Farmakodynamika i farmakokinetyka empagliflozyny i torasemidu u pacjentów z cukrzycą typu 2

Zmiana klirensu sodu, potasu, kreatyniny, magnezu, chlorków, wapnia, fosforanów i kwasu moczowego od wartości wyjściowej, gdzie wartość wyjściową definiuje się jako wartość uzyskaną z ostatniego 24-godzinnego okresu zbierania danych przed pierwszym podaniem leku w pierwszym okresie leczenia.

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 5 – początek, HCT: dzień 4 – początek, TOR: dzień 4 – początek, Empa+ HCT: dzień 9 – początek, Empa+ TOR: dzień 9 – początek,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiana wydalania z moczem w ciągu doby sodu, potasu, magnezu, chlorków, wapnia, fosforanów, kreatyniny, kwasu moczowego, glukozy od wartości wyjściowej, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako wartość uzyskaną z ostatniej 24-godzinnej (h) zbiórki przed pierwszym podaniem leku w pierwszym okresie leczenia. Dotyczy to również wydalania sodu z moczem, które dodatkowo uzyskuje się na dzień przed podaniem leku przed drugą miesiączką.

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 5 – początek, HCT: dzień 4 – początek, TOR: dzień 4 – początek, Empa+ HCT: dzień 9 – początek, Empa+ TOR: dzień 9 – początek,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiana wydalania z moczem N-końcowego telopeptydu (NTx) w okresie 24 godzin od wartości początkowej, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako wartość uzyskaną z ostatniego 24-godzinnego (h) okresu zbierania przed pierwszym podaniem leku w pierwszym okresie leczenia .

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 5 – początek, HCT: dzień 4 – początek, TOR: dzień 4 – początek, Empa+ HCT: dzień 9 – początek, Empa+ TOR: dzień 9 – początek,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiany osmolalności surowicy od wartości wyjściowej na podstawie próbki krwi.

Linię wyjściową zdefiniowano jako pomiar uzyskany przed pierwszym podaniem leku w pierwszym okresie.

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 6 – wartość początkowa, HCT: dzień 5 – wartość początkowa, TOR: dzień 5 – wartość początkowa, Empa+ HCT: dzień 10 – wartość początkowa, Empa+ TOR: dzień 10 – wartość początkowa,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiana stężenia w surowicy sodu, potasu, magnezu, wapnia, chlorków, fosforanów, glukozy i mocznika w stosunku do wartości wyjściowej, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako pomiar uzyskany przed pierwszym podaniem leku w pierwszym okresie

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 6 – wartość początkowa, HCT: dzień 5 – wartość początkowa, TOR: dzień 5 – wartość początkowa, Empa+ HCT: dzień 10 – wartość początkowa, Empa+ TOR: dzień 10 – wartość początkowa,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiana stężeń kreatyniny i kwasu moczowego w surowicy od wartości wyjściowej, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako pomiar uzyskany przed pierwszym podaniem leku w pierwszym okresie

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 5 – początek, HCT: dzień 4 – początek, TOR: dzień 4 – początek, Empa+ HCT: dzień 9 – początek, Empa+ TOR: dzień 9 – początek,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiana stężenia ALP w surowicy od wartości wyjściowej, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako pomiar uzyskany przed pierwszym podaniem leku w pierwszym okresie

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 6 – wartość początkowa, HCT: dzień 5 – wartość początkowa, TOR: dzień 5 – wartość początkowa, Empa+ HCT: dzień 10 – wartość początkowa, Empa+ TOR: dzień 10 – wartość początkowa,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiana stężenia reniny, nienaruszonego parathormonu (iPTH) i 1,25-dihydroksywitaminy D w surowicy w stosunku do wartości wyjściowej, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako pomiar uzyskany przed pierwszym podaniem leku w pierwszym okresie

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 6 – wartość początkowa, HCT: dzień 5 – wartość początkowa, TOR: dzień 5 – wartość początkowa, Empa+ HCT: dzień 10 – wartość początkowa, Empa+ TOR: dzień 10 – wartość początkowa,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiana stężenia aldosteronu w surowicy od wartości wyjściowej , gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako pomiar uzyskany przed pierwszym podaniem leku w pierwszym okresie

