- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02768103
Neuronale Anpassung nach Sehnentransfer und Training bei Tetraplegie
Bewertung der neuronalen Anpassung nach Sehnenübertragung und aufgabenbasiertem Training in SCI
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Wiederherstellung der Funktion der oberen Gliedmaßen hat für Personen mit Tetraplegie oberste Priorität. Die Wiederherstellung des aktiven Griffs und der Kneifkraft der Hand kann durch Sehnentransferverfahren erreicht werden, bei denen die Sehne eines starken proximalen Muskels chirurgisch wieder an der Sehne eines gelähmten Muskels befestigt wird. Ein übliches Verfahren zur Wiederherstellung des seitlichen (Schlüssel-)Kneifs besteht darin, die distale Sehne eines der drei Ellenbogenbeugemuskeln, des Brachioradialis (Br), auf die Sehne des gelähmten Daumenbeugers, den Flexor pollicis longus (FPL), zu übertragen. Die Wiederherstellung des funktionellen Kneifens hängt davon ab, wie gut der Patient lernt, den Br zu aktivieren, um den Daumen durch seine neue distale Befestigung zu beugen, und auch, die Beugung am Ellenbogen durch seine proximale Befestigung zu kontrollieren. Die bisherige Arbeit der Forscher zeigt, dass Br-zu-FPL-Empfänger das übertragene Br nicht vollständig aktivieren und allein oder mit herkömmlichen Therapien möglicherweise nicht den optimalen Funktionsstatus erreichen. Die Forscher schlagen vor, dass die Teilnahme an einem postoperativen aufgabenbasierten Trainingsprogramm zu kortikalen Veränderungen führen wird, die sich auf die funktionelle (Kneif-)Fähigkeit auswirken.
Aktuelle Studien an Personen mit zervikaler SCI zeigen, dass nach der Verletzung eine erhebliche kortikale Reorganisation stattfinden kann, neuronale Substrate des motorischen Lernens nach der Sehnenübertragung wurden jedoch nicht untersucht. Bei diesen Patienten ist nur sehr wenig darüber bekannt, welche funktionellen Gehirnveränderungen mit einer Leistungssteigerung als Reaktion auf zusätzliche Eingriffe einhergehen. Der Br-zu-FPL-Transfer verändert das zentrale Feedback von der Peripherie und ermöglicht möglicherweise neue oder adaptive Nervenbahnen, die eine bessere funktionelle Nutzung des Sehnentransfers ermöglichen können. Neuroimaging-Techniken wie die funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) sind zu wichtigen Werkzeugen zum Verständnis der Plastizität im neuromuskulären System und zur Beurteilung der neuronalen Grundlagen erfolgreicher neuartiger Interventionen geworden. Das Ziel der vorgeschlagenen Studie besteht darin, das neuronale Muster zu identifizieren, das mit den besten funktionellen Ergebnissen (höchste Klemmkraft) nach der Übertragung von Br auf FPL verbunden ist. Die Forscher werden fMRT und funktionelle Leistungsmessungen verwenden, um neuronale Prädiktoren und Korrelate der Muskelumerziehung zu finden. Das heißt, die Forscher erwarten, dass eine erfolgreiche postoperative Muskelumerziehung von einem erhöhten kortikalen Antrieb zum übertragenen Br in Kombination mit neuen Synergisten abhängt, und dies wird sich in den Ergebnissen der neuronalen Bildgebung widerspiegeln.
Der Zweck der Studie besteht darin, die neuronale Aktivität von Br-zu-FPL-Transferempfängern nach konventioneller Therapie und als Reaktion auf ein zusätzliches aufgabenbasiertes Heimtrainingsprogramm zu bewerten, das darauf abzielt, die freiwillige Aktivierung des übertragenen Br bei funktionellen Pinch-Aufgaben zu verbessern. Das 10-wöchige Trainingsprogramm wird derzeit im Rahmen der RRD-Pilotstudie (B0583P) evaluiert und umfasst die Erzeugung von Kneifkräften in verschiedenen Körperhaltungen der oberen Gliedmaßen, Biofeedback von einem Kneifdynamometer und das Üben ausgewählter Kneifaufgaben. Die Forscher gehen davon aus, dass eine Zunahme der Amplitude und Verteilung von fMRI-Blutsauerstoffspiegel-abhängigen (BOLD) Reaktionen in sensomotorischen Kortizes einer verbesserten Motorik zugrunde liegt Kontrolle nach der Operation und nach erfolgreicher Intervention zur Förderung des motorischen Neulernens.
