ER+/HER2-/FGFR 증폭 전이성 유방암에서 풀베스트란트, 팔보시클립 및 에르다피티닙
2024년 10월 22일 업데이트: Brent Rexer, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
ER+/HER2-/FGFR-증폭 전이성 유방암(MBC)에서 풀베스트란트, 팔보시클립(CDK4/6 억제제) 및 에르다피티닙(JNJ-42756493,Pan-FGFR 티로신 키나제 억제제)의 Ib상 시험
이것은 ER+/HER2-/FGFR-증폭 전이성 유방암 환자를 대상으로 풀베스트란트, 팔보시클립 및 에르다피티닙의 안전성, 내약성 및 예비 항종양 활성을 평가하는 오픈라벨, 다기관, Ib상 임상시험입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
주요 목표
ER+/HER2-/FGFR-증폭 MBC 환자에서 풀베스트란트, 팔보시클립 및 에르다피티닙의 안전성과 내약성을 결정합니다.
보조 목표
- ER+/HER2-/FGFR-증폭 MBC 환자에서 풀베스트란트, 팔보시클립 및 에르다피티닙의 항종양 효과를 확인합니다.
- 에르다피티닙의 약동학적 평가
상관 목표
- 임상 결과에 대한 FGFR1-4, CCND1-2, CDK4 및 CDK6 증폭, RB1 및 ESR1 돌연변이의 치료적 예측 역할을 결정하기 위해
- FGFR1 증폭 수준이 반응의 초기 대체물인지 확인하기 위해
- 질병 진행 시 cfDNA 결과가 잠재적으로 CDK4/6 및 FGFR 억제에 대한 내성과 관련된 새로운 게놈 변경을 나타내는지 확인하기 위해
- FGFR 억제의 약력학적 바이오마커를 결정하기 위해
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
35
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38120
- Baptist Memorial Hospital Memphis
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75235
- University of Texas Southwestern Simmons Comprehensive Cancer Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.
- 환자는 18세 이상이어야 합니다.
- 가임기 여성 환자는 폐경기 이후여야 합니다. 폐경 후 여성 피험자는 프로토콜 등록 전에 다음 중 하나로 정의되어야 합니다.
- 60세 이상의 참가자; 또는
- 최소 12개월 동안 자연적으로(자발적, 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없음) 무월경이 있는 60세 미만의 참가자 또는
- 난포 자극 호르몬(FSH) 및 폐경 후 범위의 에스트라디올 수치에 의해 확인된 의학적 난소 부전 또는
- 사전 양측 난소절제술; 또는
- 최소 6개월 동안 무월경을 동반한 사전 방사선 거세; 또는
- 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LH-RH) 작용제(예: 고세렐린 아세테이트 또는 류프로라이드 아세테이트)를 사용한 치료는 연구 등록 최소 28일 전에 시작된 경우 난소 억제 유도에 허용됩니다.
- 환자는 ECOG 수행도 상태가 0 - 1이어야 합니다.
- 환자는 다음과 같은 임상 4기 또는 수술 불가능한 국소 재발성 침습성 유방 암종이 있어야 합니다.
- 면역조직화학(IHC)에 의한 ER+ 및/또는 PgR+(≥ 1% 양성 염색 세포)
- HER2 음성(ASCO 지침에 따라 IHC 또는 FISH 기준)
- FGFR1 - 4 증폭
- 환자는 평가 가능한(측정 가능하거나 측정 불가능한) 질병이 있어야 합니다.
- 환자는 FGFR 결정을 위해 사용 가능한 조직이 있어야 합니다.
- 환자는 전이성 환경에서 적어도 한 줄의 치료를 받았어야 합니다.
- Cautionary Concomitant Med 목록에 나열된 약물의 현재 사용은 연구 의장의 승인을 받아야 합니다.
- 환자는 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 모든 검사실 검사는 연구 약물 시작 후 2주 이내에 받아야 합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- ANC ≥ 1,500/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
- HgB ≥ 9.0g/dL
- 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분/1.73 m2
- 간 전이가 없는 경우 SGOT, SGPT ≤ 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우 SGOT, SGPT ≤ 4 x ULN
- 알부민 ≥ 2.0g/dL
- 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(≤ 3 x ULN 또는 길버트 증후군이 알려진 경우 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN)
- 제도적 정상 한계 내의 칼륨
- 인 ≤ 제도적 정상 상한
제외 기준:
- FGFR 억제제의 사전 사용
- 전이성 환경에서 2줄 이상의 화학 요법. 내분비 요법 라인에 제한이 없습니다. CDK4/6 억제제에 대한 이전 노출은 허용됩니다.
