Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie des Lotus-Ventils für den Transkatheter-Aortenklappenersatz (REPRISE III)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine dokumentierte kalkhaltige, schwere native Aortenstenose mit einer anfänglichen Aortenklappenfläche (AVA) von ≤ 1,0 cm2 (oder AVA-Index von ≤ 0,6 cm2/m2) und einem mittleren Druckgradienten von > 40 mm Hg oder einer Strahlgeschwindigkeit von > 4,0 m/s , gemessen durch Echokardiographie und/oder invasive Hämodynamik
2. Das Subjekt hat eine dokumentierte Aortenringgröße von ≥ 18 mm und ≤ 29 mm, basierend auf der Beurteilung des Zentrums der diagnostischen Bildgebung vor dem Eingriff (und vom Case Review Committee [CRC] bestätigt) und gilt für die randomisierte Kohorte als behandelbar mit einem verfügbare Größe von Prüf- und Kontrollgerät. Für die US-Studienkohorte „Continued Access“ beträgt die akzeptable Größe des Aortenrings ≥ 20 mm und ≤ 27 mm.
3. Das Subjekt hat eine symptomatische Aortenklappenstenose mit der New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse ≥ II

4. Das Herzteam (das einen Interventionalisten für die Untersuchung des Standorts und einen Herzchirurgen für die Untersuchung des Standorts umfassen muss) ist sich einig, dass der Proband ein hohes oder extremes operatives Risiko für einen chirurgischen Klappenersatz hat (siehe Hinweis unten für die Definitionen von extremem und hohem Risiko, das erforderliche Niveau). der chirurgischen Beurteilung und CRC-Bestätigung) und dass TAVI angemessen ist. Zusätzlich hat das Subjekt mindestens eines der folgenden.

   • Society of Thoracic Surgeons (STS) Score ≥8 % -ODER-
   • Wenn STS < 8, hat der Proband mindestens einen der folgenden Zustände: Feindlicher Brustkorb, Porzellanaorta, schwere pulmonale Hypertonie (> 60 mmHg), vorherige Strahlentherapie des Brustkorbs, Koronararterien-Bypass-Transplantat(en) mit Risiko bei erneuter Operation, schwerwiegend Lungenerkrankung (Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff, erzwungenes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde [FEV1] < 50 % des Sollwerts, Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid [DLCO] < 60 % oder andere Anzeichen einer schweren Lungenfunktionsstörung), neuromuskuläre Erkrankung, die ein Risiko für eine mechanische Beatmung oder Rehabilitation nach einem chirurgischen Aortenklappenersatz schafft, eine orthopädische Erkrankung, die ein Risiko für eine Rehabilitation nach einem chirurgischen Aortenklappenersatz schafft, eine Lebererkrankung der Klasse A oder B bei Kindern (Personen mit einer Erkrankung der Klasse C bei Kindern kommen nicht für die Aufnahme in diese Studie infrage), Gebrechlichkeit, wie durch mindestens eine der folgenden Angaben angezeigt: 5-Meter-Gehen > 6 Sekunden, Katz Assessment of Daily Living (Katz ADL) Score von 3/6 oder weniger, Body-Mass-Index < 21, an den Rollstuhl gefesselt, nicht lebensfähig unabhängig, Alter ≥ 90 Jahre, andere Hinweise, dass der Patient ein hohes oder extremes Risiko für einen chirurgischen Klappenersatz hat (CRC muss die Vereinbarung mit dem Herzteam des Zentrums bestätigen, dass der Patient die Definition für hohes oder extremes Risiko erfüllt)
5. Einschätzung des Herzteams (das einen Herzinterventionisten und einen erfahrenen Herzchirurgen umfassen muss), dass der Patient wahrscheinlich von einem Klappenersatz profitieren wird.
6. Der Proband (oder gesetzliche Vertreter) versteht die Studienanforderungen und die Behandlungsverfahren und gibt eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
7. Proband, Familienmitglied und/oder gesetzlicher Vertreter stimmen zu und Proband ist in der Lage, für alle erforderlichen planmäßigen Nachsorgeuntersuchungen in das Studienkrankenhaus zurückzukehren.

