Fulwestrant, palbocyklib i erdafitynib w raku piersi z przerzutami z amplifikacją ER+/HER2-/FGFR

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny
• Pacjenci muszą być w wieku ≥ 18 lat
• Pacjentki, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być po menopauzie. Kobiety po menopauzie należy zdefiniować przed włączeniem do protokołu za pomocą jednego z poniższych:
• Uczestnicy w wieku co najmniej 60 lat; LUB
• Uczestniczki w wieku poniżej 60 lat z naturalnym (spontanicznym, bez alternatywnej przyczyny patologicznej lub fizjologicznej) brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy; LUB
• Medyczna niewydolność jajników potwierdzona przez poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu w zakresie po menopauzie zgodnie z lokalnym zakresem normy w placówce; LUB
• Wcześniejsza obustronna resekcja jajników; LUB
• Wcześniejsza kastracja radiacyjna z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy; LUB
• Leczenie agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LH-RH) (takim jak octan gosereliny lub octan leuprolidu) jest dozwolone w celu wywołania supresji czynności jajników, o ile zostało rozpoczęte co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG 0 - 1
• Pacjenci muszą mieć IV stopień zaawansowania klinicznego lub nieoperacyjnego miejscowo-regionalnego nawracającego inwazyjnego raka sutka, czyli:
• ER+ i/lub PgR+ (≥ 1% dodatnio wybarwionych komórek) metodą immunohistochemiczną (IHC)
• HER2-ujemny (według IHC lub FISH, zgodnie z wytycznymi ASCO)
• FGFR1 - 4 wzmocnione
• Pacjenci muszą mieć dającą się ocenić (może mieć mierzalną lub niemierzalną) chorobę
• Pacjenci muszą mieć dostępną tkankę do oznaczenia FGFR
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną linię leczenia w przypadku przerzutów
• Bieżące stosowanie któregokolwiek z leków wymienionych na liście ostrzegawczych leków towarzyszących musi zostać zatwierdzone przez kierownika badania
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątrobową i nerkową. Wszystkie badania laboratoryjne należy wykonać w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku. Obejmują one:
• ANC ≥ 1500/mm3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
• HgB ≥ 9,0 g/dl
• Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• SGOT, SGPT ≤ 2,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby; SGOT, SGPT ≤ 4 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Albumina ≥ 2,0 g/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (≤ 3 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN, jeśli znany jest zespół Gilberta)
• Potas w granicach norm instytucjonalnych
• Fosfor ≤ instytucjonalna górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze stosowanie inhibitora FGFR
• Więcej niż 2 linie chemioterapii w przypadku przerzutów. Brak limitu linii do terapii hormonalnej. Dopuszczalna wcześniejsza ekspozycja na inhibitor CDK4/6.
• Radioterapia ≤ 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, musieli ustąpić po toksyczności (≤ stopnia 1) wywołanej tym leczeniem (z wyjątkiem łysienia)
• Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (z wyjątkiem terapii hormonalnej) musi zostać przerwana na 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanych leków
• Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa inna niż określona w protokole jest niedozwolona podczas udziału w badaniu. Dozwolone są bisfosfoniany lub denosumab
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Preparaty ziołowe nie są dozwolone przez cały czas trwania badania i należy je odstawić na 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Wszelkie nieprawidłowości rogówki lub siatkówki, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności dla oka, takie jak:
• Obecna patologia rogówki, taka jak zapalenie rogówki, zapalenie rogówki i spojówki, keratopatia, otarcie rogówki, zapalenie lub owrzodzenie
• Niekontrolowana jaskra pomimo standardowego leczenia
• Retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki żółtej
• Znane aktywne wysiękowe zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem (AMD)
• Znana centralna retinopatia surowicza (CSR) lub niedrożność naczyń siatkówki (RVO)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:
• Zespół złego wchłaniania znacząco wpływający na czynność przewodu pokarmowego
• Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca antybiotyków/leków przeciwwirusowych
• upośledzenie czynności płuc (POChP > stopnia 2, choroby płuc wymagające tlenoterapii)
• Objawowa zastoinowa niewydolność serca
• Niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
• Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy objawowy lub wymagający leczenia [National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.03, stopień 3]
• QTcF ≥ 480 ms w przesiewowym EKG
• Znana historia klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QT/QTc lub Torsades de Pointes (TdP)
• Obniżenie lub uniesienie odcinka ST o ≥ 1,5 mm w 2 lub więcej odprowadzeniach
• Biegunka dowolnej przyczyny ≥ stopnia 2 wg CTCAE, która nie ustępuje w ciągu kilku dni po odpowiednim leczeniu lekami przeciwbiegunkowymi
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub ograniczają zgodność z wymogami badania, w tym prowadzenie dziennika przestrzegania zaleceń/pigułek
• Objawowe przerzuty do mózgu (pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą być stabilni klinicznie przez ponad 4 tygodnie od zakończenia radioterapii i być odstawieni od sterydów)
• Znana historia przewlekłej wątroby lub przewlekłej niewydolności nerek
• Słaba zdolność gojenia się ran