Dabigatran versus Warfarin nach Mitral- und/oder Aortenbioprothesenersatz und Vorhofflimmern postoperativ (DAWA)

Mortalitäts- und Morbiditätsereignisse (reversibles ischämisches neurologisches Defizit, ischämischer und hämorrhagischer Schlaganfall, systemische Embolie, Blutungen, Thrombose der Prothesenklappe und Tod) wurden explorativ bewertet. Die Einzelheiten des Versuchsdesigns wurden bereits beschrieben.8 Das Studienprotokoll wurde von der örtlichen Ethik- und Forschungskommission in der Stadt Salvador (Brasilien) genehmigt und von allen Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Ein unabhängiges Daten- und Sicherheitsüberwachungsgremium überwachte den Versuch genau. Alle Mitglieder trugen zur Interpretation der Ergebnisse bei, verfassten die erste Version des Manuskripts und genehmigten alle Versionen, trafen die Entscheidung, das Manuskript zur Veröffentlichung einzureichen, und bürgen für die Richtigkeit und Vollständigkeit der gemeldeten Daten sowie die Treue dieses Artikels zum Studienprotokoll.

Patienten, die für die Aufnahme in die Studie in Frage kamen, waren 18 bis 64 Jahre alt, hatten sich mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie einem Mitral- und/oder Aortenklappen-Bioprothesenersatz unterzogen und hatten postoperativ zusätzlich zum Ausschluss eines Vorhofthrombus oder einer Klappenprothesenthrombose durch transösophageale Vorhofflimmern dokumentiert Echokardiographie (TEE). Eine kontrastmittelfreie Computertomographie (CT) des Gehirns ohne Blutung oder Befund eines akuten Hirninfarkts an den letzten beiden Tagen des Screenings war ebenfalls erforderlich.

Die Patienten wurden anhand einer computergenerierten Liste von Zufallszahlen, die im Verhältnis 1:1 zwischen den Gruppen durchgeführt wurden, nach dem Zufallsprinzip der Behandlung mit Dabigatran oder Warfarin zugewiesen. Anschließend wurde die Zuordnungsreihenfolge vor dem Forscher geheim gehalten, indem die Teilnehmer in fortlaufend nummerierten, undurchsichtigen, schwarzen, versiegelten Umschlägen eingeschrieben wurden. Nach der Randomisierung hatten die Patienten Studienbesuche, die nach 7 Tagen (telefonisch) und nach 30 Tagen (persönlich) geplant waren, mit einer monatlichen Nachuntersuchung über 90 Tage. Danach wurden eine kontrastfreie Gehirn-CT und TEE wiederholt. Ersteres wurde durchgeführt, um mögliche zerebrale Ereignisse ohne klinischen Ausdruck zu dokumentieren, und letzteres, um das Auftreten intrakardialer Thromben, einen neuen dichten spontanen Echokontrast (SEC) oder dessen Auflösung sowie Thrombosen oder Funktionsstörungen von Klappenprothesen zu analysieren.