Onderzoek ter vergelijking van de toevoeging van umeclidiniumbromide (UMEC) aan fluticasonfuroaat (FF)/Vilanterol (VI), met placebo plus FF/VI bij proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD) - onderzoek 2

Inclusiecriteria:

• Soort onderwerp: Ambulant.
• Geïnformeerde toestemming: een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Leeftijd: proefpersonen van 40 jaar of ouder bij bezoek 1.
• Geslacht: mannelijke of vrouwelijke proefpersonen.
• Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij:
• Mogelijkheid om geen kinderen te krijgen (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief vrouwen die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn). Chirurgisch steriele vrouwen worden gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of tubaligatie. Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als amenorroisch gedurende meer dan 1 jaar met een geschikt klinisch profiel, bijv. geschikt voor de leeftijd, >45 jaar, bij afwezigheid van hormoonsubstitutietherapie.

OF

• Kan zwanger worden, heeft een negatieve zwangerschapstest bij screening en stemt in met een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden die consistent en correct worden gebruikt (d.w.z. in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket en de instructies van de arts voor de duur van het onderzoek - screening naar vervolgcontact):
• Onthouding
• Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen
• Injecteerbaar progestageen
• Implantaten van levonorgestrel
• Oestrogene vaginale ring
• Percutane anticonceptiepleisters
• Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) dat voldoet aan de SOP-effectiviteitscriteria zoals vermeld op het productetiket
• Sterilisatie van de mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon. Voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar het resultaat van het medisch onderzoek van de proefpersoon door de onderzoeker/aangewezene of de beoordeling van de medische geschiedenis van de proefpersoon om te bepalen of hij in aanmerking komt voor de studie, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon.
• Dubbele barrièremethode: condoom en een occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met een vaginaal zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)
• Diagnose: Een vastgestelde klinische geschiedenis van COPD in overeenstemming met de definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society.
• Rookgeschiedenis: Huidige of voormalige sigarettenrokers met een geschiedenis van het roken van sigaretten van >=10 pakjaren [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt (bijv. 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar)]. Voormalige rokers zijn degenen die minstens 6 maanden voor bezoek 1 gestopt zijn met roken. Het gebruik van pijp en/of sigaren kan niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te berekenen.
• Ernst van de ziekte: een pre- en post-albuterol/salbutamol FEV1/FVC-ratio van <0,70 en een pre- en post-albuterol/salbutamol FEV1 van <=70% van de voorspelde normale waarden bij bezoek 1 (screening) berekend met behulp van Nutrition Health and Examination Survey (NHANES) III referentievergelijkingen.
• Kortademigheid: een score van >=2 op de mMRC-kortademigheidsschaal bij bezoek 1.
• QTc-criteria:
• QTc(F) <450 milliseconden (msec) of
• QTc(F) <480msec voor patiënten met QRS-duur >=120msec
• De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett (QTcB), de formule van Fridericia (QTcF) of een andere methode, machine of handmatige overread.
• Voor geschiktheid en terugtrekking van het onderwerp wordt QTcF gebruikt.
• Voor data-analyse zal QTcF als primair worden gebruikt.
• De QTc moet gebaseerd zijn op enkele of gemiddelde QTc-waarden van drievoudige elektrocardiogrammen (ECG's) die gedurende een korte opnameperiode zijn verkregen.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Astma: een huidige diagnose van astma.
• Andere ademhalingsstoornissen: bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, actieve longinfecties (zoals tuberculose) en longkanker zijn absolute uitsluitingsaandoeningen. Een proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, naast COPD nog andere significante luchtwegaandoeningen heeft, moet worden uitgesloten. Voorbeelden hiervan zijn klinisch significante bronchiëctasie, pulmonale hypertensie, sarcoïdose of interstitiële longziekte.
• Andere ziekten/afwijkingen: Proefpersonen met historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklierziekte) of hematologische afwijkingen die ongecontroleerd zijn en/of een voorgeschiedenis van kanker bij remissie gedurende <5 jaar voorafgaand aan bezoek 1 (gelokaliseerd carcinoom van de huid dat is gereseceerd voor genezing is niet exclusief). Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
• Contra-indicaties: Elke voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een anticholinergicum/muscarinereceptorantagonist, bèta-2-agonist, sympathomimeticum, corticosteroïde (intranasaal, geïnhaleerd of systemisch), lactose/melkeiwit of magnesiumstearaat, of een medische aandoening zoals nauwekamerhoekglaucoom, prostaat hypertrofie of blaashalsobstructie die, naar de mening van de onderzoeksarts, een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek of het gebruik van een geïnhaleerde langwerkende muscarineantagonist (LAMA), langwerkende bèta-agonist (LABA) of inhalatiecorticosteroïden (ICS).
