Tezosentan in der Behandlung von akuter Herzinsuffizienz (VERITAS 2)

Einschlusskriterien:

• 1. Patienten ab 18 Jahren. 2. Männlich oder nicht stillende, nicht schwangere Frau (nur Frauen, die postmenopausal sind, chirurgisch steril sind oder eine zuverlässige Verhütungsmethode praktizieren).

  3. Akute Herzinsuffizienz (ischämisch oder nicht-ischämisch). 4. Randomisierung innerhalb von 24 Stunden nach Krankenhausaufenthalt (einschließlich Notaufnahme) wegen akuter Herzinsuffizienz.

  5. Dyspnoe in Ruhe, wie vom Patienten beurteilt, und Atemfrequenz ³ 24/min (gemessen während 60 Sekunden).

  6. Mindestens zwei der folgenden vier Kriterien: · erhöhtes BNP oder N-terminales pro-BNP (mehr als das Dreifache der oberen Normgrenze für die Stelle) bei Patienten, die nicht mit Nesiritid behandelt werden, · klinische Anzeichen einer Lungenstauung/eines Ödems (z. B. Rasseln oder Knistern mehr als ein Drittel über den Basen), · Anzeichen einer Lungenstauung auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, · linksventrikuläre systolische Dysfunktion (EF < 40 % oder Wandbewegungsindex £ 1,2 innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung).

  7. Patienten, die eine i.v. Behandlung einer akuten Herzinsuffizienz und die mindestens eine Dosis i.v. Diuretikum innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments (die letzte Bolusdosis muss mehr als 2 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments gewesen sein).

  8. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Kriterien nur für hämodynamisch überwachte Patienten:

  1. Baseline-Herzindex > 2,5 l/min/m2 und/oder PCWP < 20 mmHg innerhalb von 6 Stunden vor Beginn der Studienmedikation.

     Kriterien für alle Patienten:

  2. Patienten, die keine i.v. Vasodilatatoren (z. B. Nitrate, Nitroprussid, Nesiritid) zu Studienbeginn: systolischer Blutdruck in Rückenlage < 100 mmHg. Patienten, die i.v. Vasodilatatoren (z. B. Nitrate, Nitroprussid, Nesiritid) zu Studienbeginn: systolischer Blutdruck in Rückenlage < 120 mmHg.
  3. Kardiogener Schock innerhalb der letzten 48 Stunden oder Anzeichen von Volumenmangel.
  4. Laufende Myokardischämie, Koronarrevaskularisationsverfahren (PCI oder CABG) während der aktuellen Aufnahme oder geplante Revaskularisation.
  5. Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung oder Verabreichung einer thrombolytischen Therapie.
  6. Baseline-Kreatinin ≥ 2,5 mg/dl (221 mmol/l).
  7. Baseline-Hämoglobin < 10 g/dl oder Hämatokrit < 30 %.
  8. Hämodialyse, Ultrafiltration oder Peritonealdialyse innerhalb der letzten 7 Tage.
  9. Herzinsuffizienz aufgrund aktiver Myokarditis, obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie, angeborener Herzfehler, restriktiver Kardiomyopathie oder konstriktiver Perikarditis. Herzinsuffizienz durch Herzklappenerkrankung.
  10. Akute Herzinsuffizienz in Verbindung mit unkontrolliertem hämodynamisch relevantem Vorhofflimmern/-flattern oder ventrikulären Rhythmusstörungen.
  11. Akute Herzinsuffizienz infolge klinischer Anzeichen einer Digoxin-Toxizität oder einer anderen arzneimittelbedingten Toxizität.
  12. Signifikante chronische und/oder akute Lungenerkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, die Dyspnoe-Beurteilungen oder hämodynamischen Messungen zu interpretieren (z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder akute Pneumonie).
  13. Mechanische Kreislauf- oder Beatmungsunterstützung. Eine frühere CPAP-Anwendung ist zulässig, wenn sie mindestens 2 Stunden vor Beginn des Studienmedikaments abgebrochen wird.
  14. Akute systemische Infektion/Sepsis oder andere Krankheit mit einer Lebenserwartung von weniger als 30 Tagen.
  15. Koronararterien-Bypass-Transplantation oder andere Herzoperationen oder größere nicht-kardiale Operationen innerhalb der letzten 30 Tage.
  16. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein anderes Prüfpräparat erhalten haben.
  17. Re-Randomisierung in der aktuellen Studie.
  18. Alle Faktoren, die die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten, wie z. B. bekannte Drogen- oder Alkoholabhängigkeit.
  19. Gleichzeitige Behandlung mit Cyclosporin A oder Tacrolimus.