Hyperbarisk kammer til patienter med central retinal veneokklusion (CRVO).

Forsøgsprotokol V2.0 - Hyperbarisk kammerbehandling til CRVO-patienter

Assaf HaRofe Medical Center - Zerifin, Israel

Formål: At afgøre, om hyperbar kammerbehandling forbedrer funktionaliteten og symptomer relateret til CRVO

Introduktion:

Central retinal veneokklusion (CRVO) har dybtgående virkninger på nethindens cirkulation. Da denne vene opsamler hele den venøse udstrømning fra nethinden, er nethindens perfusion stærkt forringet, når den lukker. Selvom den kollaterale udstrømning som kompensation udvides, men ikke desto mindre er der en stigning i retinalt venetryk, venøs udvidelse, nethindeblødning og retinal ødem.

Reduktion af blodgennemstrømningen fører til retinal hypoxi og opregulering af vaskulær endotelvækstfaktor (VGEF)

I CRVO er der en variabel grad af kapillær nonperfusion synlig på fluorescein angiografi (FA), som er opdelt i "iskæmisk" og "ikke-iskæmisk" afhængigt af størrelsen af ​​området for ikke-perfusion på FA.

Mulige komplikationer af CRVO omfatter kronisk cystoid makulaødem (CME), neovaskularisering af nethinden, neovaskulær glaukom og glaslegemeblødning. Disse komplikationer er alvorlige, synstruende og kræver langvarig behandling.

Nuværende behandling af CRVO kræver forskellige behandlingsmodaliteter afhængigt af komplikationen.

Neovaskularisering behandles hovedsageligt med laserfotokoagulation (PRP - pan retinal fotokoagulation) og VEGF-hæmmere. Fotokoagulation er baseret på at sænke iltforbruget i den perifere nethinde.

Makulaødem behandles med anti VEGF og/eller steroide injektioner. De fleste patienter har brug for kontinuerlige månedlige injektioner, som kan vare i årevis for at dehydrere deres makula.

Nylige kliniske forsøg såsom CRUISE og BRAVO har vist, at de øjeblikkelige månedlige injektioner af anti-VEGF (Ranibizumab) i løbet af de første 6 måneder og derefter senere efter behov reducerede den tid, der var nødvendig for at opnå synsskarphed efter CRVO5, væsentligt. I BRAVO-studiet var den kumulative andel af patienter, som havde fået 15 bogstaver eller mere fra baseline inden for 12 måneder (fra CRVO-incidens) 50 % (sham), 68 % (ranibizumab 0,3 mg) og 71 % (ranibizumab 0,5 mg) og i CRUISE-forsøg 42 %, 61 % og 66 %.

Et andet forsøg, som evaluerede effekten af ​​anti-VEGF, var COPERNICUS-studiet, hvor patienter med CRVO modtog intravitreal aflibercept-injektion hver 4. uge op til 6 måneder efter CRVO. Kontrolgruppen modtog falske injektioner, og andelen af ​​patienter, der fik ≥ 15 bogstaver, var 56,1 % versus 12,3 % (P<0,001) i uge 24. Forbedret reduktion i den centrale retinale tykkelse og øget glaslegemeblødning som den største bivirkning (op til 6,8%) var også tydelig hos patienter behandlet med aflibercept.

Selvom de er effektive, udsætter disse anti-VEGF-injektioner patienten for mange mulige bivirkninger, herunder subkonjunktival blødning og forbigående hypertension i den milde ende af spektret eller endophthalmitis og linseskade i den alvorlige ende.

En alternativ behandling er brugen af ​​steroider såsom dexamethason intravitreal implantat (Ozurdex). Denne behandling kan dog inducere bivirkninger såsom øget øjentryk, grå stær, allergi, konjunktival blødning og øjensmerter.

Hypoksisk induktion af cytokiner, såsom VEGF, spiller en central rolle i CRVO og dets konsekvenser, såsom retinal ødem og iris neovaskularisering.

Hyperbarisk kammer har potentialet til at øge oxygenperfusion og måske mindske retinal hypoxi, hvorved induktionen af ​​cytokiner mindskes og retinal funktionalitet forbedres.

Efterforskernes brede erfaring med hyperbar kammerbehandling afslører, at der er tale om en ret godartet behandling sammenlignet med de alternativer, hvor den mest relevante bivirkning hos egnede patienter normalt er ørebarotraume.

Efterforskningsudstyr:

Hyperbarisk kammer hjælper med at øge mængden af ​​ilt i plasmaet og i vævene og har vist sig at være gavnlig til behandling af forskellige iskæmiske sår og akut retinal arterieokklusion (ARAO), men dets virkning er endnu ikke testet hos CRVO-patienter.

Metoder:

Patienter med kronisk CRVO, som får månedlige injektioner af Bevacizumab-behandling i mindst 12 måneder, vil blive rekrutteret. Ved rekruttering vil hver patient gennemgå en screening oftalmologisk undersøgelse, herunder synsstyrke, refraktion og OCT. Dette vil blive efterfulgt af en serie på 40 daglige hyperbariske kammerbehandlinger. En gentagen oftalmisk undersøgelse vil blive udført efter 20 og 40 hyperbariske sessioner.