Estudio para comparar la adición de bromuro de umeclidinio (UMEC) a furoato de fluticasona (FF)/vilanterol (VI) con placebo más FF/VI en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) - Estudio 2

Criterios de inclusión:

• Tipo de sujeto: Ambulatorio.
• Consentimiento informado: un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la participación en el estudio.
• Edad: Sujetos de 40 años o más en la Visita 1.
• Género: Sujetos masculinos o femeninos.
• Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es de:
• Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente). Las mujeres estériles quirúrgicamente se definen como aquellas con histerectomía documentada y/o ovariectomía bilateral o ligadura de trompas. Las mujeres posmenopáusicas se definen como amenorreicas durante más de 1 año con un perfil clínico apropiado, por ejemplo, edad apropiada, >45 años, en ausencia de terapia de reemplazo hormonal.

O

• Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo negativa en la selección y está de acuerdo con uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables utilizados de manera consistente y correcta (es decir, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y las instrucciones del médico durante la duración del estudio - selección contacto de seguimiento):
• Abstinencia
• Anticonceptivo oral, ya sea combinado o con progestágeno solo
• Progestágeno inyectable
• Implantes de levonorgestrel
• anillo vaginal estrogénico
• Parches anticonceptivos percutáneos
• Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) que cumple con los criterios de eficacia SOP como se indica en la etiqueta del producto
• Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja para ese sujeto. Para esta definición, "documentado" se refiere al resultado del examen médico del sujeto por parte del investigador/designado o la revisión del historial médico del sujeto para la elegibilidad del estudio, según se obtiene a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto.
• Método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio)
• Diagnóstico: Una historia clínica establecida de EPOC de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Historial de tabaquismo: Fumadores de cigarrillos actuales o anteriores con un historial de tabaquismo de >=10 paquetes-años [número de paquetes-años = (número de cigarrillos por día/20) x número de años fumados (p. ej., 20 cigarrillos por día durante 10 años, o 10 cigarrillos por día durante 20 años)]. Los exfumadores se definen como aquellos que han dejado de fumar durante al menos 6 meses antes de la Visita 1. El uso de pipa y/o puros no se puede usar para calcular el historial del año del paquete.
• Gravedad de la enfermedad: una proporción de FEV1/FVC antes y después de albuterol/salbutamol de <0,70 y una relación de FEV1 antes y después de albuterol/salbutamol de <=70 % de los valores normales previstos en la visita 1 (detección) calculados utilizando Nutrition Health and Examination Encuesta (NHANES) III ecuaciones de referencia.
• Disnea: una puntuación de >=2 en la escala de disnea mMRC en la visita 1.
• Criterios QTc:
• QTc(F) <450 milisegundos (mseg) o
• QTc(F) <480mseg para pacientes con QRS de duración >=120mseg
• El QTc es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca según la fórmula de Bazett (QTcB), la fórmula de Fridericia (QTcF) u otro método, máquina o lectura manual.
• Para la elegibilidad y el retiro del sujeto, se utilizará QTcF.
• Para propósitos de análisis de datos, QTcF se usará como primario.
• El QTc debe basarse en valores de QTc únicos o promediados de electrocardiogramas (ECG) por triplicado obtenidos durante un breve período de registro.

Criterio de exclusión:

• Embarazo: Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean quedar embarazadas durante el estudio.
• Asma: Un diagnóstico actual de asma.
• Otros trastornos respiratorios: la deficiencia conocida de alfa-1 antitripsina, las infecciones pulmonares activas (como la tuberculosis) y el cáncer de pulmón son condiciones de exclusión absoluta. Se debe excluir a un sujeto que, en opinión del investigador, tenga otras afecciones respiratorias significativas además de la EPOC. Los ejemplos pueden incluir bronquiectasias clínicamente significativas, hipertensión pulmonar, sarcoidosis o enfermedad pulmonar intersticial.
• Otras enfermedades/anomalías: Sujetos con evidencia histórica o actual de anomalías cardiovasculares, neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad tiroidea) o hematológicas clínicamente significativas que no están controladas y/o antecedentes de cáncer en remisión durante <5 años antes de la Visita 1 (el carcinoma localizado de la piel que ha sido resecado para su curación no es excluyente). Significativo se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del sujeto a través de la participación, o que afectaría el análisis de eficacia o seguridad si la enfermedad/afección empeorara durante el estudio.
• Contraindicaciones: Cualquier historial de alergia o hipersensibilidad a cualquier anticolinérgico/antagonista de los receptores muscarínicos, agonista beta2, simpaticomimético, corticosteroide (intranasal, inhalado o sistémico), lactosa/proteína de la leche o estearato de magnesio, o una condición médica como glaucoma de ángulo estrecho, hipertrofia u obstrucción del cuello de la vejiga que, en opinión del médico del estudio, contraindique la participación en el estudio o el uso de un antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA) inhalado, un agonista beta de acción prolongada (LABA) o corticosteroides inhalados (ICS).
• Hospitalización: Hospitalización por EPOC o neumonía dentro de las 12 semanas anteriores a la Visita 1.
• Infección del tracto respiratorio inferior: Sujetos con infección del tracto respiratorio inferior que requirieron el uso de antibióticos dentro de las 6 semanas anteriores a la Visita 1.
• Resección pulmonar: Sujetos con cirugía de reducción de volumen pulmonar dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1.
• ECG de 12 derivaciones: un hallazgo de ECG anormal y clínicamente significativo del ECG de 12 derivaciones realizado en la Visita 1. Los investigadores recibirán revisiones de ECG realizadas por un cardiólogo independiente centralizado para ayudar en la evaluación de la elegibilidad del sujeto. El investigador del estudio determinará la importancia médica de cualquier anormalidad en el ECG.
• Hallazgo de laboratorio anormal y clínicamente significativo en la selección (visita 1). Después de hablar con el monitor médico, el investigador puede tener la opción de verificar el resultado de laboratorio anormal antes de la visita 2
• Medicamentos antes de la espirometría: no se pudo retener el albuterol/salbutamol durante el período de 4 horas requerido antes de la prueba de espirometría en cada visita del estudio.
• Medicamentos excluidos: No se permite el uso de los siguientes medicamentos dentro de los intervalos de tiempo definidos antes de la Visita 1 y durante todo el estudio:
• No usar dentro de las 12 semanas previas a la visita de selección 1 o después en cualquier momento durante el estudio: corticosteroides de depósito.
• No usar dentro de las 6 semanas previas a la visita de selección 1 o después en cualquier momento durante el estudio: corticosteroides sistémicos, orales o parenterales (se permiten las inyecciones intraarticulares de corticosteroides), Antibióticos (para infecciones del tracto respiratorio inferior), inhibidores potentes del citocromo P450 3A4.
• No usar dentro de los 14 días anteriores a la visita de selección 1 o después en cualquier momento durante el estudio: inhibidores de la fosfodiesterasa 4 (roflumilast).
• No usar dentro de los 10 días anteriores a la visita de selección 1 o posteriormente en cualquier momento durante el estudio: olodaterol e indacaterol.
• No usar dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección 1 o posteriormente en cualquier momento durante el estudio: antagonistas muscarinici de acción prolongada (tiotropio, aclidinio, glicopirronio).
• No usar dentro de las 48 horas previas a la visita de selección 1 o posteriormente en cualquier momento durante el estudio: teofilinas, inhibidores de leucotrienos orales (zafirlukast, montelukast, zileuton), salmeterol y formoterol, combinaciones de ICS/LABA (p. ej., propionato de fluticasona/salmeterol, furoato de mometasona /fumarato de formoterol, budesonida/fumarato de formoterol), Agonistas beta2 orales De acción prolongada.
• No usar dentro de las 24 horas previas a la visita de selección 1 o después en cualquier momento durante el estudio: cromoglicato de sodio inhalado o nedocromil sódico.
• No usar dentro de las 12 horas previas a la visita de selección 1 o después en cualquier momento durante el estudio: Agonistas beta2 orales De acción corta.
• Sin uso dentro de las 4 horas previas a la visita de selección 1 o posteriormente en cualquier momento durante el estudio: agonistas beta2 de acción corta inhalados (se permite el uso del estudio siempre que se permita el albuterol/salbutamol prn durante el estudio, excepto en el período de 4 horas antes de la espirometría pruebas.), Anticolinérgicos de acción corta inhalados, productos combinados de anticolinérgicos de acción corta/agonistas beta2 de acción corta inhalados.
• No usar dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la visita de selección 1 o después en cualquier momento durante el estudio: cualquier otro fármaco en investigación.
• Inscripción previa en uno de los estudios replicados: sujetos a los que se les ha asignado previamente un número de sujeto (inscritos) en el estudio 200110 que es un estudio replicado de 200109.
• Oxígeno: uso de oxigenoterapia a largo plazo (LTOT, por sus siglas en inglés) descrita como oxigenoterapia prescrita durante más de 12 horas al día. El uso de oxígeno según sea necesario (es decir, <= 12 horas por día) no es excluyente.
• Terapia nebulizada: uso regular (recetado para usar todos los días, no para uso según sea necesario) de broncodilatadores de acción corta (p. ej., albuterol/salbutamol) mediante terapia nebulizada.
• Programa de rehabilitación pulmonar: Participación en la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 1, o que ingresará a la fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar durante el estudio. No se excluyen los sujetos que se encuentran en la fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar.
• Abuso de drogas o alcohol: un historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas dentro de los 2 años anteriores a la visita 1.
• Afiliación con el sitio del investigador: un sujeto no será elegible para este estudio si es un familiar inmediato del investigador participante, subinvestigador, coordinador del estudio o empleado del investigador participante.
• Incapacidad para leer: En opinión del investigador, cualquier sujeto que no sepa leer y/o no pueda completar un cuestionario.