Farmakodynamisk og klinisk evaluering af dosis- og smagsoptimerede lavvolumen PEG-baserede tarmrensningsløsninger ved brug af opdelt doseringsregimen hos raske forsøgspersoner og hos forsøgspersoner, der gennemgår screening koloskopi

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonens skriftlige informerede samtykke skal indhentes inden optagelse.
• Forsøgspersoner i alderen 40 til 70 år.

• Kun del B: Forsøgspersoner, der er villige til at gennemgå en screeningkoloskopi, hvor forsøgspersonen:

  1. er mellem 40 og 70 år og har en kendt personlig eller familiær risiko for colon neoplasi, eller
  2. er i alderen 55 til 70 år.
• Del A: Forsøgspersoner skal være uden nogen historie med klinisk signifikante gastrointestinale symptomer efter klinisk vurdering og uden tilstedeværelse af akut abdominal ubehag eller symptomer.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være kirurgisk sterile, postmenopausale, praktisere ægte seksuel afholdenhed eller bruge en acceptabel form for effektiv prævention gennem hele undersøgelsen fra følgende liste: præventionsinjektioner, implantater, orale præventionsmidler, intrauterint system (IUS), nogle intrauterin enheder (IUD'er), vasektomieret partner eller barrieremetode (kondom eller okklusiv hætte) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille. Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, skal også bruge yderligere prævention. Hormonelle og spiralpræventionsmetoder skal etableres i en periode på 3 måneder før dosering og kan ikke ændres eller ændres under undersøgelsen. Alle kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screening og check-in (medmindre postmenopausale).
• Villig, i stand til og kompetent til at gennemføre hele proceduren og til at overholde undersøgelsesinstruktioner.
• Jernsulfat bør stoppes mindst en uge før undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Kun del A: Forsøgspersoner, der gennemgår screeningkoloskopi.
• Tilstedeværelse af aktuel klinisk signifikant funktionel gastrointestinal (GI) lidelse (f. gastrisk tømningslidelse, kronisk obstipation, irritabel tyktarm [IBS]).
• Regelmæssig brug af afføringsmidler eller lægemidler, der ændrer tyktarmens motilitet, inden for den sidste måned.
• Donation eller tab af 500 ml eller mere blod inden for 8 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Enhver historie eller nuværende tilstedeværelse af ileus, gastrointestinal (GI) obstruktion eller perforation, GI-kanalkræft, inflammatorisk tarmsygdom (IBD) eller colonresektion.
• Kendt glucose-6-phosphatase dehydrogenase mangel.
• Kendt phenylketonuri.
• Anamnese eller tegn på enhver klinisk signifikant kardiovaskulær eller neurologisk sygdom, hjerte-, nyre- eller leverinsufficiens.
• Kendt overfølsomhed over for polyethylenglycoler og/eller ascorbinsyre.
• Anamnese eller tegn på eventuelle klinisk relevante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter og/eller ukontrolleret hypertension.
• Tegn på dehydrering.
• Enhver evidens for klinisk signifikante unormale natrium- eller kaliumniveauer eller andre klinisk signifikante plasmaelektrolytforstyrrelser.
• Kvinder, der ikke er postmenopausale med en positiv graviditetstest. Kvinder bruger ikke pålidelige præventionsmetoder, hvis de ikke er postmenopausale.
• Klinisk relevante fund ved fysisk undersøgelse baseret på efterforskerens vurdering.
• Klinisk relevante afvigelser af laboratorieparametre fra referenceintervaller ved screening eller check-in evaluering.
• Positiv serologi for kronisk viral hepatitis eller human immundefektvirus (HIV) ved screening.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder forud for dosering eller bevis for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyserne udført under screeningen eller check-in-evalueringerne.
• Forsøgspersoner, der ikke er villige til at overholde bestemmelserne i undersøgelsesprotokollen.
• Samtidig deltagelse i et afprøvende lægemiddelstudie eller deltagelse inden for 3 måneder efter studiestart.
• Forsøgspersonen har en tilstand eller befinder sig i en situation, som efter efterforskerens mening kan bringe forsøgspersonen i væsentlig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre væsentligt.
• Tidligere deltagelse i undersøgelsen.
• Personer, der efter rets- eller myndighedskendelse er pålagt at bo på institution