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Klinische Identifizierung mikrobieller Spezies und Antibiotikaresistenz bei ED-Patienten mit Infektion – ist eine schnelle Identifizierung möglich und genau?

12. April 2023 aktualisiert von: Mary Hughes, Michigan State University

Klinische mikrobielle Spezies und Identifizierung von Antibiotikaresistenzen bei Patienten, die sich in der Notaufnahme mit drei von vier Kriterien für das systemische inflammatorische Response-Syndrom (SIRS) vorstellen – ist eine schnelle Identifizierung möglich und genau?

Das Ziel dieses Projekts ist es, die Nützlichkeit des Gene Z-Geräts (seit 2018 wird Gene Z nicht mehr verwendet) und anderer schneller Identifizierungstechniken, die die Forscher im Labor entwickelt haben, an klinisch gewonnenen Körperflüssigkeitsproben von Patienten mit Verdacht zu testen Infektion oder Sepsis, basierend auf dem Vorhandensein von drei von vier positiven Markern für das systemische Entzündungsreaktionssyndrom oder einer bekannten Infektion, für die eine Probe entnommen wird. Die Proben werden von Sparrow Laboratories und McLaren Greater Lansing Labors gesammelt, verarbeitet und für eine spätere Analyse gelagert, um festzustellen, ob die durch aktuelle Kulturmethoden identifizierten mikrobiellen Krankheitserreger sowie die Empfindlichkeit der Krankheitserreger gegenüber Antibiotika durch Kulturergebnisse identifiziert werden können die GeneZ-Technologie oder andere entwickelte Technologien präziser und zeitnaher bereitzustellen. Es wird weder die derzeitige Patientenversorgung noch die Patientenversorgung beeinträchtigen, die heute in der standardmäßigen Art und Weise für Sepsis fortgesetzt wird. Die Ergebnisse werden mit Standardkulturergebnissen und Antibiotika-Empfindlichkeiten verglichen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Durch die Implementierung moderner Technologien zur Identifizierung schädlicher mikrobieller Arten und ihrer angeborenen genetischen antibiotischen Behandlungsziele kann eine dramatische Verbesserung der rechtzeitigen und wirksamen Behandlung von Patienten mit Sepsis erreicht werden. Unser kollaboratives Team plant, diesen Bedarf mit einem Point-of-Care (POC)-Gerät zu decken, das für die Identifizierung einer Bakterienart innerhalb von 60 Minuten nach einer routinemäßigen Laborblutentnahme in der Notaufnahme oder einer anderen Probenentnahme ausgestattet ist, gefolgt von einer gezielten Analyse des angeborenen genetische Antibiotika-Resistenzelemente innerhalb von nur 7 Stunden. Diese revolutionäre Verbesserung des klinischen Managements ist entscheidend für die Verbesserung der Patientenergebnisse bei einem Krankheitssyndrom, das nicht nur weltweit weit verbreitet ist und täglich eine enorme Menge medizinischer Ressourcen verbraucht, sondern das sich angesichts der derzeitigen Antibiotika-Stewardship-Praktiken nur noch zu verschlimmern droht. Die frühe zielgerichtete Therapie (EGDT) ist der Standard, nach dem medizinische Interventionen heute in allen Bereichen des modernen klinischen Umfelds gestaltet werden, von Trauma und Neurochirurgie bis hin zu Kardiologie und Infektionskrankheiten. Schnelle und genaue Diagnosen, gepaart mit aggressiven und effektiven Interventionen, sind offensichtlich, um den Krankheitsprozess einzudämmen sowie eine wirtschaftlich vertretbare Versorgung aufrechtzuerhalten und die langfristige Morbidität zu verbessern. Die Bemühungen, EGDT bei Patienten mit hohem Risiko für eine systemische Infektion, Sepsis, anzuwenden, wurden vor über einem Jahrzehnt von Rivers und Kollegen in der Notaufnahme initiiert. Systematische Ansätze zur Früherkennung und Intervention von Sepsis, einschließlich Breitbandantibiotikaabdeckung und angemessener Flüssigkeitsvolumen-Wiederbelebung, haben zu deutlichen Verbesserungen der Patientenergebnisse und der Nutzung von Gesundheitsressourcen geführt. Es wurde erkannt, dass einer der limitierenden Faktoren bei der Behandlung von Sepsis im Krankenhausumfeld die Rechtzeitigkeit der Pathogenidentifizierung und Implementierung einer geeigneten antimikrobiellen Therapie ist. Der derzeitige "Goldstandard" der mikrobiellen Identifizierung von Sepsis ist die Blutkultur, die 3-5 Tage für eine endgültige Identifizierung der Spezies benötigt. Die Empfindlichkeit gegenüber antimikrobiellen Mitteln für den gegebenen Organismus wird im Allgemeinen innerhalb desselben Zeitrahmens erreicht. In der Zeit von der Probenentnahme bis zu den Kulturergebnissen muss jedoch eine empirische Breitspektrum-Antibiotikaabdeckung, die häufig mehrere Antibiotika umfasst, bereitgestellt werden, um die Ausrottung des Organismus sicherzustellen. Dieser Vorschlag zielt darauf ab, Point-of-Care (POC)-Tests, wie vom Labor der investigatos beschrieben, zu verwenden, um pathogene Mikroorganismen bei Patienten mit Verdacht auf Sepsis innerhalb von 20 Minuten nach einer Laborblutabnahme oder Urinsammlung genau zu identifizieren. Der Umfang des Vorschlags der Forscher ist machbar, da 20 Organismen für 87 % der mikrobiellen Infektionen verantwortlich sind, die durch kulturbasierte Techniken im Sparrow Hospital identifiziert wurden, das den Großraum Lansing, Michigan, repräsentiert, und 50 Mikroorganismen praktisch jede mikrobielle Infektionsart ausmachen würden ( Khalife, 2011, unveröffentlichte Daten). In Vorstudien haben die Forscher diesen Ansatz mit im Labor verarbeiteten Proben von Escherichia coli und Staphylococcus aureus validiert. Die Forscher erstellen jetzt Panels für mehrere Arten von Infektionen und haben diese Bemühungen an über 30 Mikroorganismen validiert. POC-Tests werden nun erweitert, um zusätzliche Mikroorganismen einzubeziehen, die häufig bei Sepsispatienten oder Patienten mit anderen identifizierbaren Infektionsquellen vorkommen. Zweitens werden antimikrobielle Resistenzgene unter Verwendung eines funktionellen Genomik-Ansatzes mit hochparalleler quantitativer PCR gescannt, wie vom Labor der Forscher in einer früheren Studie durchgeführt, in der die Mikrobiota des Magen-Darm-Trakts von Schweinen untersucht wurden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

