Radiofrequenzablation bei bösartiger Gallengangsobstruktion

Einführung

Die Gallenobstruktion ist der relevanteste lebensbegrenzende Faktor bei Patienten, die an primären oder sekundären Malignomen der Gallenwege leiden. Grundlegende Tumoren, wie das extrahepatische Cholangiokarzinom (CCa) vom Klatskin-Typ, das Adenokarzinom des Pankreas oder Metastasen des Darmkrebses, werden oft erst im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert, wenn sich eine Gallenwegsobstruktion zeigt. Dies beschränkt Behandlungsstrategien meist auf palliatives Management. Vor diesem Hintergrund ist die Prävention von Gallenkomplikationen wie Gelbsucht, Cholangitis oder Cholangiosepsis einer der therapeutischen Schlüsselfaktoren zur Verlängerung des Überlebens und Erhalt der Lebensqualität [De Groen, Skipworth]. Das endoskopische Stenting der Gallenwege ist ein einfacher und sicherer Ansatz zur Wiederherstellung des Gallenabflusses [Smith]. Selbstexpandierende Metallstents werden wegen des geringeren Risikos eines Stentverschlusses gegenüber Kunststoffstents bevorzugt [Kaassis, Soderlund]. Neben dem Stenting wurden in den letzten Jahren auch endoskopische Therapien entwickelt, die direkt auf die lokale Tumormasse einwirken. Zunächst hat die photodynamische Therapie mit verschiedenen Photosensibilisatoren vielversprechende Ergebnisse zur Reduktion der Tumorgröße und Aufrechterhaltung des biliären Abflusses gezeigt [Ortner, Zoepf]. Das Patientenmanagement für diese Behandlung mit periinterventioneller Lichtempfindlichkeit bleibt jedoch umständlich.

Vor kurzem wurde ein endoskopisch anwendbarer Hochfrequenzkatheter für die Gallenwege, der sogenannte HabibTM EndoHBP-Katheter, auf den Markt gebracht. Es nutzt bipolare elektrische Energie zur Gewebekoagulation und kann ohne spezielle Patientenvorbereitung im Rahmen einer endoskopischen retrograden Cholangiopankreatikographie (ERCP)-Untersuchung eingesetzt werden. Die RFA ist aus transkutanen Anwendungen bekannt, wo sie sich bereits als wirksame Behandlungsoption für hepatozelluläres Karzinom oder intrahepatisches CCa [Minami] erwiesen hat. Der neue EndoHBP-Katheter HabibTM wurde bereits ex vivo evaluiert [Itoi] und zeigte im Rahmen einer kleinen retrospektiven klinischen Studie vielversprechende Ergebnisse hinsichtlich Sicherheit und Prävention von Stentokklusion [Steel].

Primäres Ziel

Durchführbarkeit und Sicherheit der endoskopischen Radiofrequenzablation mit dem HabibTM EndoHBP-Katheter zur Behandlung der malignen Gallengangsobstruktion

Studiendesign

Retrospektive Analyse prospektiv gewonnener klinischer Daten

Primärer Endpunkt

Technische Störungen während des RFA-Verfahrens

Sekundäre Endpunkte

1. Komplikationen während des RFA-Verfahrens
2. Krankenhausaufenthalt
3. Unerwünschte Ereignisse während des Krankenhausaufenthalts und bis zur ersten klinischen Kontrolle nach der Entlassung (erwarteter Durchschnitt 4 Wochen nach RFA-Verfahren)
4. 30-Tage- und 90-Tage-Sterblichkeit

Studienpopulation

Alle Patienten, die sich zwischen November 2010 und Dezember 2012 in Österreich einer endoskopischen Radiofrequenzablation mit dem HabibTM EndoHBP zur Behandlung einer bösartigen Gallengangsobstruktion unterzogen haben.

Methoden

Zur Identifizierung der genannten Studienpopulation werden endoskopische Untersuchungsberichtsdatenbanken auf „Radiofrequenzablation“ im Rahmen einer „endoskopisch retrograden Cholangiopankreatikographie“ durchsucht. Untersuchungsberichte, Entlassungsbriefe und Patientenkurven der Studienpatienten werden auf folgende Parameter gescreent:

• Demografie

  • Sex
  • Alter beim ersten RFA-Eingriff

• Grunderkrankung, die zu einer bösartigen Gallengangsobstruktion geführt hat

  • Art der Grunderkrankung
  • Zeit von der Diagnose bis zur ersten RFA-Intervention
  • Frühere Behandlungsversuche (Chemotherapie, Strahlentherapie, photodynamische Therapie)

• Verfahrensbezogene Parameter

  • Vorherige Gallenstents (Art, Menge)
  • Datum des RFA-Verfahrens
  • Anzahl der RFA-Anträge während des Verfahrens (Energie, Zeit)
  • Technisches Versagen des RFA-Katheters während des RFA-Verfahrens (definiert als jedes technische Problem, das die zufriedenstellende Anwendung der RFA behindert)
  • Komplikationen während des RFA-Verfahrens (definiert als jede nachteilige Veränderung gegenüber dem Ausgangszustand des Probanden, d. h. jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, einschließlich eines anormalen Laborbefunds, Symptoms oder einer Krankheit, die vom Arzt als klinisch relevant erachtet wird, unabhängig davon, ob sie mit dem behandelt wird oder nicht medizinisches Gerät)
  • Stenting nach dem Eingriff (Art, Menge)

• Postinterventionelle Parameter

  • Tage des Krankenhausaufenthalts nach dem RFA-Verfahren
  • Unerwünschte Ereignisse während des Krankenhausaufenthalts und bis zur ersten klinischen Kontrolle nach der Entlassung (durchschnittlich 4 Wochen nach dem RFA-Verfahren) sind definiert als jede nachteilige Veränderung des Ausgangszustands des Patienten, d vom Arzt als klinisch relevant erachtet wird, unabhängig davon, ob es sich auf das Medizinprodukt bezieht oder nicht
  • Überlebensstatus (tot/lebendig) zum Zeitpunkt der Datenerhebung
  • (Todesursache)
  • (Zeit zwischen erstem RFA-Eingriff und Tod)

Die Datenverarbeitung erfolgt nach Pseudonymisierung unter Verwendung von fortlaufenden Patientenidentifikationsnummern. Alle Parameter werden deskriptiv bewertet. Für skalierte Parameter (z.B. Alter) werden Median und Bereich berechnet, für nominale Parameter (z.B. Art der Grunderkrankung) werden die Anteile der Unterpositionen ausgewiesen. Die Sterblichkeit wird anhand einer Kaplan-Meyer-Kurve bestimmt. Aus dieser Kurve werden die 30-Tage- und die 90-Tage-Sterblichkeit extrapoliert. Die gesamte Datenverarbeitung erfolgt mit SPSS 19.0.

Nutzen-Risiko-Bewertung

Aufgrund ihres retrospektiven Designs geht diese Studie mit keinem Risiko für die Studienpatienten einher.

Erwartete Auswirkungen und Ausblick

Die Ergebnisse dieser Studie können dazu beitragen, die Durchführbarkeit und das Sicherheitsprofil der endoskopischen Hochfrequenzablation mit dem HabibTM EndoHBP-Katheter besser zu verstehen, mit potenziellen Auswirkungen auf zukünftige Anwendungen.