Versuch der männlichen Beschneidung: HIV, sexuell übertragbare Krankheiten (STD) und Verhaltenseffekte bei Männern, Frauen und der Gemeinschaft

STUDIENBESCHREIBUNG:

Die Studie wird vom Rakai Health Sciences Program durchgeführt, einer Forschungszusammenarbeit zwischen dem Uganda Virus Research Institute/Uganda Ministry of Health, der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health und Forschern der Makerere University, Kampala, Uganda.

• Die Studie, die im Rakai-Distrikt, Uganda, durchgeführt wird, hat 997 HIV-positive Patienten aufgenommen und sie nach einem detaillierten Einwilligungsverfahren randomisiert, um entweder eine sofortige (innerhalb einiger Tage oder Wochen) oder eine verzögerte (zwei Jahre) Beschneidung zu erhalten. Die Ziele sind die Bewertung der Sicherheit und Akzeptanz der männlichen Beschneidung bei HIV-positiven Männern und die Bewertung möglicher Auswirkungen der männlichen Beschneidung auf den Erwerb von sexuell übertragbaren Krankheiten wie HSV-2. Hypothesen sind, dass die männliche Beschneidung für HIV-positive Männer akzeptabel und sicher sein wird, die Rate des Erwerbs von STDs verringern und die Häufigkeit von STD-Symptomen wie Genitalulzerationen verringern wird.
• An der Studie nahmen auch 500 Männer teil, die unabhängig von ihrem HIV-Status es ablehnen, ihre HIV-Ergebnisse zu erhalten, obwohl sie dazu ermutigt wurden. Hypothesen lauten, dass die Beschneidung bei Männern, die ihre HIV-Ergebnisse ablehnen, akzeptabel und sicher ist und die Rate der Ansteckung mit HIV und STDs sowie die Häufigkeit von STD-Symptomen wie Genitalgeschwüren verringert.
• An der Studie nahmen 3.700 Partnerinnen der Männer in den Gruppen 1 und 2 oben sowie 5.000 HIV-negative Männer teil, die an einer ergänzenden NIH-finanzierten Studie zur männlichen Beschneidung zur HIV-Prävention teilnahmen (U1 AI51171, die separat registriert wird). Nach informierter Zustimmung werden die weiblichen Partner jährlich beobachtet, um die Akzeptanz und Sicherheit der männlichen Beschneidung bei weiblichen Partnern und mögliche Auswirkungen der männlichen Beschneidung auf den Erwerb von HIV und sexuell übertragbaren Krankheiten zu bewerten. Die Hypothesen sind, dass die männliche Beschneidung für weibliche Partner akzeptabel und sicher ist und die Ansteckung mit HIV und sexuell übertragbaren Krankheiten wie HSV-2 und HPV (humanes Papillomavirus, das Gebärmutterhalskrebs verursacht) reduziert.
• Schließlich folgt die Studie auch etwa 3.000 Männern und Frauen in den etwa 50 Gemeinden, in denen die Beschneidungsversuche stattfinden, um die Einstellung der Gemeinschaft gegenüber und das Wissen über die männliche Beschneidung zu bewerten und um zu beurteilen, ob andere präventive Verhaltensweisen (Abstinenz, Monogamie, Zahl der Partner, Verwendung von Kondomen usw.) ändern sich in der Gemeinschaft, sobald die Beschneidung verfügbar ist. Die Hypothese ist, dass die männliche Beschneidung in der Gemeinschaft akzeptabel sein wird und nicht zu einer Enthemmung des Verhaltens führen wird (erhöhte Raten von Verhaltensweisen mit hohem Risiko).

Die von Gates finanzierte Studie, die hier registriert wird, ergänzt eine separate, vom NIH finanzierte Studie zur männlichen Beschneidung bei HIV-negativen Männern, die ihre HIV-Ergebnisse akzeptieren, die vom Studienteam des Rakai Health Sciences Program durchgeführt wird. Die letztere Studie, an der 5000 HIV-negative Männer teilnehmen, soll beantworten, ob die männliche Beschneidung bei HIV-negativen Männern akzeptabel und sicher ist und ob das Verfahren die Ansteckung mit HIV und sexuell übertragbaren Krankheiten reduziert.

Die ergänzende, von Gates finanzierte Studie soll die folgenden zusätzlichen Fragen beantworten:

• Ist die männliche Beschneidung für HIV-infizierte Männer akzeptabel und sicher, und wird sie die Rate des Erwerbs von sexuell übertragbaren Krankheiten bei diesen Männern verringern?

Diese Fragen sind für zukünftige Beschneidungsprogramme von großer Bedeutung:

• Müssen solche Programme HIV+-Männer aussortieren (wenn sich die Beschneidung bei solchen Männern als unsicher erweist, möglicherweise als Folge einer verzögerten Heilung) oder sollten zukünftige Programme HIV+-Männer einbeziehen, wenn das Verfahren bei ihnen sicher ist und potenzielle Vorteile hat, z als reduzierter STD-Erwerb, verbesserte Genitalhygiene und reduzierte Raten von STD-Symptomen?
• Ist die männliche Beschneidung akzeptabel und sicher bei Männern, die ihre HIV-Ergebnisse ablehnen, und wird sie die Erwerbsraten von HIV und sexuell übertragbaren Krankheiten bei diesen Männern verringern?

