Farmakodynamika a farmakokinetika empagliflozinu a torasemidu u pacientů s diabetem 2.

ACTIVE_COMPARATOR: Reference 1

podávání BI 10773 jednou denně po dobu 5 dnů (20 pacientů)

Lék: BI 10773

více perorálních dávek

ACTIVE_COMPARATOR: Reference 2

podávání hydrochlorothiazidu (HTC) jednou denně po dobu 4 dnů (10 pacientů)

Lék: hydrochlorothiazid

více perorálních dávek

ACTIVE_COMPARATOR: Reference 3

podávání torasemidu (TOR) jednou denně po dobu 4 dnů (10 pacientů)

Lék: torasemid

více perorálních dávek

EXPERIMENTÁLNÍ: Test 1

podávání BI 10773 + HTC jednou denně po dobu 5 dnů (10 pacientů)

Lék: BI 10773

více perorálních dávek

Lék: hydrochlorothiazid

více perorálních dávek

EXPERIMENTÁLNÍ: Test 2

podávání BI 10773 + TOR jednou denně po dobu 5 dnů (10 pacientů)

Lék: BI 10773

více perorálních dávek

Lék: torasemid

více perorálních dávek

Změna clearance sodíku, draslíku, kreatininu, hořčíku, chloridů, vápníku, fosfátů a kyseliny močové oproti výchozí hodnotě

Změna clearance sodíku, draslíku, kreatininu, hořčíku, chloridu, vápníku, fosfátu a kyseliny močové oproti výchozí hodnotě, kde výchozí hodnota je definována jako hodnota získaná za posledních 24 hodin sběrného období před prvním podáním léku v prvním léčebném období.

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 5 – výchozí hodnota, HCT: den 4 – výchozí hodnota, TOR: den 4 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 9 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 9 – výchozí hodnota,

Prostředky pro rameno Empa představují kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna vylučování moči za 24 hodin sodíku, draslíku, hořčíku, chloridů, vápníku, fosfátů, kreatininu, kyseliny močové, glukózy od výchozích hodnot

Změna vylučování sodíku, draslíku, hořčíku, chloridů, vápníku, fosfátu, kreatininu, kyseliny močové a glukózy močí za 24 hodin od výchozí hodnoty, kde výchozí hodnota byla definována jako hodnota získaná z posledních 24 hodin (h) odběru období před prvním podáním léku v prvním léčebném období. To platí i pro vylučování sodíku močí, který se navíc získává jeden den před podáním léku před druhou menstruací.

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 5 – výchozí hodnota, HCT: den 4 – výchozí hodnota, TOR: den 4 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 9 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 9 – výchozí hodnota,

Prostředky pro rameno Empa představují kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna ve vylučování močí za 24hodinové období N-terminálního telopeptidu (NTx) od výchozí hodnoty

Změna vylučování močí ve 24hodinovém období N-terminálního telopeptidu (NTx) oproti výchozí hodnotě, kde výchozí hodnota byla definována jako hodnota získaná z posledního 24hodinového (h) období sběru před prvním podáním léku v prvním léčebném období .

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 5 – výchozí hodnota, HCT: den 4 – výchozí hodnota, TOR: den 4 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 9 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 9 – výchozí hodnota,

Prostředky pro rameno Empa představují kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna osmolality séra od výchozí hodnoty

Změny osmolality séra od výchozí hodnoty na základě vzorku krve.

Výchozí hodnota byla definována jako měření získané před prvním podáním léku v prvním období.

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 6 – výchozí hodnota, HCT: den 5 – výchozí hodnota, TOR: den 5 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 10 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 10 – výchozí hodnota,

Průměr pro rameno Empa představuje kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna sérové ​​koncentrace sodíku, draslíku, hořčíku, vápníku, chloridů, fosfátů, glukózy a močoviny oproti výchozí hodnotě

Změna sérové ​​koncentrace sodíku, draslíku, hořčíku, vápníku, chloridů, fosfátů, glukózy a močoviny oproti výchozí hodnotě, kde výchozí hodnota byla definována jako měření získané před prvním podáním léku v prvním období

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 6 – výchozí hodnota, HCT: den 5 – výchozí hodnota, TOR: den 5 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 10 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 10 – výchozí hodnota,

Prostředky pro rameno Empa představují kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna sérové ​​koncentrace kreatininu a kyseliny močové oproti výchozí hodnotě

