Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Empagliflozin und Torasemid bei Patienten mit Typ-2-Diabetes

Veränderung der Natrium-, Kalium-, Kreatinin-, Magnesium-, Chlorid-, Calcium-, Phosphat- und Harnsäure-Clearance gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Ausgangswert als der Wert definiert ist, der in der letzten 24-stündigen Erfassungsperiode vor der ersten Arzneimittelverabreichung in der ersten Behandlungsperiode erhalten wurde.

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 5 – Baseline, HCT: Tag 4 – Baseline, TOR: Tag 4 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 9 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 9 – Baseline,

Die Mittelwerte für den Empa-Arm stellen kombinierte angepasste Mittelwerte aller vier Sequenzen dar, die von der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Veränderung der Urinausscheidung von Natrium, Kalium, Magnesium, Chlorid, Calcium, Phosphat, Kreatinin, Harnsäure, Glukose über einen Zeitraum von 24 Stunden gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Ausgangswert als der Wert definiert wurde, der aus der letzten 24-stündigen (h) Sammlung erhalten wurde Zeitraum vor der ersten Arzneimittelverabreichung in der ersten Behandlungsperiode. Dies gilt auch für die Natriumausscheidung im Urin, die zusätzlich einen Tag vor der Medikamentengabe vor der zweiten Regelblutung gewonnen wird.

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 5 – Baseline, HCT: Tag 4 – Baseline, TOR: Tag 4 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 9 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 9 – Baseline,

Die Mittelwerte für den Empa-Arm stellen kombinierte angepasste Mittelwerte aller vier Sequenzen dar, die von der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Veränderung der Urinausscheidung von N-terminalem Telopeptid (NTx) über einen Zeitraum von 24 Stunden gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Ausgangswert als der Wert definiert wurde, der aus dem letzten 24-stündigen (h) Sammelzeitraum vor der ersten Arzneimittelverabreichung im ersten Behandlungszeitraum erhalten wurde .

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 5 – Baseline, HCT: Tag 4 – Baseline, TOR: Tag 4 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 9 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 9 – Baseline,

Die Mittelwerte für den Empa-Arm stellen kombinierte angepasste Mittelwerte aller vier Sequenzen dar, die von der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Änderungen der Serumosmolalität gegenüber dem Ausgangswert basierend auf einer Blutprobe.

Die Grundlinie wurde als die Messung definiert, die vor der ersten Arzneimittelverabreichung in der ersten Periode erhalten wurde.

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 6 – Baseline, HCT: Tag 5 – Baseline, TOR: Tag 5 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 10 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 10 – Baseline,

Der Mittelwert für den Empa-Arm stellt kombinierte angepasste Mittel aller vier Sequenzen dar, die der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Veränderung der Serumkonzentration von Natrium, Kalium, Magnesium, Calcium, Chlorid, Phosphat, Glucose und Harnstoff gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Ausgangswert als die Messung definiert wurde, die vor der ersten Arzneimittelverabreichung im ersten Zeitraum erhalten wurde

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 6 – Baseline, HCT: Tag 5 – Baseline, TOR: Tag 5 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 10 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 10 – Baseline,

Die Mittelwerte für den Empa-Arm stellen kombinierte angepasste Mittelwerte aller vier Sequenzen dar, die von der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Veränderung der Serumkonzentration von Kreatinin und Harnsäure gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Ausgangswert als die Messung definiert wurde, die vor der ersten Arzneimittelverabreichung im ersten Zeitraum erhalten wurde

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 5 – Baseline, HCT: Tag 4 – Baseline, TOR: Tag 4 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 9 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 9 – Baseline,

Die Mittelwerte für den Empa-Arm stellen kombinierte angepasste Mittelwerte aller vier Sequenzen dar, die von der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Veränderung der Serumkonzentration von ALP gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Ausgangswert als die Messung definiert wurde, die vor der ersten Arzneimittelverabreichung im ersten Zeitraum erhalten wurde

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 6 – Baseline, HCT: Tag 5 – Baseline, TOR: Tag 5 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 10 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 10 – Baseline,

Der Mittelwert für den Empa-Arm stellt kombinierte angepasste Mittel aller vier Sequenzen dar, die der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Veränderung der Serumkonzentration von Renin, intaktem Parathormon (iPTH) und 1,25-Dihydroxyvitamin D gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Ausgangswert als die vor der ersten Arzneimittelverabreichung im ersten Zeitraum erhaltene Messung definiert war

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 6 – Baseline, HCT: Tag 5 – Baseline, TOR: Tag 5 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 10 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 10 – Baseline,

Die Mittelwerte für den Empa-Arm stellen kombinierte angepasste Mittelwerte aller vier Sequenzen dar, die von der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Veränderung der Serumkonzentration von Aldosteron gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Ausgangswert als die vor der ersten Arzneimittelverabreichung im ersten Zeitraum erhaltene Messung definiert wurde

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 6 – Baseline, HCT: Tag 5 – Baseline, TOR: Tag 5 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 10 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 10 – Baseline,

