziert
• Die Patienten müssen eine auswertbare (kann entweder messbare oder nicht messbare) Erkrankung haben
• Patienten müssen verfügbares Gewebe für die FGFR-Bestimmung haben
• Die Patienten müssen mindestens eine Therapielinie im metastasierten Setting erhalten haben
• Die aktuelle Anwendung eines der Arzneimittel, die auf der Liste „Warnhinweis Begleitmedikation“ aufgeführt sind, muss vom Studienleiter genehmigt werden
• Die Patienten müssen eine ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion haben. Alle Labortests müssen innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienmedikation durchgeführt werden. Diese beinhalten:
• ANC ≥ 1.500/mm3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
• HgB ≥ 9,0 g/dl
• Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• SGOT, SGPT ≤ 2,5 x ULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind; SGOT, SGPT ≤ 4 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
• Albumin ≥ 2,0 g/dl
• Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN bei bekanntem Gilbert-Syndrom)
• Kalium innerhalb der institutionellen Normalgrenzen
• Phosphor ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Anwendung eines FGFR-Inhibitors
• Mehr als 2 Chemotherapielinien im metastasierten Setting. Keine Begrenzung der endokrinen Therapielinien. Vorherige Exposition gegenüber CDK4/6-Inhibitoren akzeptabel.
• Strahlentherapie ≤ 2 Wochen vor Studieneintritt. Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen sich von der durch diese Behandlung verursachten Toxizität (≤ Grad 1) erholt haben (außer Alopezie).
• Eine vorherige Krebstherapie (mit Ausnahme der endokrinen Therapie) muss 1 Woche vor Beginn der Studienmedikation unterbrochen worden sein
• Während der Studienteilnahme ist eine gleichzeitige Anti-Krebs-Therapie außer den im Protokoll angegebenen nicht erlaubt. Bisphosphonate oder Denosumab sind erlaubt
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Pflanzliche Präparate sind während der gesamten Studie nicht erlaubt und sollten 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt werden
• Jede Hornhaut- oder Netzhautanomalie, die wahrscheinlich das Risiko einer Augentoxizität erhöht, wie z.
• Aktuelle Hornhautpathologie wie Keratitis, Keratokonjunktivitis, Keratopathie, Hornhautabrieb, Entzündung oder Ulzeration
• Unkontrolliertes Glaukom trotz Standardtherapie
• Diabetische Retinopathie mit Makulaödem
• Bekannte aktive feuchte, altersbedingte Makuladegeneration (AMD)
• Bekannte zentrale seröse Retinopathie (CSR) oder retinaler Gefäßverschluss (RVO)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Malabsorptionssyndrom, das die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt
• Andauernde oder aktive Infektion, die Antibiotika/virostatische Mittel erfordert
• Beeinträchtigung der Lungenfunktion (COPD > Grad 2, Lungenerkrankungen, die eine Sauerstofftherapie erfordern)
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Instabile Angina pectoris, Angioplastie, Stenting oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten
• Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (multifokale ventrikuläre Extrasystolen, Bigeminie, Trigeminus, ventrikuläre Tachykardie, die symptomatisch ist oder behandelt werden muss [National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03, Grad 3]
• QTcF ≥ 480 ms im Screening-EKG
• Bekannte Vorgeschichte von klinisch signifikanter QT/QTc-Verlängerung oder Torsades de Pointes (TdP)
• ST-Senkung oder -Hebung von ≥ 1,5 mm in 2 oder mehr Ableitungen
• Durchfall jeglicher Ursache ≥ CTCAE-Grad 2, der bei angemessener Behandlung mit Anti-Durchfall-Medikamenten nicht innerhalb weniger Tage abklingt
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Patientensicherheit gefährden oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, einschließlich Führung eines Compliance-/Pillentagebuchs
• Symptomatische Hirnmetastasen (Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte müssen nach Abschluss der Strahlenbehandlung für mehr als 4 Wochen klinisch stabil sein und keine Steroide mehr einnehmen)
• Bekannte Geschichte von chronischem Leber- oder chronischem Nierenversagen
• Schlechte Wundheilungskapazität