- 방사선 요법 ≤ 연구 시작 2주 전. 이전에 방사선 치료를 받은 환자는 이 치료로 유발된 독성(≤ 1 등급)에서 회복되어야 합니다(탈모증 제외).
- 이전 암 요법(내분비 요법 제외)은 연구 약물 시작 전 1주 동안 중단되어야 합니다.
- 프로토콜에 명시된 것 이외의 동시 항암 요법은 연구 참여 중에 허용되지 않습니다. 비스포스포네이트 또는 데노수맙은 허용됩니다.
- 입학 4주 이내 대수술
- 약초 제제는 연구 내내 허용되지 않으며 연구 치료 시작 14일 전에 중단해야 합니다.
- 다음과 같은 눈 독성의 위험을 증가시킬 가능성이 있는 모든 각막 또는 망막 이상:
- 각막염, 각결막염, 각막병증, 각막 찰과상, 염증 또는 궤양과 같은 현재의 각막 병리
- 표준 치료 요법에도 불구하고 조절되지 않는 녹내장
- 황반부종을 동반한 당뇨망막병증
- 알려진 활동성 습성 연령 관련 황반 변성(AMD)
- 알려진 중심장액망막병증(CSR) 또는 망막혈관폐쇄(RVO)
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
- 위장 기능에 유의하게 영향을 미치는 흡수장애 증후군
- 항생제/항바이러스제를 필요로 하는 진행 중이거나 활성 감염
- 폐 기능 장애(COPD > 등급 2, 산소 요법이 필요한 폐 상태)
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 6개월 이내의 불안정형 협심증, 혈관성형술, 스텐트 시술 또는 심근경색
- 임상적으로 유의한 심부정맥(증상이 있거나 치료가 필요한 다발성 조기심실수축, 편두정맥, 삼차심, 심실빈맥[National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03, grade 3])
- EKG 스크리닝에서 QTcF ≥ 480msec
- 임상적으로 유의한 QT/QTc 연장 또는 Torsades de Pointes(TdP)의 알려진 병력
- 2개 이상의 리드에서 ST 함몰 또는 ≥ 1.5mm 상승
- 어떤 원인의 설사 ≥ CTCAE 등급 2로 지사제로 적절하게 치료했을 때 며칠 내에 해결되지 않음
- 환자 안전을 위태롭게 하거나 규정 준수/약 일지 유지를 포함하여 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 증상이 있는 뇌 전이(뇌 전이 병력이 있는 환자는 방사선 치료 완료 후 4주 이상 임상적으로 안정적이어야 하며 스테로이드를 중단해야 함)
- 만성 간 또는 만성 신부전의 알려진 병력
- 상처치유력이 약함
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 단계적 확대
Fulvestrant - 월 1회 근육 주사 Palbociclib 캡슐을 21일마다 1일 1회 경구 복용한 후 1주일 휴식(약물 복용 없음) 1일 1회 입으로 복용하는 Erdafitinib 정제 |
4mg - 8mg
다른 이름들:
125mg
다른 이름들:
500mg
다른 이름들:
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실험적: 확장
Fulvestrant - 월 1회 근육 주사 Palbociclib 캡슐을 21일마다 1일 1회 경구 복용한 후 1주일 휴식(약물 복용 없음) 1일 1회 입으로 복용하는 Erdafitinib 정제 |
4mg - 8mg
다른 이름들:
125mg
다른 이름들:
500mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD) 결정을 위한 첫 번째 주기에서 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 각 환자에 대해 무작위 배정 시점부터 치료 4주까지(주기 1)
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MTD 결정을 위한 첫 번째 주기에서 DLT를 사용하는 참가자 수.
