Überwachung therapeutischer Beta-Lactam-Arzneimittel in Singapur (BLAST-2)

Trotz weit verbreiteter Anwendung sind herkömmliche Beta-Lactam-Dosierungsschemata, die von gesunden Freiwilligen abgeleitet wurden, klinisch suboptimal, da die Patienten eine variable Pharmakokinetik aufweisen. Dieses Problem wird durch die zunehmende antimikrobielle Resistenz und den Bedarf an hochdosierten Beta-Lactamen, die über die zugelassenen Empfehlungen hinausgehen, noch verschärft. Um die Beta-Lactam-Therapie zu optimieren, wurde eine Dosisindividualisierung mittels therapeutischer Arzneimittelüberwachung (TDM) vorgeschlagen. Die Erfahrungen mit Beta-Lactam-TDM sind jedoch begrenzt, da die Praktiken weltweit unterschiedlich sind. Therapeutische Ziele sind ebenfalls variabel und wurden nicht umfassend validiert. Daher zielt diese Studie in erster Linie darauf ab, die klinische Machbarkeit und den Nutzen von Beta-Lactam-TDM festzustellen. Die Forscher gehen davon aus, dass die herkömmliche Beta-Lactam-Dosierung bei mindestens der Hälfte der Patienten zu suboptimalen Spiegeln führt, was die Notwendigkeit von TDM und Dosisindividualisierung zur Verbesserung der klinischen Ergebnisse rechtfertigt. Zu den sekundären Zielen gehört die Korrelation verschiedener therapeutischer Ziele mit klinischen Ergebnissen, um ein geeignetes therapeutisches Ziel für die klinische Anwendung zu identifizieren, die Pharmakokinetik von Beta-Lactam zu charakterisieren und lokale empirische Dosierungsschemata zu empfehlen.

Die Forscher schlagen eine prospektive Kohortenstudie an erwachsenen Patienten (≥21 Jahre) vor, die in die SGH aufgenommen wurden. Über einen Dosierungsintervall werden vier Blutproben entnommen und mittels Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie untersucht. Empfehlungen für die Konzentration und Dosisanpassung werden den Ärzten von Apothekern für Infektionskrankheiten mitgeteilt.