Reduzierung der Adenovirus-Infektionstage bei Patienten (RAPID)

Ziel 1: Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von 5 % Betadin mit künstlichen Tränen bei der Reduzierung der Viruslast bei Patienten mit adenoviraler Konjunktivitis.

Ziel 2: Vergleich der Wirksamkeit von 5 % Betadin mit künstlichen Tränen bei der Verringerung der von Patienten berichteten Belästigung von Augensymptomen.

"Pink Eye" (Adenovirus-Konjunktivitis Ad-Cs) ist eine häufige Augenerkrankung, von der betroffene Patienten bis zu 2 % der Praxen eines Allgemeinarztes ausmachen. Teilweise aufgrund der Fähigkeit des Adenovirus, in ausgetrocknetem Zustand wochenlang bei Raumtemperatur infektiös zu bleiben, ist Ad-Cs ansteckender als andere Formen der Konjunktivitis und kann sowohl über Augen- als auch Atemwegssekrete verbreitet werden. Aufgrund der hochgradig ansteckenden Natur dieser Erkrankung treten Ad-Cs-Ausbrüche dort auf, wo sich Menschen versammeln: Schulen, Militäreinheiten, Pflegeheime, Arbeitsplätze, Gemeinde- und Gesundheitseinrichtungen. In Bezug auf letzteres ist die nosokomiale Ausbreitung der Erkrankung ein bedeutendes Problem für die öffentliche Gesundheit, da berichtet wurde, dass 17 % von 145 Fällen, 44 % von 192 Fällen und 85 % von 132 Fällen ihren Ursprung am Ort der Augenuntersuchung hatten. Die Infektion breitet sich bei der Mehrzahl der Patienten vom ersten betroffenen Auge auf das andere Auge aus, und die sekundäre Übertragung der viralen Konjunktivitis auf Mitglieder desselben Haushalts wird auf 20 % geschätzt. Ausbrüche von Ad-Cs verschonen keine Nationalität, Alter, Geschlecht oder soziale Schicht, und aufgrund des epidemischen Potenzials einiger adenoviraler Serotypen ist Ad-Cs eine meldepflichtige Erkrankung in Deutschland und Japan. Eine Behandlung, die die Dauer der Infektionsperiode verkürzt, könnte erhebliche Auswirkungen auf die Verringerung der Ausbreitung von Ad-Cs-Ausbrüchen haben.

Um einen rechtzeitigen Abschluss der Rekrutierung zu gewährleisten, insbesondere da Ausbrüche saisonal und episodisch sind, hat die Studie 6 teilnehmende klinische Zentren auf nationaler Ebene rekrutiert. Um das Gesamtprobenziel von 50 randomisierten Patienten zu erreichen, müssen etwa 200 Patienten mit Bindehautentzündung gescreent werden. Jede Klinik wird 30–40 Patienten untersuchen und 8–10 über einen Zeitraum von 12 Monaten randomisieren.

Patienten mit vermuteten akuten Ad-Cs, die 19 Jahre oder älter sind und einen Symptombeginn von 4 Tagen oder weniger im ersten betroffenen Auge melden, werden eingeladen, sich einem Eignungsscreening zu unterziehen.

Über einen 12-monatigen Rekrutierungszeitraum werden 10 klinische Zentren mindestens 200 Patienten untersuchen, die sich mit mutmaßlichen Ad-Cs vorstellen, um eine Zielstichprobe von 50 geeigneten Patienten aufzunehmen. 10 Kliniken umfassen das Illinois College of Optometry, die Ohio State University, die Northeastern State University und die University of Alabama in Birmingham, das Brooke Army Medical Center, die University of California, Berkeley, Massachusetts Eye and Ear, das New England College of Optometry, die University of Illinois und die Washington University Schule für Medizin. Diese Kliniken bieten geografische Vielfalt und multiethnische Vertretung (einschließlich afroamerikanischer, asiatischer, kaukasischer, hispanischer und indianischer Gruppen). Da Patienten mit rosa Augen eher einen Optiker als einen Augenarzt aufsuchen, sind PIs von Kliniken Optiker.

