Überdruckkammer für Patienten mit Verschluss der zentralen Netzhautvene (CRVO).

Versuchsprotokoll V2.0 – Überdruckkammerbehandlung für CRVO-Patienten

Assaf HaRofe Medical Center - Zerifin, Israel

Zweck: Bestimmung, ob die Überdruckkammerbehandlung die Funktionalität und die Symptome im Zusammenhang mit CRVO verbessert

Einführung:

Central Retina Vein Occlusion (CRVO) hat tiefgreifende Auswirkungen auf die Durchblutung der Netzhaut. Da diese Vene den gesamten venösen Abfluss der Netzhaut sammelt, ist die Durchblutung der Netzhaut bei einem Verschluss stark beeinträchtigt. Als Kompensation kommt es zwar zu einer Erweiterung des Kollateralabflusses, aber dennoch zu einer Erhöhung des retinalen Venendrucks, einer venösen Dilatation, einer Netzhautblutung und einem Netzhautödem.

Die Verringerung des Blutflusses führt zu retinaler Hypoxie und Hochregulierung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VGEF)

Bei CRVO ist in der Fluorescein-Angiographie (FA) ein unterschiedlicher Grad an kapillärer Nichtperfusion sichtbar, die je nach Größe des Bereichs ohne Perfusion auf FA in "ischämisch" und "nicht-ischämisch" unterteilt wird.

Mögliche Komplikationen von CRVO sind chronisches zystoides Makulaödem (CME), Neovaskularisation der Netzhaut, neovaskuläres Glaukom und Glaskörperblutung. Diese Komplikationen sind schwerwiegend, bedrohlich für das Sehvermögen und erfordern eine längere Behandlung.

Die derzeitige Therapie von CRVO erfordert je nach Komplikation unterschiedliche Behandlungsmodalitäten.

Die Neovaskularisation wird hauptsächlich durch Laser-Photokoagulation (PRP - pan retinale Photokoagulation) und VEGF-Inhibitoren behandelt. Die Photokoagulation basiert auf der Senkung des Sauerstoffverbrauchs der peripheren Netzhaut.

Das Makulaödem wird mit Anti-VEGF- und/oder Steroidinjektionen behandelt. Die meisten Patienten benötigen kontinuierliche monatliche Injektionen, die jahrelang dauern können, um ihre Makula zu dehydrieren.

Jüngste klinische Studien wie CRUISE und BRAVO haben gezeigt, dass die sofortige monatliche Injektion von Anti-VEGF (Ranibizumab) während der ersten 6 Monate und dann später nach Bedarf die Zeit bis zum Erreichen einer Verbesserung der Sehschärfe nach CRVO5 erheblich verkürzt. In der BRAVO-Studie betrug der kumulative Anteil der Patienten, die 15 oder mehr Buchstaben gegenüber dem Ausgangswert bis zum 12. Monat (aus der CRVO-Inzidenz) gewonnen hatten, 50 % (Schein), 68 % (Ranibizumab 0,3 mg) und 71 % (Ranibizumab 0,5 mg) und mehr CRUISE-Studie 42 %, 61 % bzw. 66 %.

Eine weitere Studie, die die Wirkung von Anti-VEGF bewertete, war die COPERNICUS-Studie, in der Patienten mit CRVO alle 4 Wochen bis zu 6 Monate nach der CRVO eine intravitreale Aflibercept-Injektion erhielten. Die Kontrollgruppe erhielt Scheininjektionen und der Anteil der Patienten, die ≥ 15 Buchstaben gewannen, betrug 56,1 % gegenüber 12,3 % (P < 0,001) in Woche 24. Eine verbesserte Verringerung der zentralen Netzhautdicke und eine verstärkte Glaskörperblutung als Hauptnebenwirkung (bis zu 6,8 %) waren auch bei Patienten, die mit Aflibercept behandelt wurden, offensichtlich.

Obwohl diese Anti-VEGF-Injektionen wirksam sind, setzen sie den Patienten vielen möglichen Nebenwirkungen aus, einschließlich subkonjunktivaler Blutungen und vorübergehender Hypertonie am milden Ende des Spektrums oder Endophthalmitis und Linsenverletzung am schweren Ende.

Eine alternative Behandlung ist die Verwendung von Steroiden wie dem intravitrealen Implantat Dexamethason (Ozurdex). Diese Behandlung kann jedoch Nebenwirkungen wie erhöhten Augeninnendruck, Katarakt, Allergien, Bindehautblutungen und Augenschmerzen hervorrufen.

Die hypoxische Induktion von Zytokinen wie VEGF spielt eine zentrale Rolle bei CRVO und seinen Folgen wie Netzhautödem und Irisneovaskularisation.

Die Überdruckkammer hat das Potenzial, die Sauerstoffperfusion zu erhöhen und möglicherweise die retinale Hypoxie zu verringern, wodurch die Induktion von Zytokinen verringert und die Netzhautfunktion verbessert wird.

Die breite Erfahrung der Prüfärzte bei der Behandlung mit Überdruckkammern zeigt, dass es sich im Vergleich zu den Alternativen, bei denen die relevanteste Nebenwirkung bei in Frage kommenden Patienten in der Regel ein Ohrbarotrauma ist, um eine eher harmlose Behandlung handelt.

Untersuchungsgerät:

Die Überdruckkammer hilft bei der Erhöhung der Sauerstoffmenge im Plasma und im Gewebe und hat sich bei der Behandlung verschiedener ischämischer Wunden und des akuten Verschlusses der Netzhautarterie (ARAO) als vorteilhaft erwiesen, ihre Wirkung wurde jedoch noch nicht bei CRVO-Patienten getestet.

Methoden:

Patienten mit chronischem CRVO, die mindestens 12 Monate lang monatliche Injektionen mit Bevacizumab erhalten, werden rekrutiert. Nach der Rekrutierung wird jeder Patient einer augenärztlichen Screening-Untersuchung unterzogen, einschließlich Sehschärfe, Refraktion und OCT. Darauf folgt eine Serie von 40 täglichen Überdruckkammerbehandlungen. Eine wiederholte Augenuntersuchung wird nach 20 und 40 Überdrucksitzungen durchgeführt.