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 6 – wartość początkowa, HCT: dzień 5 – wartość początkowa, TOR: dzień 5 – wartość początkowa, Empa+ HCT: dzień 10 – wartość początkowa, Empa+ TOR: dzień 10 – wartość początkowa,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiana stężenia czynnika wzrostu fibroblastów-23 (FGF-23) w surowicy w stosunku do wartości wyjściowej, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako pomiar uzyskany przed pierwszym podaniem leku w pierwszym okresie

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 6 – początek, HCT: dzień 5 – początek, TOR: dzień 5 – początek, Empa+ HCT: dzień 10 – początek, Empa+ TOR: dzień 10 – początek. sekwencje, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiana stężenia mocznika w moczu od wartości wyjściowej, gdzie wyjściową zdefiniowano jako pomiar uzyskany przed pierwszym podaniem leku w pierwszym okresie

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 6 – wartość początkowa, HCT: dzień 5 – wartość początkowa, TOR: dzień 5 – wartość początkowa, Empa+ HCT: dzień 10 – wartość początkowa, Empa+ TOR: dzień 10 – wartość początkowa,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiana pH moczu od wartości wyjściowej, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako pomiar uzyskany przed pierwszym podaniem leku w pierwszym okresie

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 6 – wartość początkowa, HCT: dzień 5 – wartość początkowa, TOR: dzień 5 – wartość początkowa, Empa+ HCT: dzień 10 – wartość początkowa, Empa+ TOR: dzień 10 – wartość początkowa,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiana osmolalności moczu od wartości wyjściowej, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako pomiar uzyskany przed podaniem pierwszego leku w pierwszym okresie

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 6 – wartość początkowa, HCT: dzień 5 – wartość początkowa, TOR: dzień 5 – wartość początkowa, Empa+ HCT: dzień 10 – wartość początkowa, Empa+ TOR: dzień 10 – wartość początkowa,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiany stężeń wodorowęglanów wapnia, jonów wodorowęglanowych i nadmiaru zasad we krwi włośniczkowej lub arterializowanej od wartości wyjściowej, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed podaniem badanego leku w każdym okresie leczenia

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 6 – wartość początkowa, HCT: dzień 5 – wartość początkowa, TOR: dzień 5 – wartość początkowa, Empa+ HCT: dzień 10 – wartość początkowa, Empa+ TOR: dzień 10 – wartość początkowa,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiana pH krwi włośniczkowej lub arterializowanej od wartości wyjściowej, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed podaniem leku próbnego w każdym okresie leczenia

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 6 – wartość początkowa, HCT: dzień 5 – wartość początkowa, TOR: dzień 5 – wartość początkowa, Empa+ HCT: dzień 10 – wartość początkowa, Empa+ TOR: dzień 10 – wartość początkowa,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiana masy ciała od wartości wyjściowej, gdzie wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar przed podaniem leku próbnego w każdym okresie leczenia

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 6 – wartość początkowa, HCT: dzień 5 – wartość początkowa, TOR: dzień 5 – wartość początkowa, Empa+ HCT: dzień 10 – wartość początkowa, Empa+ TOR: dzień 10 – wartość początkowa,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Zmiana masy moczu w stosunku do wartości wyjściowej w 24-godzinnym (h) okresie zbierania, gdzie linia wyjściowa to ostatni 24-godzinny okres zbierania przed pierwszym próbnym podaniem leku w każdym okresie leczenia.

Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej oceniono jako:

Empa: dzień 5 – początek, HCT: dzień 4 – początek, TOR: dzień 4 – początek, Empa+ HCT: dzień 9 – początek, Empa+ TOR: dzień 9 – początek,

Średnie dla ramienia Empa reprezentują połączone skorygowane średnie ze wszystkich czterech sekwencji, które Empa podaje się przed lub po podaniu TOR, HCT i ich kombinacji z Empa

Liczba pacjentów z istotnymi klinicznie nieprawidłowościami parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno), 12-odprowadzeniowym spoczynkowym elektrokardiogramem (EKG), klinicznymi badaniami laboratoryjnymi (hematologia, chemia kliniczna, analiza moczu i monitorowanie stężenia glukozy w osoczu na czczo), badaniem fizykalnym i oceną tolerancji przez badacza.

Nowe nieprawidłowe wyniki zgłoszono jako zdarzenia niepożądane (AE). Tylko aminotransferaza alaninowa prawidłowa w badaniach klasyfikacji układów i narządów została określona jako istniejący AE.