Spezifische Ziele
- Definieren Sie die kortikale Darstellung der Pinch-Funktion vor dem Training bei SCI-Patienten. Die Forscher werden das Muster (Ort, Volumen und Intensität) der kortikalen Aktivierung quantifizieren, die mit dem freiwilligen Kneifen bei Personen verbunden ist, die ein Jahr nach einer Br-zu-FPL-Sehnenübertragungsoperation und einem konventionellen Therapieprogramm sind. Die Forscher gehen davon aus, dass (H1) ein größeres Volumen und eine größere Intensität der Gehirnaktivierung mit einer besseren Kneiffunktion korrelieren, gemessen anhand der Kneifstärke und der Stärke der Br-Aktivierung beim Kneifen. Sekundäre Analysen werden feststellen, ob der Ort der Gehirnaktivierung mit der Kneiffunktion (Kraft) und der Spezifität im Verhältnis zur willkürlichen Ellenbogenbeugung variiert.
- Bewerten Sie die kortikale Reaktion auf das aufgabenbasierte Heimtherapieprogramm. Korrelate der aufgabenbasierten Anpassung vor und nach dem Training werden mithilfe von fMRT bewertet. H2: Eine stärkere Aktivierung (Intensität und Volumen) im primären motorischen Kortex (M1) und sensorischen Kortex führt zu einer erhöhten willkürlichen Aktivierung des übertragenen Br beim Kneifen im Vergleich zur Ellenbogenbeugung. Zu den aufgabenbasierten Trainingsergebnismessungen gehören die Größe der isometrischen Klemmkraft und die EMG-Quantifizierung der Br-Aktivierung beim Kneifen und beim Beugen des Ellenbogens.
- Bestimmen Sie neuronale Signaturen chirurgischer und trainingsinduzierter motorischer Verbesserungen. H3: Nach gezieltem, aufgabenbasiertem Training wird sich die Gehirnaktivität während des freiwilligen Kneifens auf angrenzende Bereiche (größere Darstellung, größere Aktivität) in sensomotorischen Gehirnbereichen ausdehnen, was die Fähigkeit erleichtert, die übertragene Br-Aktivierung beim Kneifen freiwillig zu erhöhen. Sekundäranalysen werden Größe und Aktivierungsgrad von Gehirnveränderungen mit der Pinch-Aktivierung bei Patienten, die eine Schulung erhalten, im Vergleich zu nicht beeinträchtigten und nicht-chirurgischen Teilnehmern gegenüberstellen.
Die postoperativen Therapieprotokolle nach Sehnentransferverfahren sind nicht klar definiert, werden uneinheitlich angewendet und es mangelt an Belegen für ihre Wirksamkeit. Die hier vorgeschlagene Studie wird kortikale Veränderungen untersuchen, um die ergebnisabhängige Plastizität zu bewerten. Somit lässt sich möglicherweise vorhersagen, warum manche Personen den übertragenen Muskel nicht so gut trainieren wie andere. Die Feststellung dieser Beziehung kann zum Verständnis der Mechanismen erfolgreicher Interventionen führen und möglicherweise hirnbasierte Dynamiken identifizieren, die im Mittelpunkt zukünftiger Behandlungen stehen könnten (z. B. Biofeedback, Hirnstimulation usw.).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304-1290
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- An der Studie können Personen teilnehmen, bei denen eine klinische Diagnose einer zervikalen Querschnittlähmung der Stufe 4–7 mit vollständiger oder unvollständiger Verletzung vorliegt, die konventionelle Therapie abgeschlossen haben und mindestens ein Jahr nach der Operation vergangen sind.
- Die Teilnehmer müssen sich einer Br-zu-FPL-Sehnenübertragung unterzogen haben, bereit sein, an einem 10-wöchigen Trainingsprogramm teilzunehmen, angemessene Unterstützung zu erhalten oder beim Aufbau der Trainingsausrüstung (Gewichtsmanschetten, funktionelle Aufgaben) unabhängig zu sein und für zwei Messsitzungen verfügbar sein.
- Frauen und Minderheiten können in die Studie einbezogen werden, wenn sie die Einschlusskriterien erfüllen.
- Nicht-Veteranenteilnehmer, die die Auswahlkriterien erfüllen, werden einbezogen, um die verfügbare Anzahl an Fächern zu erweitern.
Ausschlusskriterien:
- Mehr als eine Sehnenübertragung auf den Daumen, um die Quetschung wiederherzustellen, jedoch nicht, wenn andere Sehnenübertragungen an derselben oberen Extremität durchgeführt werden.
