Uno studio che valuta la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di GDC-0623 in pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

• Tumori solidi istologicamente o citologicamente documentati, localmente avanzati o metastatici per i quali la terapia standard non esiste o si è dimostrata inefficace o intollerabile
• Malattia valutabile o malattia misurabile secondo RECIST
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
• Accordo per l'uso di una forma efficace di contraccezione per la durata dello studio
• Consenso a fornire tessuti d'archivio
• Per lo stadio di espansione della coorte (stadio II): i pazienti in questa coorte non devono aver ricevuto più di quattro precedenti terapie sistemiche per il cancro e devono avere CRC mutante KRAS (stadio II A e B), cancro del pancreas (stadio IIC o NSCLC mutante KRAS [Fase IID])

Criteri di esclusione:

• Storia di precedente tossicità significativa da un inibitore della via MEK che richiedeva l'interruzione del trattamento
• Storia di disturbo paratiroideo o storia di ipercalcemia associata a neoplasie che richiedono terapia negli ultimi 6 mesi
• Storia di occlusione della vena retinica (RVO) o fattori predisponenti alla RVO, tra cui ipertensione non controllata, diabete non controllato, iperlipidemia non controllata e coagulopatia
• Evidenza di patologia retinica visibile considerata un fattore di rischio per la trombosi venosa retinica
• Storia del glaucoma
• Radioterapia palliativa, terapia sperimentale o terapia antitumorale o procedura chirurgica maggiore entro un periodo di tempo specificato prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Malattia sistemica attuale grave e incontrollata
• Storia di disfunzione cardiaca clinicamente significativa
• Storia di sanguinamento gastrointestinale attivo entro 6 mesi prima dello screening
• Storia clinicamente significativa di malattia epatica, attuale abuso di alcol o infezione attiva nota da HIV o virus dell'epatite B o C
• Malattia autoimmune attiva
• Ascite incontrollata
• Gravidanza, allattamento o allattamento
• Metastasi cerebrali note non trattate, sintomatiche o che richiedono una terapia per controllare i sintomi
• Per le coorti farmacocinetiche esplorative (stadio IB e stadio IC): pazienti con anamnesi o malattia da reflusso gastroesofageo in corso o ulcera peptica, o con patologia gastrica o anamnesi di chirurgia gastrica che potrebbero influenzare l'assorbimento di GDC-0623 dal stomaco, saranno esclusi da queste coorti