4"S" - Studie zur Unterdrückung saisonaler Symptome (4"S")

Begründung. Die Beurteilung und Nachsorge von speziell sensibilisierten Personen mit allergischer Rhinitis während der Pollensaison basiert traditionell auf Symptomscores. Die Berücksichtigung der Verwendung von Notfallmedikation zusätzlich zu den Symptomscores bietet eine weitere Dimension für die klinische Gesamtcharakterisierung der Patienten. So ermöglicht die Verwendung von „Combined Symptom and Medication Scores“ (CSMS) eine gründliche Charakterisierung des Krankheitsverlaufs. Richtlinien empfehlen, dass CSMS zur Beurteilung der Wirkung einer Allergen-spezifischen Immuntherapie bei Patienten mit allergischer Rhinitis verwendet wird. Mittels CSMS können verschiedene Behandlungsstrategien für allergische Rhinitis evaluiert und verglichen werden. In der Aktualisierung der ARIA-Leitlinien von 2010 wurden 24 Empfehlungen in Bezug auf die pharmakologische Behandlung ausgesprochen. Ein spezielles Positionspapier wurde der schweren chronischen Erkrankung der oberen Atemwege (SCUAD) gewidmet, deren Behandlung als ungedeckter Bedarf ausgewiesen wurde.

Folglich gibt es keine standardisierte und allgemein anerkannte Rescue-Behandlungsstrategie. Der häufigste Ansatz zur Behandlung von Nasenbeschwerden im wirklichen Leben besteht darin, Notfallmedikamente für Symptome zu verwenden, wann immer sie auftreten. Dies ist sicherlich dann der Fall, wenn Symptome erstmals überhaupt auftreten oder Patienten aus finanziellen Gründen oder aus persönlichen Gründen nicht auf eine allergenspezifische Immuntherapie (ASIT) und / oder eine regelmäßige orale Antihistaminika-Behandlung zurückgreifen möchten. Unter diesen Umständen ist eine lange Liste pharmakologischer Auswahlmöglichkeiten für die lokale oder systemische Anwendung möglich, einschließlich Antihistaminika, Corticosteroide, Leukotrien-Antagonisten, Cromone und Antimuskarinika.

Formulierungen zur lokalen Anwendung in der Nase überzeugen Patienten durch ihre einfache Anwendung und sofortige Linderung. Sie umfassen eine Vielzahl von Generika: abschwellende Mittel, Antihistaminika, Kortikosteroide und Antimuskarinika. Die Tatsache, dass sie nicht eingenommen werden, macht sie zur ersten Wahl für Menschen, die ungern orale Medikamente einnehmen. In vielen Fällen ist es möglich, die Symptome einer allergischen Rhinitis mit diesen Formulierungen per se oder als begleitende Notfallmedikation im Verlauf einer ASIT zu kontrollieren.

Bleibt die Frage, ob die Wirksamkeit nasal applizierter Medikamente weiter verbessert werden kann. Trotz der guten Begründung für ihren Wirkmechanismus wird ihre Wirksamkeit durch die Reinigungsmechanismen der Nase, insbesondere Rhinorrhö, gemindert. Eine Verlangsamung der Clearance der Nasenschleimhaut und eine Verlängerung der Kontaktzeit mit der Nasenschleimhaut würden ihre pharmazeutischen Wirkungen verstärken. Die Forscher haben durch objektive Messung der nasalen Durchflussraten nachgewiesen, dass das „Versiegeln“ von lokal appliziertem Oxymetazolin bei Probanden mit persistierender allergischer Rhinitis mittels kommerziell erhältlicher Hydroxyl-Propyl-Methyl-Cellulose (HPMC) die resultierende Entstauung signifikant verstärkt und dieser Effekt ist erhöht über einen Zeitraum von 2 Wochen ohne merkliche Tachyphylaxie oder Nebenwirkungen.

Die Forscher haben sich zum Ziel gesetzt, zu untersuchen, ob sich diese vorteilhafte Wirkung von HPMC in einer realen klinischen Studie für andere verfügbare Arzneimittelpräparate zur nasalen Verabreichung in klinische Vorteile umwandelt.

Studiendesign. Für die Studie werden ASIT-naive Patienten rekrutiert, die auf Gräserpollen sensibilisiert sind. Alle Patienten werden angewiesen, lästige Symptome während der Saison zu behandeln, wenn sie auftreten (bei Bedarf, pro re nata-Basis) mit Notfallmedikamenten. Die Patienten erhalten 5 verschiedene Optionen und werden über deren Wirkung aufgeklärt, um ihre optimale Wahl für verschiedene Symptome und deren Kombination zu treffen: lokales Dekongestionsmittel (Xylomethazolin, wenn Stauung führt), lokales Antihistaminikum (Azelastin, wenn Juckreiz, Niesen und Rhinorhoe vorherrschend), nasales Kortikosteroid (Momethason, wenn alle nasalen Symptome drücken und keine ausreichende Linderung durch die anderen 2 lokalen Behandlungen erreicht wird), orale Antihistaminika (Bilastin, wenn Juckreiz und Niesen trotz der lokalen Behandlungen bestehen bleiben) und orales Kortikosteroid (Prednisolon, wenn einige oder alle Symptome trotz der anderen vorgeschlagenen Behandlungen unerträglich werden). Patienten, die eine Immuntherapie nur ungern anwenden oder zu spät beginnen, werden randomisiert und nach Bedarf mit den aufgeführten Medikamenten behandelt. Auf die nasal applizierten Formulierungen folgt entweder HPMC, um ihre Wirkung zu verlängern und zu verstärken (Gruppe HPMC) oder Placebo (Laktosepulver) (Gruppe Placebo) als Kontrolle dienen. Patienten, die zur Durchführung einer ASIT indiziert und bereit sind, werden gemäß dem Standardprotokoll mit Gräserallergenen sublingual (Staloral #688) behandelt und erhalten Notfallmedikamente (Gruppenimmuntherapie).