- Weitere Ausschlusskriterien sind Schmerzen, die ihre Fähigkeit zur Ausübung der Aktivitäten einschränken würden, Spastik in der oberen Extremität oder ein Grad der Rückenmarksverletzung über C4 oder unter C7, da sich ihr Schwächemuster deutlich unterscheidet.
- Probanden, die an anderen Forschungsstudien teilnehmen, die Trainingsprogramme für die oberen Gliedmaßen oder Arzneimittelstudien umfassen, die ihre Reaktion auf körperliche Betätigung beeinflussen, werden ebenfalls ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: SCI-Transfer + Schulung
Personen mit Tetraplegie und Transfer von Brachioradialis zu Flexor pollicis longus nehmen an einem 10-wöchigen Heimtrainingsprogramm teil, um das chirurgische Ergebnis zu verbessern (Kneifkraft).
|
Das 10-wöchige Trainingsprogramm ist darauf ausgelegt, die Anforderungen des motorischen Lernens zu berücksichtigen und umfasst Aktivitäten, bei denen gelernt werden muss, das übertragene Br mit anderen Synergisten zu koordinieren, indem eine Klemmkraft in verschiedenen Körperhaltungen der oberen Gliedmaßen und in einer Reihe von Klemmöffnungen erzeugt wird.
Biofeedback mit einem Pinch-Dynamometer in selbstgewählten Körperhaltungen gibt dem Teilnehmer Feedback und Wissen über den Fortschritt.
Ein Aufgabenbrett wird zum Üben aufgabenspezifischer Aktivitäten wie dem Öffnen und Schließen von Reißverschlüssen, der Verwendung einer Fernbedienung, einer Geldautomatenkarte, eines Schlüssels und eines elektrischen Steckers verwendet und konzentriert sich auf das Einklemmen unter dynamischen Bedingungen, die eine modulierende Kraft und das Beibehalten bestimmter Positionen erfordern.
Bei der Klemmnadelvorrichtung müssen Klemmnadeln (Wäscheklammern) mit variablem Widerstand im Bereich von etwa 1 bis 8 Pfund geschlossen und an Stangen angebracht werden, die an verschiedenen Positionen im Arbeitsraum angeordnet sind.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Quetschkraft
Zeitfenster: nach 10 Wochen Heimübungsprogramm mit aufgabenbasiertem Training
|
Die vom Kraftsensor, der an einem kundenspezifischen Griff montiert ist, aufgezeichnete Klemmkraft in Newton
|
nach 10 Wochen Heimübungsprogramm mit aufgabenbasiertem Training
|
|
Funktionelles MRT-BOLD-Signal vom motorischen Kortex
Zeitfenster: nach 10 Wochen Heimübungsprogramm mit aufgabenbasiertem Training
|
Es folgt ein Blockdesign mit 10 Sekunden Pause im Wechsel mit 10 Sekunden funktioneller Bewegung für 6 Minuten.
Den Teilnehmern stehen visuelle Hinweise zur Verfügung, die sie über den Zeitpunkt und die Reihenfolge der auszuführenden Aufgaben informieren.
Die Scanzeit für eine Sitzung zur Ellenbogenbeugung und eine Sitzung zum Kneifen beträgt etwa 20 Minuten.
Die wichtigsten Ergebnismaße für die fMRT-Daten werden die Gehirnaktivierung sein, definiert durch Intensität und Clustergröße als Reaktion auf die Durchführung von Ellenbogenbeugungen und -zwicken.
Bei den Analysen der zweiten Ebene handelt es sich um gemischte Modelleffekte, die mithilfe von FSL FLAME für einzelne Probanden (vor bis nach der Intervention) abgeleitet wurden, sowie um querschnittliche (nicht beeinträchtigte vs. SCI-ns; SCI-ns vs. SCI+TT) Einzelmodelle (mit Ausreißer). Entgewichtung und Standardeinstellungen).
|
nach 10 Wochen Heimübungsprogramm mit aufgabenbasiertem Training
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Feindraht-Elektromyographie des übertragenen Brachioradialis-Muskels (zum gelähmten Daumenbeuger)
Zeitfenster: nach 10 Wochen Heimübungsprogramm mit aufgabenbasiertem Training
|
Von feindrahtigen (intramuskulären) Elektroden aufgezeichnetes EMG-Signal, normalisiert auf eine maximale willkürliche Kontraktion
|
nach 10 Wochen Heimübungsprogramm mit aufgabenbasiertem Training
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Mary E Johanson, DPT, VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- N1772-P
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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