Pädiatrische Testotoxikose-Studie [Bicalutamid-Anastrozol-Behandlung für Testotoxikose] (BATT)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten und der Zustimmung des Probanden (je nach örtlichen Anforderungen)
• Männlich ab 2 Jahren
• Die Diagnose der Testotoxikose basiert auf Folgendem:
• Klinische Merkmale der progressiven sexuellen Frühreife, dokumentiert durch Tanner-Staging und Hinweise auf eine symmetrische Hodenvergrößerung
• Klinische Merkmale eines deutlich fortgeschrittenen Knochenalters (definiert als Knochenalter von mindestens 12 Monaten über dem chronologischen Alter)
• Pubertätsspiegel von Serumtestosteron
• Präpubertäre Spiegel von Serum-Gonadotropinen
• Fehlender Anstieg der Gonadotropinspiegel im Serum nach GnRH-Stimulation
• Andere Pathologie ausgeschlossen durch:
• Nicht nachweisbares Plasma b humanes Choriongonadotropin (bHCG). Proben mit Werten unterhalb der LOQ werden als „<10 IU/L“ gemeldet, was in der klinischen Umgebung „nicht nachweisbar“ entspricht.
• Normale Werte von 17-Hydroxyprogesteron (17-OHP)
• Normale Werte von Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS)
• Naiv gegenüber einer Anti-Androgen-Rezeptor-Therapie:

(Hinweis: Ketoconazol und Spironolacton gelten als akzeptabel, ebenso wie die vorherige Anwendung von Anastrozol oder anderen Aromatasehemmern)

• Eine dokumentierte zuverlässige Größenmessung, die > 6 Monate vor Studieneinschreibung durchgeführt wurde. Zusätzlich für Probanden, die zuvor eine Ketoconazol- oder Spironolacton-Behandlung erhalten haben, eine dokumentierte zuverlässige Größenmessung unmittelbar vor Beginn dieser Behandlung.

(Hinweis: Für Probanden, die eine solche vorherige Behandlung erhalten haben, ist nur eine einzige Bewertung erforderlich, wenn sie unmittelbar vor Beginn der Behandlung und > 6 Monate vor Studienbeginn durchgeführt wurde.)

• Die Probanden sollten vor Beginn der Studie frei von endokrinen oder anderen Wirkungen einer vorherigen Behandlung der Testotoxikose sein: Um dies sicherzustellen, sollten 15 Tage oder 4 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist) eine Auswaschphase von der vorherigen Medikation der Testotoxikose haben.

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer zentralen vorzeitigen Pubertät, wie durch den GnRH-Stimulationstest nachgewiesen
• Serumkonzentration von Gesamt- oder direktem Bilirubin, GGT, AST oder ALT größer als das 1,5-fache der altersbedingten Obergrenze
• Die Serumkonzentration von Kreatinin ist größer als das 1,5-fache der altersbedingten Obergrenze
• Jeder begleitende medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes einen Probanden einem inakzeptablen Sicherheitsrisiko aussetzen kann oder die Compliance des Probanden beeinträchtigt
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
• Teilnahme an einer klinischen Studie zum Zeitpunkt der Einschreibung