Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von GDC-0623 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentierte, lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren, für die es entweder keine Standardtherapie gibt oder sich als unwirksam oder unverträglich erwiesen hat
• Auswertbare Krankheit oder Krankheit, die gemäß RECIST messbar ist
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Ausreichende hämatologische und Endorganfunktion
• Vereinbarung, für die Dauer der Studie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Einwilligung zur Bereitstellung von Archivgewebe
• Für das Kohortenerweiterungsstadium (Stadium II): Patienten in dieser Kohorte dürfen nicht mehr als vier vorherige systemische Krebstherapien erhalten haben und müssen an KRAS-mutiertem CRC (Stadium II A und B), Bauchspeicheldrüsenkrebs (Stadium IIC oder KRAS-mutiertem NSCLC) leiden [Stufe IID])

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer signifikanten Toxizität durch einen MEK-Signalweg-Inhibitor, die einen Abbruch der Behandlung erforderlich machte
• Vorgeschichte einer Nebenschilddrüsenerkrankung oder einer malignen Hyperkalzämie, die in den letzten 6 Monaten eine Therapie erforderte
• Vorgeschichte eines Netzhautvenenverschlusses (RVO) oder prädisponierender Faktoren für RVO, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte Hyperlipidämie und Koagulopathie
• Hinweise auf eine sichtbare Netzhautpathologie gelten als Risikofaktor für eine Netzhautvenenthrombose
• Geschichte des Glaukoms
• Palliative Strahlentherapie, experimentelle Therapie oder Krebstherapie oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb eines bestimmten Zeitraums vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herzfunktionsstörung
• Vorgeschichte aktiver gastrointestinaler Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Klinisch signifikante Vorgeschichte von Lebererkrankungen, aktuellem Alkoholmissbrauch oder aktuell bekannter aktiver Infektion mit HIV oder dem Hepatitis-B- oder -C-Virus
• Aktive Autoimmunerkrankung
• Unkontrollierter Aszites
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Stillzeit
• Bekannte Hirnmetastasen, die unbehandelt sind, symptomatisch sind oder eine Therapie zur Kontrolle der Symptome erfordern
• Für die explorativen PK-Kohorten (Stadium IB und Stadium IC): Patienten mit einer Vorgeschichte oder anhaltender gastroösophagealer Refluxkrankheit oder einem Magengeschwür oder mit einer Magenpathologie oder einer Magenoperation in der Vorgeschichte, die die Aufnahme von GDC-0623 aus dem Magen-Darm-Trakt beeinträchtigen könnte Magen, werden aus diesen Kohorten ausgeschlossen