Změna sérové ​​koncentrace kreatininu a kyseliny močové oproti výchozí hodnotě, kde výchozí hodnota byla definována jako měření získané před prvním podáním léku v prvním období

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 5 – výchozí hodnota, HCT: den 4 – výchozí hodnota, TOR: den 4 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 9 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 9 – výchozí hodnota,

Prostředky pro rameno Empa představují kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna sérové ​​koncentrace alkalické fosfatázy (ALP) oproti výchozí hodnotě

Změna sérové ​​koncentrace ALP od výchozí hodnoty, kde výchozí hodnota byla definována jako měření získané před prvním podáním léku v prvním období

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 6 – výchozí hodnota, HCT: den 5 – výchozí hodnota, TOR: den 5 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 10 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 10 – výchozí hodnota,

Průměr pro rameno Empa představuje kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna sérové ​​koncentrace reninu, intaktního parathormonu (iPTH) a 1,25-dihydroxyvitamínu D oproti výchozí hodnotě

Změna sérové ​​koncentrace reninu, intaktního parathormonu (iPTH) a 1,25-dihydroxyvitamínu D oproti výchozí hodnotě, kde výchozí hodnota byla definována jako měření získané před prvním podáním léku v prvním období

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 6 – výchozí hodnota, HCT: den 5 – výchozí hodnota, TOR: den 5 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 10 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 10 – výchozí hodnota,

Prostředky pro rameno Empa představují kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna sérové ​​koncentrace aldosteronu oproti výchozí hodnotě

Změna sérové ​​koncentrace aldosteronu oproti výchozí hodnotě , kde výchozí hodnota byla definována jako měření získané před prvním podáním léku v prvním období

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 6 – výchozí hodnota, HCT: den 5 – výchozí hodnota, TOR: den 5 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 10 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 10 – výchozí hodnota,

Průměr pro rameno Empa představuje kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna sérové ​​koncentrace fibroblastového růstového faktoru-23 (FGF-23) od výchozí hodnoty

Změna sérové ​​koncentrace fibroblastového růstového faktoru-23 (FGF-23) od výchozí hodnoty, kde výchozí hodnota byla definována jako měření získané před prvním podáním léku v prvním období

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 6 – výchozí hodnota, HCT: den 5 – výchozí hodnota, TOR: den 5 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 10 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 10 – výchozí hodnota, Průměr pro rameno Empa představuje kombinované upravené průměry všech čtyř sekvence, která je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna koncentrace močoviny v moči

Změna koncentrace močoviny v moči od výchozí hodnoty, kde výchozí hodnota byla definována jako měření získané před prvním podáním léku v prvním období

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 6 – výchozí hodnota, HCT: den 5 – výchozí hodnota, TOR: den 5 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 10 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 10 – výchozí hodnota,

Průměr pro rameno Empa představuje kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna pH moči od výchozí hodnoty

Změna pH moči oproti výchozí hodnotě, kde výchozí hodnota byla definována jako měření získané před prvním podáním léku v prvním období

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 6 – výchozí hodnota, HCT: den 5 – výchozí hodnota, TOR: den 5 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 10 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 10 – výchozí hodnota,

Průměr pro rameno Empa představuje kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna osmolality moči od výchozí hodnoty

Změna osmolality moči oproti výchozí hodnotě, kde výchozí hodnota byla definována jako měření získané před prvním podáním léku v prvním období

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 6 – výchozí hodnota, HCT: den 5 – výchozí hodnota, TOR: den 5 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 10 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 10 – výchozí hodnota,

Průměr pro rameno Empa představuje kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změny v bikarbonátových koncentracích vápníku, hydrogenuhličitanových iontů a bazického přebytku v kapilární nebo arterializované krvi oproti výchozí hodnotě

Změny v hydrogenuhličitanových koncentracích vápníku, hydrogenuhličitanových iontů a přebytku báze v kapilární nebo arterializované krvi od výchozí hodnoty, kde výchozí hodnota byla definována jako poslední měření před podáním zkušebního léku v každém léčebném období

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 6 – výchozí hodnota, HCT: den 5 – výchozí hodnota, TOR: den 5 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 10 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 10 – výchozí hodnota,

Prostředky pro rameno Empa představují kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna pH v kapilární nebo arterializované krvi od výchozí hodnoty