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각 환자에 대해 무작위 배정 시점부터 치료 4주까지(주기 1)
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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에르다피티닙의 약동학적 평가 - 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 무작위 배정 시점부터 각 환자에 대해 최대 4주간의 치료
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시간 0에서 마지막으로 측정 가능한 농도까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
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무작위 배정 시점부터 각 환자에 대해 최대 4주간의 치료
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에르다피티닙의 약동학적 평가 - Cmax(최대 혈장 농도)
기간: 무작위 배정 시점부터 각 환자에 대해 최대 4주간의 치료
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경구 용량 투여 후 관찰된 최대(피크) 혈장 약물 농도
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무작위 배정 시점부터 각 환자에 대해 최대 4주간의 치료
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에르다피티닙의 약동학적 평가 - Tmax
기간: 무작위 배정 시점부터 각 환자에 대해 최대 4주간의 치료
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경구 투여 후 최대(Cmax) 혈장 약물 농도에 도달하는 시간(시간)
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무작위 배정 시점부터 각 환자에 대해 최대 4주간의 치료
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에르다피티닙 - CL/F의 약동학적 평가
기간: 무작위 배정 시점부터 각 환자에 대해 최대 4주간의 치료
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경구 투여 후 혈장으로부터 약물의 명백한 전신 청소율
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무작위 배정 시점부터 각 환자에 대해 최대 4주간의 치료
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무진행 생존
기간: 영상 연구는 무작위 배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 8주마다 수행되며 최대 48개월까지 평가됩니다.
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ER+/FGFR 증폭 전이성 유방암 환자를 대상으로 에르다피티닙, 팔보시클립 및 풀베스트란트 병용요법의 임상적 영향[항종양 효과] 평가는 치료 시작과 질병 진행 사이의 간격(개월)을 측정하여 평가됩니다.
무진행 생존(PFS) 시간은 치료 시작부터 질병 진행 날짜 또는 사망(둘 중 먼저 도래하는 날짜)까지의 시간으로 정의됩니다.
아무런 위반 없이 살아 있는 사람은 생존한 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열됩니다.
Kaplan-meier 방법을 사용하여 중앙 PFS 시간과 95% 신뢰 구간을 구했습니다.
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영상 연구는 무작위 배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 8주마다 수행되며 최대 48개월까지 평가됩니다.
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전체 응답률
기간: 영상 연구는 무작위 배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 8주마다 수행되며 최대 48개월까지 평가됩니다.
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측정 가능한 질환이 있는 환자에서 나타나는 완전 반응 및 부분 반응의 비율(%)을 측정하여 ER+/FGFR 증폭 전이성 유방암 환자에서 에르다피티닙, 팔보시클립 및 풀베스트란트 병용요법의 임상적 영향[항종양 효과]을 평가합니다.
환자의 반응은 고형 종양 반응 기준 RECIST v1.1을 사용하여 평가됩니다.
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영상 연구는 무작위 배정 날짜부터 처음으로 기록된 진행 날짜 또는 어떤 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지 8주마다 수행되며 최대 48개월까지 평가됩니다.
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임상적 이익률(CBR; 완전관해 + 부분관해 + 6개월째 질병진행이 없는 안정질환)
기간: 각 환자에 대해 무작위 배정 시점부터 최대 6개월까지
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ER+/FGFR 증폭 전이성 유방암 환자에서 에르다피티닙, 팔보시클립, 풀베스트란트 병용요법의 임상적 영향[항종양 효과]을 평가하기 위해 6개월째 완전반응 및 부분반응 비율(%) + 질병 안정성을 측정했습니다. 측정 가능한 질병을 앓고 있는 환자.
환자의 반응은 고형 종양 반응 기준 -RECIST v1.1을 사용하여 평가되었습니다.
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각 환자에 대해 무작위 배정 시점부터 최대 6개월까지
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치료 후 이상반응 발생률 [내약성]
기간: 무작위 배정일부터 어떤 원인으로든 치료를 중단한 후 28일까지, 최대 48개월까지 평가
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연구 전반에 걸친 부작용 평가.
모든 등급의 이상반응이 발생한 환자의 수가 보고되었습니다.
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무작위 배정일부터 어떤 원인으로든 치료를 중단한 후 28일까지, 최대 48개월까지 평가
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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차세대 시퀀싱
기간: 연구 시작 시(기준선)
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FGFR 증폭 이외의 다른 게놈 변경이 임상 결과와 관련되는지 여부를 결정할 것입니다.
