Wirkung von Isosorbidmononitrat auf Bluthochdruck zur Verbesserung der linksventrikulären Hypertrophie, Fibrose und Myokardfunktion (ISMN)

Einschlusskriterien:

• Systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg.
• Ein erhöhter Massenindex des linken Ventrikels (definiert als > 60 g/m1,7 bei Frauen und 80 g/m1,7 bei Männern) ODER eine LV-Hinterwanddicke > 1,4 cm, dokumentiert in einer klinisch indizierten echokardiographischen Untersuchung oder Magnetresonanztomographie innerhalb des letzten 12 Monate.
• Stabile medikamentöse Therapie wie definiert durch: (1) Keine Zugabe oder Entfernung von ACE-Hemmern, Angiotensinrezeptorblockern, Betablockern oder Calciumkanalblockern für 30 Tage. (2)Keine Dosisänderung von ACE, Angiotensinrezeptorblockern, Betablockern oder Calciumkanalblockern von mehr als 100 % für 30 Tage.
• Aktuelle Therapie mit einem ACE-Hemmer, Hydralazin oder einem Statin, die alle nachweislich die Nitrattoleranz reduzieren.

Ausschlusskriterien:

• Anderer Rhythmus als Sinusrhythmus (z. B. Vorhofflimmern).
• Nicht-kardialer Zustand, der die Lebenserwartung nach ärztlichem Ermessen auf weniger als ein Jahr begrenzt.
• Aktueller oder erwarteter zukünftiger Bedarf an Nitrattherapie.
• Klappenerkrankung (> leichte Aorten- oder Mitralstenose; > mäßige Aorten- oder Mitralinsuffizienz).
• Hypertrophe Kardiomyopathie.
• Bekannte infiltrative oder entzündliche Myokarderkrankung (Amyloid, Sarkoid).
• Perikarderkrankung.
• Primäre Lungenarteriopathie.
• Sie haben einen Myokardinfarkt oder eine instabile Angina pectoris erlitten oder sich innerhalb von 60 Tagen vor der Einwilligung einer perkutanen transluminalen Koronarangiographie (PTCA) oder einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) unterzogen oder benötigen zum Zeitpunkt der Einwilligung entweder eine PTCA oder eine CABG.
• Ruheherzfrequenz (HF) > 100 bpm.
• Eine reduzierte LV-Ejektionsfraktion (EF < 50 %).
• Bekannte schwere Lebererkrankung (AST > 3x normal, alkalische Phosphatase oder Bilirubin > 2x normal).
• Patienten mit einem klinisch indizierten Belastungstest, der innerhalb eines Jahres nach der Aufnahme eine signifikante Ischämie zeigte, gefolgt von keiner perkutanen oder chirurgischen Revaskularisierung.
• Allergie gegen Isosorbidmononitrat.
• Aktuelle Therapie mit Phosphodiesterase-Hemmern wie Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil, da die Kombination von Nitraten und Phosphodiesterase-Hemmern zu schwerer Hypotonie führen kann.
• Therapie mit Rosiglitazon, da diese Kombination aufgrund epidemiologischer Daten, die darauf hindeuten, dass sie das Risiko einer myokardialen Ischämie erhöhen kann, nicht empfohlen wird.
• Aktuelle Schwangerschaft oder ein positiver Schwangerschaftstest im Urin. Frauen, die während der Studie schwanger werden, werden von der Studie ausgeschlossen.
• Kontraindikationen für eine kardiale MRT: (i) Aneurysma-Clips des zentralen Nervensystems; (ii) implantierte neurale Stimulatoren; (iii) implantierter Herzschrittmacher oder Defibrillator; (iv) Cochlea-Implantat; (v) Augenfremdkörper (z. B. Metallspäne); (vi) Andere implantierte medizinische Geräte: (z. B. Medikamenteninfusionsöffnungen); (vii) Insulinpumpe; (viii) Metallsplitter oder -geschosse; (ix) Klaustrophobie; (x) extreme Fettleibigkeit, die es dem Patienten unmöglich macht, in Scanner mit schmaler Bohrung zu passen; (xi) Unwilligkeit des Patienten, sich einer kardialen MRT zu unterziehen. Alle Patienten mit Metallimplantaten werden vor der MRT individuell untersucht.