Pharmakodynamische und klinische Bewertung von dosis- und geschmacksoptimierten PEG-basierten Darmreinigungslösungen mit geringem Volumen unter Verwendung des Split-Dosing-Einnahmeschemas bei gesunden Probanden und bei Probanden, die sich einer Screening-Koloskopie unterziehen

Einschlusskriterien:

• Die schriftliche Einverständniserklärung des Probanden muss vor der Aufnahme eingeholt werden.
• Probanden im Alter von 40 bis 70 Jahren.

• Nur Teil B: Probanden, die bereit sind, sich einer Screening-Koloskopie zu unterziehen, wenn der Proband:

  1. zwischen 40 und 70 Jahre alt ist und ein bekanntes persönliches oder familiäres Risiko für eine Kolonneoplasie hat, oder
  2. ist zwischen 55 und 70 Jahre alt.
• Teil A: Die Probanden müssen nach klinischer Beurteilung ohne klinisch signifikante gastrointestinale Symptome in der Vorgeschichte und ohne akute abdominale Beschwerden oder Symptome sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril sein, postmenopausal sein, echte sexuelle Abstinenz praktizieren oder während der gesamten Studie eine akzeptable Form der wirksamen Empfängnisverhütung aus der folgenden Liste anwenden: kontrazeptive Injektionen, Implantate, orale Kontrazeptiva, intrauterine Systeme (IUS), einige intrauterine Vorrichtungen (IUPs), Vasektomiepartner oder Barrieremethode (Kondom oder Verschlusskappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen. Frauen, die orale Kontrazeptiva anwenden, müssen zusätzlich verhüten. Hormonelle und IUP-Methoden zur Empfängnisverhütung müssen für einen Zeitraum von 3 Monaten vor der Verabreichung etabliert sein und dürfen während der Studie nicht geändert oder geändert werden. Alle Frauen müssen beim Screening und beim Check-in einen negativen Schwangerschaftstest haben (außer nach der Menopause).
• Bereit, in der Lage und kompetent, das gesamte Verfahren zu absolvieren und die Studienanweisungen einzuhalten.
• Eisensulfat sollte mindestens eine Woche vor der Studienmedikation abgesetzt werden.

Ausschlusskriterien:

• Nur Teil A: Probanden, die sich einer Screening-Koloskopie unterziehen.
• Vorhandensein einer aktuellen klinisch signifikanten funktionellen gastrointestinalen (GI) Störung (z. Magenentleerungsstörung, chronische Verstopfung, Reizdarmsyndrom [IBS]).
• Regelmäßige Anwendung von Abführmitteln oder Arzneimitteln zur Veränderung der Darmmotilität im letzten Monat.
• Spende oder Verlust von 500 ml oder mehr Blut innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Jegliche Anamnese oder aktuelle Anwesenheit von Ileus, gastrointestinaler (GI) Obstruktion oder Perforation, Magen-Darm-Krebs, entzündlicher Darmerkrankung (IBD) oder Kolonresektion.
• Bekannter Glucose-6-Phosphatase-Dehydrogenase-Mangel.
• Bekannte Phenylketonurie.
• Vorgeschichte oder Anzeichen einer klinisch signifikanten kardiovaskulären oder neurologischen Erkrankung, Herz-, Nieren- oder Leberinsuffizienz.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Polyethylenglykole und/oder Ascorbinsäure.
• Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch relevante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) und/oder unkontrollierter Bluthochdruck.
• Nachweis einer Dehydrierung.
• Jegliche Anzeichen für klinisch signifikante anormale Natrium- oder Kaliumspiegel oder andere klinisch signifikante Störungen des Plasmaelektrolyts.
• Frauen, die nicht postmenopausal sind und einen positiven Schwangerschaftstest haben. Frauen, die keine zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie nicht postmenopausal sind.
• Klinisch relevante Befunde bei der körperlichen Untersuchung basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes.
• Klinisch relevante Abweichungen von Laborparametern von Referenzbereichen bei der Screening- oder Check-in-Bewertung.
• Positive Serologie für chronische Virushepatitis oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) beim Screening.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der 12 Monate vor der Dosierung oder Hinweise auf einen solchen Missbrauch, wie durch die Labortests angezeigt, die während der Screening- oder Check-in-Bewertungen durchgeführt wurden.
• Probanden, die nicht bereit sind, die Bestimmungen des Studienprotokolls einzuhalten.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Teilnahme innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
• Der Proband hat einen Zustand oder befindet sich in einer Situation, die den Probanden nach Ansicht des Ermittlers einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder erheblich beeinträchtigen kann.
• Vorherige Teilnahme an der Studie.
• Personen, die auf gerichtliche oder behördliche Anordnung angewiesen sind, in einer Anstalt zu leben