Sicherheit und Immunogenität von HIV-DNA-C-CN54ENV- und rekombinanten HIV-CN54gp140-Impfstoffen bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 50 Jahren am Tag des Screenings
2. BMI zwischen 18 und 30
3. Verfügbar für Nachuntersuchungen während der gesamten Studiendauer (ca. 5 Monate nach dem Screening)
4. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

5. Sie haben ein geringes HIV-Risiko und sind bereit, dieses Risiko für die Dauer der Studie beizubehalten, definiert als:

   • kein injizierender Drogenkonsum in den letzten zehn Jahren
   • keine Gonorrhoe oder Syphilis in den letzten sechs Monaten
   • kein Hochrisikopartner (z.B. (injizierender Drogenkonsum, HIV-positiver Partner) entweder aktuell oder in den letzten sechs Monaten
   • kein ungeschützter Analverkehr in den letzten sechs Monaten, außerhalb einer Beziehung mit einem festen Partner, von dem bekannt ist, dass er HIV-negativ ist
   • kein ungeschützter Vaginalverkehr in den letzten sechs Monaten außerhalb einer Beziehung mit einem regelmäßigen bekannten/vermutlich HIV-negativen Partner
6. Bereit, sich einem HIV-Test zu unterziehen
7. Bereit, sich einem Screening auf Genitalinfektionen zu unterziehen
8. Muss zustimmen, dass der männliche Sexualpartner mindestens 14 Tage vor der ersten Impfung und mindestens 14 Tage nach der letzten Impfung Kondome verwenden muss
9. Wenn eine heterosexuell aktive Frau in der Lage ist, schwanger zu werden, muss sie (zusätzlich zur Verpflichtung ihres männlichen Partners, Kondome zu verwenden) mindestens 14 Tage vor der ersten Impfung bis mindestens 14 Tage nach der letzten Impfung einer hormonellen Empfängnisverhütung oder einer vollständigen Abstinenz zustimmen. [Hinweis: Periodische Abstinenz (z.B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden) und Entzug sowie IUP/IUS sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.] Bei sexuell aktiven Männern muss die Verwendung von Kondomen ab dem Tag der ersten Impfung bis mindestens 14 Tage nach der letzten Impfung zustimmen. [Hinweis: Für alle nicht schwangeren Partnerinnen wird im gleichen Zeitraum die zusätzliche Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode empfohlen.]
10. Stimmen Sie zu, nach dem Ende Ihrer Teilnahme an der Studie drei Monate lang, bei Bedarf auch länger, auf Blutspenden zu verzichten
11. Seit mindestens drei Monaten bei einem Hausarzt angemeldet
12. Eingetragen und Freigabe aus der Datenbank des Over-Volunteering Prevention System (TOPS) erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend
2. Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Herzklopfen [z. B. supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, häufige Ektopie oder Sinusbradykardie vor Studienbeginn (Sinusarrhythmie ist nicht ausgeschlossen)
3. Vorgeschichte von Synkopen oder Ohnmachtsanfällen innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt
4. Vorgeschichte von Grand-Mal-Epilepsie, Anfallsleiden oder frühere Anfälle
5. Personen, bei denen ein Hautfaltenmaß (Haut- und Unterhautgewebe) am oberen rechten oder linken Oberschenkel mehr als 40 mm beträgt
6. Klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der in dieser Studie verwendeten Impfstoffformulierungen oder schwere oder mehrfache Allergien gegen Medikamente oder pharmazeutische Wirkstoffe

8. Vorgeschichte schwerer lokaler oder allgemeiner Reaktionen auf die Impfung, definiert als

   • Lokal: ausgedehnte, verhärtete Rötung und Schwellung, die den größten Teil des anterolateralen Oberschenkels oder des Hauptumfangs des Arms betrifft und nicht innerhalb von 72 Stunden verschwindet
   • allgemein: Fieber ≥39,5 °C innerhalb von 48 Stunden; Anaphylaxie; Bronchospasmus; Kehlkopfödem; Zusammenbruch; Krämpfe oder Enzephalopathie innerhalb von 72 Stunden
9. Erhalt eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs oder von Bestandteilen der HIV-Hülle innerhalb von 60 Tagen oder anderer Impfstoffe innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung
10. Erhalt eines experimentellen Impfstoffs, der Bestandteile der HIV-Hülle enthält, zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit
11. Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin innerhalb von 4 Monaten nach dem Screening
12. Teilnahme an einer anderen Studie zu einem Arzneimittel, die weniger als 30 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen wurde.
13. HIV 1 oder 2 positiv oder beim Screening unbestimmt.
14. Positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Serologie, die auf eine aktive Syphilis hinweisen, die einer Behandlung bedarf
15. Routinelaborparameter der Klasse 1 oder höher. Hyperbilirubinämie gilt nur dann als Ausschlusskriterium, wenn bestätigt wird, dass es sich um eine konjugierte Bilirubinämie handelt
16. Aktuelle Verwendung elektronischer Stimulationsgeräte, wie Herzschrittmacher, automatisch implantierbarer Herzdefibrillatoren, Nervenstimulatoren oder Tiefenhirnstimulatoren.
17. Vorhandensein chirurgischer oder traumatischer Metallimplantate an den Verabreichungsstellen
18. Nicht in der Lage, Englisch auf einem ausreichenden Niveau zu lesen und zu sprechen, um die für die Teilnahme und Einwilligung erforderlichen Verfahren vollständig zu verstehen.
19. Frauen mit einem toxischen Schocksyndrom in der Vorgeschichte.
20. Frauen, die ein Intrauterinpessar zur Empfängnisverhütung verwenden (da mit der Softcup-Probenahme nicht vereinbar)
21. Es ist unwahrscheinlich, dass das Protokoll eingehalten wird.