Hinweis: Extremes operatives Risiko und hohes operatives Risiko sind wie folgt definiert: Extremes operatives Risiko: Voraussichtliche operative Sterblichkeit oder schwerwiegendes, irreversibles Morbiditätsrisiko ≥50 % nach 30 Tagen; Hohes operatives Risiko: Voraussichtliche operative Sterblichkeit oder schwerwiegendes, irreversibles Morbiditätsrisiko ≥ 15 % nach 30 Tagen. Das operative Mortalitäts- und Morbiditätsrisiko muss durch eine persönliche Beurteilung durch einen zentralen Herzchirurgen bewertet und vom CRC (das einen erfahrenen Herzchirurgen umfassen muss) bestätigt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine angeborene unicuspid oder bicuspid Aortenklappe.
2. Der Proband hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Indexverfahren einen akuten Myokardinfarkt (MI) (definiert als Q-Wellen-MI oder Nicht-Q-Wellen-MI mit Gesamtkreatinkinase (CK)-Erhöhung ≥ zweimal normal bei Vorhandensein von Kreatinkinase- Erhöhung der Myoglobinbande (CK-MB) und/oder Troponinerhöhung).
3. Der Proband hatte innerhalb der letzten 6 Monate vor Studieneinschreibung einen zerebrovaskulären Unfall oder eine transitorische ischämische Attacke.
4. Das Subjekt hat eine Nierenerkrankung im Endstadium oder eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <20 (basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel).
5. Das Subjekt hat eine bereits vorhandene prothetische Aorten- oder Mitralklappe.
6. Das Subjekt hat eine schwere (4+) Aorten-, Trikuspidal- oder Mitralinsuffizienz.
7. Das Subjekt benötigt aus irgendeinem Grund eine Notoperation.
8. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Endokarditis innerhalb von 6 Monaten nach dem Indexverfahren oder Anzeichen einer aktiven systemischen Infektion oder Sepsis.
9. Das Subjekt hat echokardiographische Beweise für eine neue intrakardiale Masse, Vegetation oder einen intraventrikulären oder paravalvulären Thrombus, der eine Intervention erfordert.
10. Das Subjekt hat (Hämoglobin) Hgb <9 g/dL, eine Thrombozytenzahl <50.000 Zellen/mm3 oder >700.000 Zellen/mm3 oder eine Anzahl weißer Blutkörperchen <1.000 Zellen/mm3.
11. Das Subjekt benötigt nach dem Implantationsverfahren eine chronische Antikoagulationstherapie und kann nicht mindestens 1 Monat lang gleichzeitig mit Aspirin oder Clopidogrel mit Warfarin behandelt werden (andere Antikoagulanzien sind im ersten Monat nicht zulässig).
12. Das Subjekt hatte innerhalb der letzten 3 Monate eine gastrointestinale Blutung, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Transfusion erforderte, oder hat eine andere klinisch signifikante Blutungsdiathese oder Koagulopathie, die eine Behandlung mit dem erforderlichen Thrombozytenaggregationshemmer ausschließen würde, oder wird Transfusionen ablehnen.
13. Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Kontrastmittel, die nicht angemessen vorbehandelt werden können, oder hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Aspirin, alle P2Y12-Inhibitoren, Heparin, Nickel, Tantal, Titan oder Polyurethane.
14. Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten aufgrund von nicht kardialen, komorbiden Zuständen, basierend auf der Einschätzung des Prüfarztes zum Zeitpunkt der Registrierung.
15. Das Subjekt hat eine hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie.
16. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Indexverfahren ein therapeutisches invasives Herz- oder Gefäßverfahren (mit Ausnahme von Ballon-Aortenvalvuloplastie oder Herzschrittmacherimplantation, die zulässig sind).
17. Das Subjekt hat eine unbehandelte koronare Herzkrankheit, die nach Ansicht des behandelnden Arztes klinisch signifikant ist und eine Revaskularisierung erfordert.
18. Das Subjekt hat eine schwere linksventrikuläre Dysfunktion mit einer Ejektionsfraktion von <20 %.
19. Das Subjekt befindet sich in einem kardiogenen Schock oder hat eine hämodynamische Instabilität, die eine inotrope Unterstützung oder mechanische Unterstützungsvorrichtungen erfordert.
20. Das Subjekt hat eine schwere Gefäßerkrankung, die einen sicheren Zugang ausschließen würde (z. B. Aneurysma mit Thrombus, der nicht sicher durchquert werden kann, ausgeprägte Tortuosität, erhebliche Verengung der Bauchaorta, schwere Entfaltung der Brustaorta oder symptomatische Karotis- oder Wirbelerkrankung).
21. Das Subjekt hat ein dickes (> 5 mm) hervorstehendes oder ulzeriertes Atherom im Aortenbogen
22. Das Subjekt hat einen arteriellen Zugang, der für die Verabreichungssysteme des Test- und Kontrollgeräts, wie in der Gebrauchsanweisung des Geräts definiert, nicht akzeptabel ist.
23. Das Subjekt hat aktuelle Probleme mit Drogenmissbrauch (z. B. Alkohol usw.).
24. Der Proband nimmt an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie teil, die ihren primären Endpunkt nicht erreicht hat.
25. - Das Subjekt hat eine unbehandelte Störung des Reizleitungssystems (z. B. atrioventrikulärer Block zweiten Grades Typ II), die nach Ansicht des behandelnden Arztes klinisch signifikant ist und eine Schrittmacherimplantation erfordert. Eine Einschreibung ist nach dauerhafter Herzschrittmacherimplantation zulässig.
26. Das Subjekt hat eine schwere Demenz, die die Handlungsfähigkeit beeinträchtigt.