Patienten, die der Teilnahme zustimmen:

• Der Teilnehmer vervollständigt das Eignungsscreening etwa 30 Minuten – Bestätigung des Alters und der Symptomdauer, eine Symptomumfrage, eine Augenuntersuchung;
• AdenoPlus(TM)-Test zur Bestätigung der adenoviralen Konjunktivitis (Screening/Basisform);
• Teilnehmer, die mit AdenoPlus(TM) positiv getestet wurden, sind „vollständig berechtigt“ und es wird eine Tränenprobe für den qPCR-Test entnommen.

Voll berechtigte Teilnehmer

• Wird randomisiert unter Verwendung maskierter Pakete, die durch Seriennummern gekennzeichnet sind und die randomisierte Behandlung mit entweder künstlichen Tränen oder Betadine 5% enthalten;
• „Behandelnder“ unmaskierter studienzertifizierter Kliniker wird die Behandlung randomisiert durchführen;
• Die Teilnehmer bewerten die Beschwerden der Behandlung, um die Verträglichkeit der Behandlung zu beurteilen, und wurden gebeten zu raten, ob sie künstliche Tränenflüssigkeit oder Betadine 5 % erhalten haben.

Nachuntersuchungen sind für 1, 4, 7, 14 und 21 Tage nach der Randomisierung geplant. Jeder Folgebesuch dauert etwa 30 Minuten.

• Die Teilnehmer bewerten die Beschwerden der Behandlung, um die Verträglichkeit der Behandlung am Tag 1 nach der Behandlung zu beurteilen;
• Ein maskierter Kliniker/Techniker stellt den 10-Fragen-Fragebogen zu Augensymptomen mit Bindehautentzündung;
• Ein maskierter Kliniker führt die Augenuntersuchung durch;
• Ein maskierter Kliniker/Techniker entnimmt eine Bindehauttränenprobe zur Analyse der Viruslast durch qPCR.
• Teilnehmer, die f/up-Besuche verpassen, werden gebeten, die Symptom-Checkliste per Telefon oder durch sichere REDCap-Dateneingabe auszufüllen.

Alle studienbezogenen Begegnungen mit potenziellen Studienteilnehmern werden in einem privaten, geschlossenen „Rote-Augen“-Untersuchungsraum im klinischen Zentrum durchgeführt. Alle studienzertifizierten Mitarbeiter gewährleisten jederzeit die Vertraulichkeit der Patienten. Die für die Studie erforderlichen Mindestinformationen werden von den Studienteilnehmern erhoben. Alle Forschungsstudiendaten sind nach Klinikstandort und Patienten-ID kodiert und enthalten keine personenbezogenen Gesundheitsdaten. Persönliche Gesundheitsdaten werden physisch getrennt von Forschungsstudiendaten aufbewahrt. Alle Daten werden in HIPAA-konformen Büroräumen aufbewahrt. Alle Studiendaten werden mit einem sicheren, passwortgeschützten webbasierten Datenerfassungsprogramm (REDCap) erfasst und gepflegt.

Das Studienmedikament Betadine 5 % ist von der FDA für die topische Anwendung auf der Augenoberfläche auf Hornhaut, Bindehaut und Lidspalten zugelassen und wird in dieser Studie in der empfohlenen Dosis, Altersgruppe, Dauer und Art der Anwendung verwendet. Das Risiko wird minimiert, indem die Verwaltung auf eine einzige, einmalige Anwendung im Büro beschränkt wird. Ein studienzertifizierter Optometrist/Techniker tröpfelt künstliche Tränenflüssigkeit oder Betadine 5 % in das Studienauge ein. Wenn es unmittelbar zu unerwünschten Reaktionen kommt, befindet sich der Patient in einer voll ausgestatteten und mit Personal ausgestatteten Augenklinik, wo entsprechende Expertise und Behandlung verfügbar sind. Die Teilnehmer werden 1, 4, 7, 14 und 21 Tage nach der Behandlung engmaschig mit Nachsorge-Augenuntersuchungen überwacht.

Mögliche nosokomiale Infektionen werden minimiert, indem der Patient gebeten wird, vor dem Betreten des Untersuchungsraums ein Händedesinfektionsmittel zu verwenden. Der Patient unterschreibt nur das Einwilligungsformular und alle anderen Umfragen werden vom Kliniker/Techniker durchgeführt. Wir halten uns strikt an das aktuelle CDC-Desinfektionsprotokoll für Ad-Cs. Patienten, die ausgeprägte Symptome melden, werden aus der Studie genommen und gemäß den klinischen Standardrichtlinien behandelt.