Sicurezza e immunogenicità dei vaccini HIV DNA-C CN54ENV e HIV ricombinante CN54gp140 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età compresa tra i 18 ei 50 anni il giorno dello screening
2. BMI tra 18-30
3. Disponibile per il follow-up per la durata dello studio (~5 mesi dallo screening)
4. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto

5. A basso rischio di HIV e disposto a rimanere tale per la durata dello studio definita come:

   • nessuna storia di uso di droghe per via parenterale nei dieci anni precedenti
   • nessuna gonorrea o sifilide negli ultimi sei mesi
   • nessun partner ad alto rischio (es. uso di stupefacenti per via parenterale, partner sieropositivo) attualmente o negli ultimi sei mesi
   • nessun rapporto anale non protetto negli ultimi sei mesi, al di fuori di una relazione con un partner regolare noto per essere HIV negativo
   • nessun rapporto vaginale non protetto negli ultimi sei mesi al di fuori di una relazione con un partner regolarmente noto/presunto sieronegativo
6. Disposto a sottoporsi a un test HIV
7. Disposto a sottoporsi a uno screening per l'infezione genitale
8. Deve accettare di richiedere al partner sessuale maschile di usare il preservativo, da almeno 14 giorni prima della prima vaccinazione fino ad almeno 14 giorni dopo l'ultima
9. Se la donna eterosessuale attiva in grado di rimanere incinta, deve (oltre a richiedere al partner maschile l'uso del preservativo) accettare di utilizzare la contraccezione ormonale, o di completare l'astinenza, da almeno 14 giorni prima della prima vaccinazione fino ad almeno 14 giorni dopo l'ultima. [Nota: l'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori) e astinenza, e IUD/IUS, non sono metodi contraccettivi accettabili.] Se maschio sessualmente attivo, deve accettare di utilizzare il preservativo dal giorno della prima vaccinazione fino ad almeno 14 giorni dopo l'ultima. [Nota: si raccomanda l'uso aggiuntivo di un metodo contraccettivo efficace per qualsiasi partner femminile non incinta nello stesso periodo.]
10. Accettare di astenersi dal donare il sangue per tre mesi dopo la fine della loro partecipazione alla sperimentazione, o più a lungo se necessario
11. Registrato con un GP per almeno gli ultimi tre mesi
12. Inserito e ottenuto l'autorizzazione dal database del sistema di prevenzione dell'eccessivo volontariato (TOPS).

Criteri di esclusione:

1. Incinta o in allattamento
2. Storia di aritmia cardiaca o palpitazioni [ad esempio, tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale, ectopia frequente o bradicardia sinusale prima dell'ingresso nello studio (l'aritmia sinusale non è esclusa)
3. Storia di sincope o episodi di svenimento entro 1 anno dall'ingresso nello studio
4. Storia di epilessia di grande male, disturbo convulsivo o qualsiasi storia di precedenti convulsioni
5. Individui in cui una misurazione della piega cutanea (tessuto cutaneo e sottocutaneo) della parte superiore destra o sinistra della coscia supera i 40 mm
6. Anomalia clinicamente rilevante all'anamnesi o all'esame obiettivo
7. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente delle formulazioni del vaccino utilizzate in questo studio o allergie gravi o multiple a farmaci o agenti farmaceutici

8. Storia di grave reazione locale o generale alla vaccinazione definita come

   • locale: arrossamento e gonfiore esteso e indurito che coinvolge la maggior parte della coscia antero-laterale o la circonferenza maggiore del braccio, che non si risolve entro 72 ore
   • generale: febbre ≥39,5 °C entro 48 ore; anafilassi; broncospasmo; edema laringeo; crollo; convulsioni o encefalopatia entro 72 ore
9. Ricezione di vaccini vivi attenuati o componenti della busta dell'HIV entro 60 giorni o altri vaccini entro 14 giorni dall'arruolamento
10. Ricezione di un vaccino sperimentale contenente componenti dell'involucro dell'HIV in qualsiasi momento del passato
11. Ricezione di emoderivati ​​o immunoglobuline entro 4 mesi dallo screening
12. Partecipazione a un'altra sperimentazione di un medicinale, completata meno di 30 giorni prima dell'arruolamento.
13. HIV 1 o 2 positivo o indeterminato allo screening.
14. Positivo per antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo per l'epatite C o sierologia che indica sifilide attiva che richiede trattamento
15. Parametri di laboratorio di routine di grado 1 o superiore. L'iperbilirubinemia deve essere considerata un criterio di esclusione solo se confermata come bilirubinemia coniugata
16. Uso corrente di qualsiasi dispositivo di stimolazione elettronica, come pacemaker a domanda cardiaca, defibrillatore cardiaco impiantabile automatico, stimolatori nervosi o stimolatori cerebrali profondi.
17. Presenza di eventuali impianti metallici chirurgici o traumatici nei siti di somministrazione
18. Incapace di leggere e parlare inglese a un livello di fluidità adeguato per la piena comprensione delle procedure richieste per la partecipazione e il consenso.
19. Donne con una storia di sindrome da shock tossico.
20. Donne che utilizzano un dispositivo intrauterino per la contraccezione (poiché incompatibile con il campionamento softcup)
21. È improbabile che rispetti il ​​protocollo.