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Wirkung von Gelofusin auf die GLP1-Rezeptor-Bildgebung (GLP1-EX-GELO)

29. Mai 2017 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Wirkung von Gelofusin auf die Aufnahme von 111In-DTPA-AHX-Lys40-Exendin 4 in die Niere

Der vielversprechende und innovative Tracer auf 111In-DTPA-AHX-Lys40-Exendin 4 wurde zur Bestimmung der Beta-Zellmasse bei gesunden Probanden und Patienten mit Typ-1-Diabetes eingesetzt. Die hohe Retention des Tracers in den Nieren führte jedoch zu einem Nieren/Pankreas-Aufnahmeverhältnis von 41 ± 23. Diese hohe renale Aufnahme erschwert die absolute BCM-Quantifizierung durch SPECT-Bildgebung. Um das Aufnahmeverhältnis von Nieren zu Bauchspeicheldrüse zu reduzieren, schlagen die Forscher eine Co-Infusion mit dem Plasmaexpander Gelofusin vor, da in mehreren vorklinischen und klinischen Studien gezeigt wurde, dass Gelofusin die Nierenretention mehrerer anderer, eng verwandter Tracer reduzieren kann. Wenn Forscher in der Lage sind, das Nieren-/Pankreas-Aufnahmeverhältnis zu reduzieren, werden diese Ergebnisse die Interpretation der klinischen quantitativen SPECT verbessern, was wichtige Auswirkungen auf die therapeutische Entscheidungsfindung bei Patienten mit Diabetes, Insulinomen oder angeborenem Hyperinsulinismus hat und möglicherweise auch einen großen Einfluss auf unsere hat Verständnis der Pathophysiologie dieser Erkrankungen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Beta-Zell-Bildgebung in vivo

Zuverlässige, empfindliche und spezifische nicht-invasive Methoden zur umfassenden strukturellen und funktionellen Charakterisierung von lebenden Betazellen der Bauchspeicheldrüse in vivo (und in vitro) würden nicht nur unser Verständnis der Pathophysiologie verschiedener Krankheiten verbessern, sondern auch eine Längsschnittbewertung von Beta in vivo ermöglichen Zellmasse (BCM) und Verteilung bei Patienten mit z.B. Diabetes (einschließlich Patienten, die eine Betazellersatztherapie erhalten haben). Darüber hinaus kann es bei der Diagnose von Insulinomen und angeborenem Hyperinsulinismus helfen und in Verbindung mit anderen Biomarkern die Patientenstratifizierung unterstützen und patientenspezifische optimierte Behandlungsstrategien ermöglichen.

Hemmung der Reabsorption radioaktiv markierter Peptide

Es wurde sowohl in vitro als auch in vivo gezeigt, dass die Nierenaufnahme radioaktiv markierter Peptide durch Co-Infusion von Mitteln, die die Reabsorption dieser Peptide hemmen, verringert werden kann. Einer dieser Wirkstoffe ist succinylierte Gelatine (Gelofusin), ein Plasmaexpander, der aus einer Mischung von Peptiden besteht, die von Kollagen stammen. Frühere klinische Beobachtungen haben gezeigt, dass die Gelofusin-Infusion zu einer tubulären Proteinurie sowohl von Albumin als auch von β2-Mikroglobulin führt. Obwohl der genaue Mechanismus für diese Proteinurie nicht vollständig geklärt ist, ist höchstwahrscheinlich das Megalin-Rezeptorsystem beteiligt. Basierend auf vorklinischen Studien an Mäusen und Ratten ist bekannt, dass die Aufnahme verschiedener Tracer in die Nieren bei gleichzeitiger Infusion mit Gelofusin, wie 111In-Octreotid, 111In-Minigastrin, 68Ga-Exendin-4 und 111In-DTPA-AHX, signifikant reduziert ist -Lys40-Exendin 4. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Gelofusin auch die renale Retention von 111In-Octreotid beim Menschen um 45 % reduziert. In der aktuellen Studie werden die Forscher feststellen, ob Gelofusin auch eine Wirkung auf die Nierenretention von 111In-DTPA-AHX-Lys40-Exendin 4 beim Menschen hat.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • >= 18 Jahre
  • <= 60 Jahre
  • Normale Nierenfunktion
  • Normale Glukoseregulation
  • BMI 17>30

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung von Medikamenten, die die Nierenfunktion beeinträchtigen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der verwendeten Stoffe
  • Hypertonie
  • Ödem
  • Hypervolämie
  • Herzinsuffizienz
  • Schwangerschaft oder Schwangerschaftswunsch innerhalb von 3 Monaten nach Teilnahme an der Studie.
  • Stillzeit
  • Geschichte der Anaphylaxie
  • Lebererkrankung, definiert als Aspartat-Aminotransferase- oder Alanin-Aminotransferase-Spiegel, der mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalbereichs (45 U/l) beträgt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: GRUNDWISSENSCHAFT
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gelofusin und 111In-Exendin 4 SPECT/CT
Die Probanden erhalten vor der Injektion des Radiopharmakons (111In-Exendin 4) eine Gelofusin-Injektion.
Infusion von Gelofusin
111In-exendin 4 SPECT/CT
Placebo-Komparator: Kochsalzlösung und 111In-Exendin 4 SPECT/CT
Als Kontrolle erhalten die Probanden vor der Injektion des Radiopharmakons (111In-Exendin 4) eine Injektion mit Kochsalzlösung.
111In-exendin 4 SPECT/CT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Renale Aufnahme, gemessen durch die Aufnahme von 111In-Exendin-4 auf SPECT-Bildern und ohne Co-Infusion von Gelofusin.
Zeitfenster: bis 8 Monate
bis 8 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Pankreasaufnahme, gemessen durch Aufnahme von 111In-Exendin-4 auf SPECT-Bildern
Zeitfenster: bis 8 Monate
bis 8 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Martin Gotthardt, Prof Dr, Radboud University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diabetes Mellitus

Klinische Studien zur Placebo

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