• Ziekenhuisopname: Ziekenhuisopname voor COPD of longontsteking binnen 12 weken voorafgaand aan Bezoek 1.
• Infectie van de onderste luchtwegen: proefpersonen met een infectie van de onderste luchtwegen die antibiotica nodig hadden binnen 6 weken voorafgaand aan bezoek 1.
• Longresectie: proefpersonen met een longvolumeverkleiningsoperatie binnen de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
• 12-leads ECG: een abnormale en klinisch significante ECG-bevinding van het 12-leads ECG uitgevoerd bij bezoek 1. Onderzoekers zullen ECG-beoordelingen ontvangen die zijn uitgevoerd door een gecentraliseerde onafhankelijke cardioloog om te helpen bij de evaluatie van de geschiktheid van de proefpersoon. De onderzoeksonderzoeker zal de medische betekenis van eventuele ECG-afwijkingen bepalen.
• Klinisch significante en abnormale laboratoriumbevinding bij screening (bezoek 1). Na bespreking met de medische monitor kan de onderzoeker ervoor kiezen om het afwijkende laboratoriumresultaat voorafgaand aan Bezoek2 te verifiëren
• Medicatie voorafgaand aan spirometrie: niet in staat om albuterol/salbutamol achter te houden gedurende de periode van 4 uur voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
• Uitgesloten medicijnen: Het gebruik van de volgende medicijnen is niet toegestaan ​​binnen de gedefinieerde tijdsintervallen voorafgaand aan bezoek 1 en tijdens het onderzoek:
• Niet gebruiken binnen 12 weken voorafgaand aan Screeningsbezoek 1 of daarna op enig moment tijdens het onderzoek: Depot corticosteroïden.
• Niet gebruiken binnen 6 weken voorafgaand aan screeningsbezoek 1 of daarna op enig moment tijdens het onderzoek: systemische, orale of parenterale corticosteroïden (intra-articulaire corticosteroïd-injecties zijn toegestaan.), Antibiotica (voor lagere luchtweginfectie), Cytochroom P450 3A4 sterke remmers.
• Geen gebruik binnen 14 dagen voorafgaand aan screeningsbezoek 1 of daarna op enig moment tijdens het onderzoek: fosfodiësterase 4-remmers (roflumilast).
• Geen gebruik binnen 10 dagen voorafgaand aan Screeningsbezoek 1 of daarna op enig moment tijdens het onderzoek: Olodaterol en Indacaterol.
• Niet gebruiken binnen 7 dagen voorafgaand aan screeningsbezoek 1 of daarna op enig moment tijdens het onderzoek: Langwerkende muscarinici-antagonisten (tiotropium, aclidinium, glycopyrronium).
• Niet gebruiken binnen 48 uur voorafgaand aan screeningsbezoek 1 of daarna op enig moment tijdens het onderzoek: theofyllines, orale leukotrieenremmers (zafirlukast, montelukast, zileuton), salmeterol en formoterol, ICS/LABA-combinaties (bijv. fluticasonpropionaat/salmeterol, mometasonfuroaat /formoterolfumaraat, budesonide/formoterolfumaraat), Orale bèta-2-agonisten Langwerkend.
• Niet gebruiken binnen 24 uur voorafgaand aan screeningsbezoek 1 of daarna op enig moment tijdens het onderzoek: Natriumcromoglycaat of nedocromilnatrium geïnhaleerd.
• Niet gebruiken binnen 12 uur voorafgaand aan screeningsbezoek 1 of daarna op enig moment tijdens het onderzoek: Orale bèta-2-agonisten Kortwerkend.
• Geen gebruik binnen 4 uur voorafgaand aan screeningsbezoek 1 of daarna op enig moment tijdens het onderzoek: Kortwerkende bèta-2-agonisten voor inhalatie (gebruik van onderzoek op voorwaarde dat prn-albuterol/salbutamol is toegestaan ​​tijdens het onderzoek, behalve in de periode van 4 uur voorafgaand aan spirometrie) testen.), Geïnhaleerde kortwerkende anticholinergica, Geïnhaleerde kortwerkende anticholinergica/kortwerkende bèta2-agonist combinatieproducten.
• Niet gebruiken binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan screeningsbezoek 1 of daarna op enig moment tijdens het onderzoek: Elk ander onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorafgaande deelname aan een van de herhaalde onderzoeken: proefpersonen aan wie eerder een proefpersoonnummer (ingeschreven) is toegewezen in onderzoek 200110 dat een herhaald onderzoek is van 200109.
• Zuurstof: Gebruik van langdurige zuurstoftherapie (LTOT), beschreven als zuurstoftherapie die langer dan 12 uur per dag wordt voorgeschreven. Zuurstofgebruik naar behoefte (d.w.z. <=12 uur per dag) is niet exclusief.
• Verneveltherapie: Regelmatig gebruik (voorgeschreven voor dagelijks gebruik, niet voor gebruik indien nodig) van kortwerkende luchtwegverwijders (bijv. Albuterol/Salbutamol) via verneveltherapie.
• Longrevalidatieprogramma: Deelname aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1, of die tijdens het onderzoek de acute fase van een longrevalidatieprogramma ingaan. Proefpersonen die zich in de onderhoudsfase van een longrevalidatieprogramma bevinden, worden niet uitgesloten.
• Drugs- of alcoholmisbruik: een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan bezoek 1.
• Affiliatie met Investigator Site: Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als hij/zij een direct familielid is van de deelnemende onderzoeker, subonderzoeker, onderzoekscoördinator of werknemer van de deelnemende onderzoeker.
• Onvermogen om te lezen: Naar de mening van de onderzoeker, elke proefpersoon die niet kan lezen en/of een vragenlijst niet kan invullen.