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연구 시작 시(기준선)
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혈청 인산염, 칼슘, 비타민 D, 부갑상선 호르몬(PTH), FGF23, sFGFR2, sFGFR3 및 sFGFR4의 연속 측정
기간: 치료 첫 8주 동안(1주기 1, 8, 15, 22일 및 2주기 1, 15일)
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혈청 인산염, 칼슘, 비타민 D, PTH), FGF23, sFGFR2, sFGFR3 및 sFGFR4의 일련의 측정을 평가하여 FGFR 억제의 표적 효과를 검출합니다(약력학적 평가).
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치료 첫 8주 동안(1주기 1, 8, 15, 22일 및 2주기 1, 15일)
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FISH 및 cfDNA에 의한 FGFR1 증폭 수준
기간: 연구 시작 시(기준선)
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FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의해 종양에서 평가된 FGFR1 증폭 수준은 임상 결과와 상관관계가 있을 것입니다.
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연구 시작 시(기준선)
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혈장 무세포 데옥시리보핵산(cfDNA)
기간: 연구 시작(기준선), 4주 및 질병 진행으로 인한 연구 중단(각 환자에 대해)에서 최대 48개월까지 평가했습니다.
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질병 진행 시 cfDNA 결과가 잠재적으로 CDK4/6 및 FGFR 억제에 대한 내성과 관련된 새로운 게놈 변경을 나타내는지 여부를 결정할 것입니다.
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연구 시작(기준선), 4주 및 질병 진행으로 인한 연구 중단(각 환자에 대해)에서 최대 48개월까지 평가했습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Brent Rexer, MD, PhD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 8월 18일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2021년 4월 30일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2024년 3월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 7월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 8월 2일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 8월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
마지막 업데이트 게시됨
2024년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 22일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- VICC BRE 16126
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
전이성 유방암에 대한 임상 시험
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NCT03987217완전한피로 | 좌식 생활 | 전이성 전립선암 | IV기 전립선암 AJCC(American Joint Committee on Cancer) v8 | IVA기 전립선암 AJCC(American Joint Committee on Cancer) v8 | IVB기 전립선암 AJCC(American Joint Committee on Cancer) v8
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NCT06216249모병전립선암 | IVB기 전립선암 American Joint Committee on Cancer(AJCC) v8
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NCT07468903모병전립선 선암종 | 2기 전립선암 AJCC v8 | 1기 전립선암 American Joint Committee on Cancer(AJCC) v8
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NCT04399824빼는전립선 선암종 | 2기 전립선암 AJCC v8 | IIC기 전립선암 AJCC v8 | IIA기 전립선암 AJCC v8 | IIB기 전립선암 AJCC v8 | 1기 전립선암 American Joint Committee on Cancer(AJCC) v8
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NCT04624256모집하지 않고 적극적으로전립선 선암종 | 2기 전립선암 AJCC v8 | IIC기 전립선암 AJCC v8 | IIA기 전립선암 AJCC v8 | IIB기 전립선암 AJCC v8 | 1기 전립선암 American Joint Committee on Cancer(AJCC) v8
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NCT06870396초대로 등록부신 종양 | 페로 크로 모세포종 및 paraganglioma (PPGL) | Adrenocorticol Cancer (ACC)
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NCT05398302모병거세저항성 전립선암 | 전이성 전립선암 | IVA기 전립선암 AJCC v8 | IVB기 전립선암 AJCC v8 | IV기 전립선암 American Joint Committee on Cancer(AJCC) v8
에르다피티닙에 대한 임상 시험
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NCT04083976완전한
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NCT03825484마케팅 승인
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NCT04754425종료됨거세저항성 전립선암 | IV기 전립선암 AJCC v8 | 뼈의 전이성 악성 신생물 | IVA기 전립선암 AJCC v8 | IVB기 전립선암 AJCC v8 | 전이성 전립선 소세포 신경내분비 암종 | 전이성 전립선 선암종 | 2세대 안드로겐 수용체 축 표적 약제에 불응성인 거세 저항성 전립선 암종
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NCT03390504모집하지 않고 적극적으로