Wirksamkeit und Sicherheit von Ralfinamide bei Patienten mit chronischen neuropathischen Rückenschmerzen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

  1. Der Patient stellt sich bei der körperlichen/neurologischen Untersuchung mit Kreuzschmerzen mit oder ohne Ausstrahlung in die untere Extremität vor, die eine mit dem L1- bis S1-Territorium kompatible Topographie und/oder entsprechende sensorische oder motorische Beeinträchtigungen aufweisen müssen.
  2. Der Patient muss chronische neuropathische Rückenschmerzen mit einer Mindestintensität von „40 mm“ (mäßig) oder mehr auf der visuellen Analogskala (VAS; 100 mm) beim Screening und einem Durchschnitt von „40 mm“ oder mehr zu Studienbeginn haben ( basierend auf den letzten 7 Tagen).
  3. Der Beginn der Schmerzen ist mindestens drei Monate, aber nicht länger als 3 Jahre vor dem Screening-Besuch aufgetreten, wie vom Prüfarzt anhand der Krankengeschichte des Patienten beurteilt.

  4. Der Patient leidet unter aktuellen neuropathischen Schmerzen (Schmerzen, die durch eine Läsion des peripheren Nervensystems hervorgerufen werden). Die Diagnose sollte von einem Neurologen/Anästhesiologen/Schmerzspezialisten gestellt werden und anhand der Anamnese, der klinischen Beurteilung und/oder der Laborbefunde (Ausschluss einer systemischen Ursache, z. B. Hypothyreose, rheumatoide Arthritis, Nephropathie, Diabetes [MNSI-Score >2]) erfolgen mit der Taxonomie der diagnostischen Kriterien, die in der Klassifikation chronischer Schmerzen der International Association for the Study of Pain (IASP) dokumentiert sind. Eine neurologische Erkrankung muss direkt mit Schmerzen korreliert sein, einschließlich Schmerzen aufgrund einer Wirbelsäulenwurzelkompression.

     Wenn zuvor radiologische Daten zur Unterstützung der Diagnose erhoben wurden, sollten diese in der Patientenakte dokumentiert werden. Falls keine radiologischen Untersuchungen verfügbar sind, sollte der Prüfarzt erwägen, diese Untersuchungen während der Screening-Phase durchzuführen, falls dies zur Unterstützung der Diagnose erforderlich ist.

  5. Der Patient hat eine der folgenden Ursachen für neuropathische Kreuzschmerzen: Lendenschmerzen, die nicht auf Krebs zurückzuführen sind, aufgrund einer Kompressionsradikulopathie oder einer posttraumatischen/postoperativen lumbalen Radikulopathie.
  6. Die Rückenschmerzen des Patienten haben eine eindeutige neuropathische Komponente, wie durch eine Bewertung im Pain Detect Questionnaire (PD-Q) von mehr als 18 angezeigt wird.
  7. Der Patient ist 18-85 Jahre alt, einschließlich.
  8. Der Patient ist bereit und in der Lage, eine genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Frauen, die schwanger oder stillend oder im gebärfähigen Alter sind, wie folgt definiert: für weniger als ein Jahr chirurgisch sterilisiert; Alter ≥ 50 Jahre und postmenopausaler Zustand, der weniger als 24 Monate vor dem Screening-Besuch begonnen hat; oder < 50 Jahre alt sind und der postmenopausale Zustand vor weniger als 24 Monaten begonnen hat und/oder der postmenopausale Status nicht durch Bestimmung der Serumspiegel von FSH und 17-β-Östradiol bestätigt wurde; oder fruchtbar und ohne doppelte Verhütungsmethode (z. B. hormonelles Verhütungsmittel plus Barrieremethode).

  2. Patienten mit einer anderen Ursache für periphere oder zentrale neuropathische Schmerzen (einschließlich psychogener und nozizeptiver Schmerzen), Schmerzen aufgrund metabolischer (einschließlich Diabetes; MNSI-Score > 2), infektiöser oder proliferativer Erkrankungen oder Schmerzen aufgrund einer Erkrankung, die so schwerwiegend ist wie der neuropathische Schmerz.

  3. Patienten mit einer Vorgeschichte von wandernden Schmerzen und früherer Mononeuropathie oder Neuralgien in anderen anatomischen Gebieten.

  4. Patienten mit schweren trophischen Veränderungen, starken Schwellungen, Gelenkdeformitäten oder steifem Gelenk mit eingeschränkter passiver Bewegung oder Patienten, die innerhalb von 52 Wochen nach Studienbeginn Kandidaten für eine Rückenoperation sein könnten.

  5. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose eines positiven Tests auf Hepatitis B oder C (sofern nicht geimpft).

  6. Klinisch signifikante, unkontrollierte gastrointestinale, renale, hepatische, endokrine, pulmonale oder kardiovaskuläre Erkrankung (einschließlich nicht gut kontrollierter Hypertonie), Asthma, unkompensierte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), schwerer unkontrollierter Diabetes (HbA1c > 10,0).

  7. Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades oder Sick-Sinus-Syndrom, unkontrolliertes Vorhofflimmern, schwere oder instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch, signifikante EKG-Anomalien oder QTc ≥ 450 ms (Männer) oder ≥ 470 ms (Frauen), wobei QTc auf der Korrekturmethode von Bazett basiert.

  8. Begleiterkrankung, die wahrscheinlich mit dem Studienmedikament interferiert (z. kann die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln verändern).