PK-Studie zur Injektion von ACHN-490 bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden zwischen 18 und 75 Jahren und mit einem Body-Mass-Index ≥ 19 bis ≤ 32 kg/m2 und einem Gewicht von ≥ 40 kg.
2. Normale Nierenfunktion (Gruppe I) oder vorbestehende Nierenfunktionsstörung (Gruppen II-IV). Der Krankheitsprozess, der für die zugrunde liegende Nierenfunktionsstörung verantwortlich ist, muss zum Zeitpunkt des Studieneintritts stabil sein, und der Proband darf im Jahr vor der Verabreichung keine Episoden einer akuten Nierenerkrankung gehabt haben.
3. Zwei CrCl-Bestimmungen, die während des Screening-Teils der Studie erhalten wurden, wobei der niedrigere Wert innerhalb von 25 % des höheren Werts liegt.
4. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als weniger als ein Jahr nach der Menopause) können aufgenommen werden, wenn sie nicht stillen, vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sind, eine hochwirksame Methode anzuwenden Empfängnisverhütung* für mindestens drei Monate vor Verabreichung des Studienmedikaments, während der Studie und für mindestens einen Monat nach Abschluss der Studie.
5. Probanden mit stabiler Gesundheit, wie vom Prüfarzt basierend auf den Laborkriterien und ohne klinisch signifikante Befunde in der Krankengeschichte oder körperlichen Untersuchung beurteilt.
6. Probanden, die bereit sind, alle Studienaktivitäten und -verfahren einzuhalten und vor Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben und ein HIPAA-Genehmigungsformular unterzeichnet und datiert haben.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen
2. Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung,
3. Unkontrollierter Bluthochdruck, Asthma, Diabetes (Typ I oder Typ II), Schilddrüsenerkrankung oder Anfallsleiden.
4. Myasthenia gravis oder jede andere neuromuskuläre Störung.
5. Bekannte Infektion mit Hepatitis B (Antigen-positiv), Hepatitis C (Antikörper-positiv) oder HIV.
6. Aktive Malignität; Carcinoma in situ der Prostata oder der Haut (Basalzell oder Plattenepithel) sind zulässig.
7. Vorhandensein eines funktionierenden Transplantationsorgans oder Blutverfahrens.
8. Signifikante Änderung bei rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb der zwei Wochen vor der Verabreichung, definiert als neue Medikamente oder Dosisanpassungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors signifikant sind.
9. Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Nierenerkrankungen verursachen, wie z. B. nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel, in den zwei Wochen vor der Einnahme.
10. Schwerhörigkeit in der Vorgeschichte oder Familienanamnese mit Hörverlust, ausgenommen altersbedingter (≥ 65 Jahre) Hörverlust. Eine vorherige Diagnose von sensorineuralem Hörverlust oder Ménière-Krankheit.
11. Klinisch signifikante Erkrankung, einschließlich viraler Syndrome, innerhalb von drei Wochen nach Einnahme.
12. Aktuelle Teilnahme an einer klinischen Studie eines Prüfpräparats.
13. Einnahme von Prüfmedikamenten/-therapien innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Dosierung von ACHN-490-Injektion.
14. Konsumiert mehr als 28 Einheiten Ethanol pro Woche zu irgendeinem Zeitpunkt in den 6 Monaten vor der Dosierung (1 Einheit Ethanol entspricht 8 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen) oder Vorgeschichte von Alkoholismus und/oder Drogen /Chemikalienmissbrauch. Auch der Konsum einer beliebigen Menge Ethanol innerhalb von 48 Stunden nach der ACHN-490-Injektionsdosierung.
15. Innerhalb von 60 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung mehr als 500 ml Blut gespendet.
16. Vorherige Teilnahme an dieser oder einer anderen ACHN-490-Injektionsstudie.
17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Aminoglykoside oder einen Bestandteil der ACHN-490-Injektion.
18. Jeder andere medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Meinung des Hauptprüfarztes (PI) oder des medizinischen Monitors den Probanden daran hindern würde, vollständig an der Studie teilzunehmen, würde Bedenken hinsichtlich der Studienkonformität darstellen oder Sicherheitsbedenken darstellen zum Thema.
19. Ein Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Studienzentrums oder ein Familienmitglied des Mitarbeiters oder Prüfarztes.