Změna pH v kapilární nebo arterializované krvi od výchozí hodnoty, kde výchozí hodnota byla definována jako poslední měření před podáním zkušebního léku v každém léčebném období

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 6 – výchozí hodnota, HCT: den 5 – výchozí hodnota, TOR: den 5 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 10 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 10 – výchozí hodnota,

Průměr pro rameno Empa představuje kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu

Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty, kde výchozí hodnota byla definována jako poslední měření před podáním zkušebního léku v každém léčebném období

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 6 – výchozí hodnota, HCT: den 5 – výchozí hodnota, TOR: den 5 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 10 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 10 – výchozí hodnota,

Průměr pro rameno Empa představuje kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna hmotnosti moči od výchozí hodnoty

Změna hmotnosti moči od výchozí hodnoty za 24 hodin (h) období sběru, kde výchozí hodnota je posledních 24 hodin období sběru před prvním zkušebním podáním léku v každém léčebném období.

Průměrná změna od výchozí hodnoty byla vyhodnocena jako:

Empa: den 5 – výchozí hodnota, HCT: den 4 – výchozí hodnota, TOR: den 4 – výchozí hodnota, Empa+ HCT: den 9 – výchozí hodnota, Empa+ TOR: den 9 – výchozí hodnota,

Průměr pro rameno Empa představuje kombinované upravené průměry všech čtyř sekvencí, kdy je Empa podávána před nebo po podání buď TOR, HCT a jejich kombinace s Empa

Změna frekvence mikce od základní linie

Pro tento cílový bod byla změna celkové frekvence močení od výchozí hodnoty zkoumána pouze pro EMPA, kde výchozí hodnota byla definována jako den před prvním podáním léku.

Změna celkové svalové aktivity sympatického nervu (MSNA) od off-léčby

Změna celkové svalové aktivity sympatiku (MSNA), která představuje oblast pod křivkou všech akčních potenciálů C-vlákna za minutu. Tento koncový bod byl hodnocen pouze pro Empa. Pro tento koncový bod nebyla definována výchozí hodnota. Byly však porovnány parametry získané ve 2 časových bodech měření během pokusu.

Vylučování sodíku močí Během 24hodinových záběhových období

Vylučování sodíku v moči během 24hodinových záběhových období pro posouzení harmonizace elektrolytů po příjmu standardizované stravy

Oblast pod křivkou koncentrace-čas Empa v plazmě (AUCτ,ss)

Plocha pod křivkou koncentrace-čas Empa v plazmě v ustáleném stavu během jednotného dávkovacího intervalu τ (AUCτ,ss).

Maximální naměřená koncentrace Empa v plazmě (Cmax, ss)

Maximální naměřená koncentrace Empa v plazmě (Cmax, ss) v ustáleném stavu

Oblast pod křivkou koncentrace-čas HCT v plazmě (AUCτ,ss)

Plocha pod křivkou koncentrace-čas HCT v plazmě v ustáleném stavu během jednotného dávkovacího intervalu τ (AUCτ,ss).

Maximální naměřená koncentrace HCT v plazmě (Cmax, ss)

Maximální naměřená koncentrace HCT v plazmě (Cmax, ss) v ustáleném stavu

Oblast pod křivkou koncentrace-čas TOR v plazmě (AUCτ,ss)

Plocha pod křivkou koncentrace-čas TOR v plazmě v ustáleném stavu během jednotného dávkovacího intervalu τ (AUCτ,ss).

Maximální naměřená koncentrace TOR v plazmě (Cmax, ss)

Maximální naměřená koncentrace Empa v plazmě (Cmax, ss) v ustáleném stavu

Počet subjektů s klinicky relevantními abnormalitami vitálních funkcí, klinickými laboratorními testy, 12svodovým klidovým elektrokardiogramem (EKG), fyzikálním vyšetřením a posouzením snášenlivosti zkoušejícím

Počet subjektů s klinicky relevantními abnormalitami vitálních funkcí (krevní tlak, tepová frekvence), 12svodový klidový elektrokardiogram (EKG), klinické laboratorní testy (hematologie, klinická chemie, analýza moči a monitorování plazmatické glukózy nalačno), fyzikální vyšetření a hodnocení snášenlivostí ze strany vyšetřovatele.

Nové abnormální nálezy byly hlášeny jako nežádoucí příhody (AE). Jako existující AE byla stanovena pouze normální alaninaminotransferáza při vyšetřování tříd orgánových systémů.