Der Mittelwert für den Empa-Arm stellt kombinierte angepasste Mittel aller vier Sequenzen dar, die der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Veränderung der Serumkonzentration von Fibroblasten-Wachstumsfaktor-23 (FGF-23) gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Ausgangswert als die Messung definiert wurde, die vor der ersten Arzneimittelverabreichung im ersten Zeitraum erhalten wurde

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 6 – Ausgangswert, HCT: Tag 5 – Ausgangswert, TOR: Tag 5 – Ausgangswert, Empa+ HCT: Tag 10 – Ausgangswert, Empa+ TOR: Tag 10 – Ausgangswert, Der Mittelwert für den Empa-Arm repräsentiert kombinierte angepasste Mittelwerte aller vier Sequenzen, die der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht wird

Veränderung der Harnstoffkonzentration im Urin gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Ausgangswert als die vor der ersten Arzneimittelverabreichung im ersten Zeitraum erhaltene Messung definiert wurde

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 6 – Baseline, HCT: Tag 5 – Baseline, TOR: Tag 5 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 10 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 10 – Baseline,

Der Mittelwert für den Empa-Arm stellt kombinierte angepasste Mittel aller vier Sequenzen dar, die der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Veränderung des Urin-pH-Werts gegenüber der Grundlinie, wobei die Grundlinie als die Messung definiert wurde, die vor der ersten Arzneimittelverabreichung in der ersten Periode erhalten wurde

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 6 – Baseline, HCT: Tag 5 – Baseline, TOR: Tag 5 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 10 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 10 – Baseline,

Der Mittelwert für den Empa-Arm stellt kombinierte angepasste Mittel aller vier Sequenzen dar, die der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Veränderung der Urinosmolalität gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Ausgangswert als die vor der ersten Arzneimittelverabreichung im ersten Zeitraum erhaltene Messung definiert wurde

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 6 – Baseline, HCT: Tag 5 – Baseline, TOR: Tag 5 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 10 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 10 – Baseline,

Der Mittelwert für den Empa-Arm stellt kombinierte angepasste Mittel aller vier Sequenzen dar, die der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Änderungen der Bikarbonatkonzentrationen von Calcium, Bikarbonationen und Basenüberschuss in kapillarem oder arterialisiertem Blut gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Ausgangswert als die letzte Messung vor der Verabreichung des Studienarzneimittels in jeder Behandlungsperiode definiert wurde

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 6 – Baseline, HCT: Tag 5 – Baseline, TOR: Tag 5 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 10 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 10 – Baseline,

Die Mittelwerte für den Empa-Arm stellen kombinierte angepasste Mittelwerte aller vier Sequenzen dar, die von der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Änderung des pH-Werts in kapillarem oder arterialisiertem Blut gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Ausgangswert als letzte Messung vor der Verabreichung des Studienmedikaments in jeder Behandlungsperiode definiert wurde

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 6 – Baseline, HCT: Tag 5 – Baseline, TOR: Tag 5 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 10 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 10 – Baseline,

Der Mittelwert für den Empa-Arm stellt kombinierte angepasste Mittel aller vier Sequenzen dar, die der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert, wobei der Ausgangswert als die letzte Messung vor der Verabreichung des Studienarzneimittels in jeder Behandlungsperiode definiert wurde

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 6 – Baseline, HCT: Tag 5 – Baseline, TOR: Tag 5 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 10 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 10 – Baseline,

Der Mittelwert für den Empa-Arm stellt kombinierte angepasste Mittel aller vier Sequenzen dar, die der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Veränderung des Uringewichts gegenüber dem Ausgangswert in einem 24-Stunden(h)-Sammelzeitraum, wobei der Ausgangswert der letzte 24-Stunden-Sammelzeitraum vor der ersten Verabreichung des Studienarzneimittels in jedem Behandlungszeitraum ist.

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt bewertet:

Empa: Tag 5 – Baseline, HCT: Tag 4 – Baseline, TOR: Tag 4 – Baseline, Empa+ HCT: Tag 9 – Baseline, Empa+ TOR: Tag 9 – Baseline,

Der Mittelwert für den Empa-Arm stellt kombinierte angepasste Mittel aller vier Sequenzen dar, die der Empa vor oder nach der Verabreichung von entweder TOR, HCT und deren Kombination mit der Empa verabreicht werden

Anzahl der Probanden mit klinisch relevanten Anomalien der Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz), 12-Kanal-Ruhe-Elektrokardiogramm (EKG), klinische Labortests (Hämatologie, klinische Chemie, Urinanalyse und Überwachung des Nüchternblutzuckers), körperliche Untersuchung und Beurteilung der Verträglichkeit durch den Untersucher.

Neue anormale Befunde wurden als unerwünschte Ereignisse (UE) gemeldet. Als bestehendes AE wurde nur Alanin-Aminotransferase normal unter Systemorganklassenuntersuchungen festgestellt.