En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​GDC-0623 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenterede, lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvilke standardbehandling enten ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv eller utålelig
• Evaluerbar sygdom eller sygdom, der kan måles pr. RECIST
• Forventet levetid >= 12 uger
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
• Aftale om at anvende effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed
• Samtykke til at udlevere arkivvæv
• For kohorteudvidelsesstadiet (stadie II): Patienter i denne kohorte må ikke have haft mere end fire tidligere systemiske behandlinger for cancer og skal have KRAS mutant CRC (stadie II A og B), bugspytkirtelcancer (stadie IIC eller KRAS mutant NSCLC) [Stage IID])

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med tidligere signifikant toksicitet fra en MEK pathway-hæmmer, der kræver seponering af behandlingen
• Anamnese med parathyreoidealidelse eller anamnese med malignitetsassocieret hypercalcæmi, der har krævet behandling inden for de sidste 6 måneder
• Anamnese med retinal veneokklusion (RVO) eller disponerende faktorer for RVO, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hyperlipidæmi og koagulopati
• Bevis på synlig retinal patologi betragtes som en risikofaktor for nethindevenetrombose
• Historien om glaukom
• Palliativ strålebehandling, eksperimentel terapi eller anti-cancerterapi eller større kirurgisk indgreb inden for en specificeret tidsramme forud for første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom
• Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunktion
• Anamnese med aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før screening
• Klinisk signifikant historie med leversygdom, aktuelt alkoholmisbrug eller aktuel kendt aktiv infektion med HIV eller hepatitis B- eller C-virus
• Aktiv autoimmun sygdom
• Ukontrolleret ascites
• Graviditet, amning eller amning
• Kendte hjernemetastaser, der er ubehandlede, symptomatiske eller kræver terapi for at kontrollere symptomer
• For de eksplorative PK-kohorter (stadie IB og stadie IC): Patienter, som har en historie med eller igangværende gastro-øsofageal reflukssygdom eller mavesår, eller som har gastrisk patologi eller historie med gastrisk operation, som kan påvirke absorptionen af ​​GDC-0623 fra mave, vil blive udelukket fra disse kohorter