Aus früheren Daten des Rakai-Programms wissen die Forscher, dass Männer, die ihre HIV-Ergebnisse ablehnen, tendenziell ein höheres Risikoverhalten zeigen. Das Bestimmen potenzieller Beschneidungsrisiken bei diesen Männern (z. B. möglicherweise verzögerte Heilung aufgrund ihres höheren Risikoverhaltens) oder Nutzen (z. B. möglicherweise verringerte HIV- und STD-Erkrankungsraten) ist daher sehr wichtig für die Gestaltung aller zukünftigen groß angelegten Beschneidungsprogramme . Aus Sicht der öffentlichen Gesundheit wird es wichtig sein zu wissen, ob solche Programme Männer einbeziehen oder ausschließen sollten, die HIV-Ergebnisse ablehnen. (Bitte beachten Sie: Das Rakai-Programm empfiehlt und fördert ausdrücklich den Erhalt von HIV-Ergebnissen und stellt die Ergebnisse vertraulich und kostenlos zur Verfügung. Die große Mehrheit der Forschungsteilnehmer des Rakai-Programms (85-90 %) akzeptiert ihre HIV-Ergebnisse, aber eine Minderheit nimmt weiterhin ab, obwohl die letztere Gruppe jedes Jahr kleiner wird. Bitte beachten Sie außerdem, dass das Rakai-Programm den Teilnehmern, selbst wenn sie ihre HIV-Ergebnisse ablehnen, dennoch eine detaillierte Aufklärung und Beratung zur HIV-Prävention bietet.) Die Registrierung von Männern, die ihre HIV-Ergebnisse ablehnen, steht auch im Einklang mit der Gesundheitspolitik des ugandischen Gesundheitsministeriums, das Einzelpersonen und Studienteilnehmer ermutigt, aber nicht dazu zwingt, ihre HIV-Ergebnisse zu erhalten.

Die Registrierung von Partnerinnen soll wichtige Fragen zu möglichen Auswirkungen der männlichen Beschneidung auf Frauen beantworten. Sollte die männliche Beschneidung die Ansteckung mit HIV und sexuell übertragbaren Krankheiten bei Frauen reduzieren, würde dies einen zusätzlichen wichtigen Nutzen des Verfahrens für die öffentliche Gesundheit darstellen und die Kostenwirksamkeit von männlichen Beschneidungsprogrammen erhöhen. Wenn das Verfahren jedoch mit einer erhöhten HIV-Übertragung verbunden ist (z. B. aufgrund einer erhöhten Übertragung, bevor eine Beschneidungsoperation vollständig verheilt wäre), ist es entscheidend, dass ein solches potenzielles Risiko innerhalb einer Studie schnell identifiziert wird, um das Risiko zu verhindern innerhalb von Studien und in potenziellen zukünftigen Beschneidungsprogrammen.

Nach der Aufnahme werden Männer im Beschneidungsarm in wöchentlichen Abständen postoperativ nachverfolgt, bis die Wundheilung vollständig bestätigt ist, nach 4–6 Wochen, 6 Monaten, 12 Monaten und 24 Monaten. Männer im Kontrollarm werden nach 4–6 Wochen und 6, 12 und 24 Monaten nachbeobachtet. Zu Beginn und bei der Nachsorge beantworten Männer einen detaillierten soziodemografischen, Verhaltens- und Gesundheitsfragebogen und stellen biologische Proben zur Verfügung (venöses Blut, Urin, subpräputiale Abstriche [vor der Beschneidung] und bei beschnittenen Männern werden die Vorhäute zum Zeitpunkt der Operation entnommen. ) Die Proben ermöglichen die Beurteilung multipler Infektionen, einschließlich HIV, HSV-2, Gonorrhö, Chlamydien und Syphilis.

Partnerinnen werden jährlich durch die Rakai Community Cohort Study verfolgt. Nach der schriftlichen Einverständniserklärung wird den Frauen ein detaillierter Fragebogen zu Soziodemographie, Verhalten und Gesundheitszustand verabreicht, und sie stellen venöses Blut und selbst verabreichte Vaginalabstriche zu Studienbeginn und bei Folgeuntersuchungen zur Verfügung. Die Proben ermöglichen die Beurteilung mehrerer Infektionen und Zustände, darunter HIV, Syphilis, Gonorrhö, Chlamydien, Trichomonaden, bakterielle Vaginose, HSV-2 und HPV. Partnerinnen von HIV+-Männern erhalten 6 und 18 Monate nach der Einschreibung zusätzlichen Besuch.

Gemeindemitglieder (Männer, die nicht an den Studien teilnehmen, und Frauen, die keine Partner von Männern in den Studien sind) werden jährlich durch die Rakai Community Cohort Study beobachtet.

Zu den Dienstleistungen, die das Rakai-Programm allen Studienteilnehmern anbietet, gehören HIV- und STD-Präventionsaufklärung (Informationen zu Verhaltensrisikofaktoren und zu Abstinenz, Monogamie, Treue und Kondomgebrauch), kostenlose Kondome, kostenlose HIV-Beratung und -Tests für Einzelpersonen und Paare, kostenlose STD Behandlung, Zugang zu Kliniken des Rakai-Programms für allgemeine Gesundheitsversorgung, Zugang zu Rakai-Kliniken für kostenloses HIV-Antiretroviral-(ARV)-Medikamentenscreening und Dienstleistungen, Prophylaxe opportunistischer Infektionen und Nevirapin-Dienstleistungen zur Verhinderung der Mutter-Kind-Übertragung von HIV. Bitte beachten Sie: Einwohner der 50 Dörfer, in denen die Beschneidungsstudien durchgeführt werden, haben Zugang zu Rakai-Kliniken und ARV-Diensten, unabhängig davon, ob sie der Teilnahme an Rakai-Studien zustimmen oder nicht, um einen unangemessenen Druck zur Teilnahme zu vermeiden.