Fulvestrant, Palbociclib og Erdafitinib i ER+/HER2-/FGFR-amplificeret metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal kunne sluge og beholde oral medicin
• Patienter skal være ≥ 18 år
• Kvindelige patienter, der ikke kan fødes, skal være postmenopausale. Postmenopausale kvindelige forsøgspersoner bør defineres inden protokoltilmelding af et af følgende:
• Deltagere på mindst 60 år; ELLER
• Deltagere under 60 år og naturligt (spontan, ingen alternativ patologisk eller fysiologisk årsag) amenoré i mindst 12 måneder; ELLER
• Medicinsk ovariesvigt bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer i det postmenopausale område pr. lokalt institutionelt normalområde; ELLER
• Tidligere bilateral oophorektomi; ELLER
• Forudgående strålekastration med amenoré i mindst 6 måneder; ELLER
• Behandling med en luteiniserende hormon-frigørende hormon (LH-RH) agonist (såsom goserelinacetat eller leuprolidacetat) er tilladt til induktion af ovariesuppression, så længe den er påbegyndt mindst 28 dage før studieindskrivning
• Patienter skal have ECOG-præstationsstatus 0 - 1
• Patienter skal have klinisk stadium IV eller inoperabelt lokoregionalt tilbagevendende invasivt brystkarcinom, som er:
• ER+ og/eller PgR+ (≥ 1 % positive farvede celler) ved immunhistokemi (IHC)
• HER2-negativ (af IHC eller FISH, i henhold til ASCO-retningslinjer)
• FGFR1 - 4 amplificeret
• Patienter skal have evaluerbar (kan have enten målbar eller ikke-målbar) sygdom
• Patienterne skal have tilgængeligt væv til FGFR-bestemmelse
• Patienterne skal have haft mindst én behandlingslinje i metastaserende omgivelser
• Aktuel brug af en hvilken som helst af de lægemidler, der er opført på listen over Cautionary Concomitant Medic, skal godkendes af studielederen
• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever- og nyrefunktion. Alle laboratorieprøver skal indhentes inden for 2 uger efter påbegyndelse af studiets lægemiddel. Disse omfatter:
• ANC ≥ 1.500/mm3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3
• HgB ≥ 9,0 g/dL
• Kreatininclearance ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• SGOT, SGPT ≤ 2,5 x ULN, hvis der ikke er levermetastaser; SGOT, SGPT ≤ 4 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Albumin ≥ 2,0 g/dL
• Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN, hvis kendt Gilberts syndrom)
• Kalium inden for institutionelle normale grænser
• Fosfor ≤ institutionel øvre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

• Før brug af en FGFR-hæmmer
• Mere end 2 linjer med kemoterapi i metastaserende omgivelser. Ingen grænse for endokrine behandlingslinjer. Forudgående eksponering for CDK4/6-hæmmer acceptabel.
• Strålebehandling ≤ 2 uger før studiestart. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling, skal være kommet sig over toksicitet (≤ grad 1) induceret af denne behandling (undtagen alopeci)
• Tidligere cancerbehandling (bortset fra endokrin behandling) skal have været afbrudt i 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin
• Samtidig anti-cancer terapi, som ikke er specificeret i protokollen, er ikke tilladt under undersøgelsesdeltagelsen. Bisfosfonater eller denosumab er tilladt
• Større operation inden for 4 uger efter tilmelding
• Urtepræparater er ikke tilladt under hele undersøgelsen og bør seponeres 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Enhver hornhinde- eller nethindeabnormitet, der sandsynligvis øger risikoen for øjentoksicitet, såsom:
• Aktuel hornhindepatologi såsom keratitis, keratoconjunctivitis, keratopati, hornhindeafskrabning, betændelse eller ulceration
• Ukontrolleret glaukom trods standardbehandling
• Diabetisk retinopati med makulært ødem
• Kendt aktiv våd, aldersrelateret makuladegeneration (AMD)
• Kendt central serøs retinopati (CSR) eller retinal vaskulær okklusion (RVO)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:
• Malabsorptionssyndrom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
• Igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika/antivirale midler
• Nedsat lungefunktion (KOL > grad 2, lungetilstande, der kræver iltbehandling)
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
• Ustabil angina pectoris, angioplastik, stenting eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder
• Klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi, der er symptomatisk eller kræver behandling [National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.03, grad 3]
• QTcF ≥ 480 msek ved screening af EKG
• Kendt historie med klinisk signifikant QT/QTc forlængelse eller Torsades de Pointes (TdP)
• ST-depression eller elevation på ≥ 1,5 mm i 2 eller flere ledninger
• Diarré af enhver årsag ≥ CTCAE grad 2, der ikke forsvinder inden for et par dage, når den behandles tilstrækkeligt med anti-diarré medicin
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville kompromittere patientsikkerheden eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, herunder vedligeholdelse af en compliance/pilledagbog
• Symptomatiske hjernemetastaser (patienter med en anamnese med hjernemetastaser skal være klinisk stabile i mere end 4 uger efter afslutning af strålebehandling og være fri for steroider)
• Kendt historie med kronisk lever- eller kronisk nyresvigt
• Dårlig sårhelingskapacitet