1000

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Mary J Hughes, DO
  • Telefonnummer: 517-353-3211
  • E-Mail: hughesm@msu.edu

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Brett Etchebarne, MD PhD
  • Telefonnummer: 517-353-3211
  • E-Mail: madcow@msu.edu

Studienorte

    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48909
        • Rekrutierung
        • Sparrow Health System
        • Kontakt:
          • Brett Etchebarne, MD PhD
          • Telefonnummer: 517-353-3211
          • E-Mail: madcow@msu.edu
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Brett Etchebarne, MD/PhD
        • Unterermittler:
          • Walid Khalife, PhD
        • Hauptermittler:
          • Mary J Hughes, DO
        • Unterermittler:
          • Syed A Hashsham, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Alle erwachsenen Patienten, die sich einer Untersuchung auf Sepsisverdacht unterziehen, bei denen periphere Blutkulturen und Urinproben entnommen und Patientenmerkmale aufgezeichnet wurden. Darüber hinaus werden diejenigen zugelassen, die eine offensichtliche Infektion ohne Sepsis haben. Diejenigen, an denen zusätzlich andere Körperflüssigkeiten beteiligt sind, werden ebenfalls eingeschlossen, mit oder ohne SIRS-Kriterien.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Erwachsene Patienten mit 3 von 4 Merkmalen des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS) (1. Tachykardie, 2. Fieber oder Hypothermie, 3. Tachypnoe, 4. Leukozytose), denen Blutkulturen entnommen und Urin zur Abklärung eines Sepsisverdachts entnommen und/oder andere Körperflüssigkeiten zur Kultur- und Sensitivitätsanalyse entnommen werden.

Patienten mit anderen Infektionsquellen mit weniger als 3 von 4 SIRS-Kriterien

Ausschlusskriterien:

Pädiatrische Patienten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
SIRS-positiv
Erwachsene (> oder = 18 Jahre) Patienten mit 3 von 4 Merkmalen des systemischen Entzündungsreaktionssyndroms (SIRS) (1. Tachykardie, 2. Fieber oder Hypothermie, 3. Tachypnoe, 4. Leukozytose), denen zur Abklärung des Sepsisverdachts Blutkulturen entnommen und Urin gesammelt wird, zusammen mit allen anderen Körperflüssigkeiten, bei denen der Verdacht auf eine Infektion besteht. Kann auch andere ohne SIRS-Kriterien, aber mit Produktion von Körperflüssigkeiten oder Infektion einer Körperflüssigkeit einschließen
Das Gene Z-Gerät oder andere Schnelldiagnosetechniken, die wir in unserem Labor entwickelt haben, werden verwendet, um zuvor verarbeitete Proben auf mikrobielle Organismen zu analysieren und mit früheren Kultur- und Empfindlichkeitsergebnissen zu vergleichen. Es ist kein separater Arm – alle Proben werden gemäß Standardprotokoll im Labor kultiviert und dann werden das Gene Z-Gerät oder andere in unserem Labor entwickelte Schnelldiagnosetechniken verwendet, um Proben, die zuvor eingefroren und gelagert wurden, zu einem späteren Zeitpunkt erneut zu analysieren und mit Kulturergebnissen verglichen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation der mikrobiellen Identifizierung mit Kulturergebnissen aus dem klinischen Labor
Zeitfenster: bis zu sechs Monate pro Exemplar
Gefrorene mikrobielle Proben werden zur Analyse mit GeneZ ​​oder anderen Point-of-Care- oder Schnelldiagnosetechniken oder -geräten zu einem Labor außerhalb des Standorts transportiert, wobei die Ermittler gegenüber den endgültigen Kulturergebnissen der Probe – positiv oder negativ – blind sind. Es wird ein Vergleich zwischen dem endgültigen Kulturergebnis und der GeneZ-Identifizierung des Organismus oder einer anderen Methode durchgeführt, die im Labor des Ermittlers entwickelt wurde.
bis zu sechs Monate pro Exemplar

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genmuster der mikrobiellen Resistenz
Zeitfenster: bis zu einem Jahr pro Exemplar
Gefrorene Proben werden zu einem externen Labor transportiert, wo Echtzeit-PCR verwendet wird, um Mikroorganismus-Resistenzgenmuster von Organismen zu identifizieren, die mit dem GeneZ-Gerät oder anderen Schnelldiagnosetechniken oder Point-of-Care-Geräten identifiziert wurden. Diese werden mit den Antibiotika-Empfindlichkeitsergebnissen aus den im klinischen Labor erstellten Kultur- und Empfindlichkeitsberichten verglichen.
bis zu einem Jahr pro Exemplar

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mary J Hughes, DO, Michigan State University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2026

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juli 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juli 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Juli 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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