Een onderzoek ter evaluatie van het voedseleffect op de beschikbaarheid van geneesmiddelen, de farmacokinetische (PK) eigenschappen, veiligheid en verdraagbaarheid van combinatietherapie met twee verschillende doses van saxagliptine/dapagliflozine/metformine met verlengde afgifte (XR) versus gelijktijdige toediening van afzonderlijke componenten.
Een gerandomiseerde, 3-perioden, 3-behandelingen, enkele dosis, open-label, single-center, cross-over studie om de Fed-state bio-equivalentie van een drievoudig geneesmiddel met een vaste combinatie van 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 te beoordelen mg Metformine XR en 5 mg Saxagliptine / 10 mg Dapagliflozine / 1000 mg Metformine XR ten opzichte van individuele componenten (Onglyza® en XIGDUO® XR) Gelijktijdig toegediend aan gezonde proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: 2,5 mg Saxagliptine-tablet
- Geneesmiddel: 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR-tablet
- Geneesmiddel: Triple FCDP - 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR
- Geneesmiddel: 5 mg saxagliptine
- Geneesmiddel: 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR-tablet
- Geneesmiddel: Triple FCDP - 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal gerandomiseerd zijn, 3 perioden, 3 behandelingen, enkele dosis, open-label, single-center, cross-over om de bio-equivalentie in gevoede toestand te beoordelen van een tweevoudig geneesmiddel met een vaste combinatie (FCDP) van saxagliptine/dapagliflozine /metformine met verlengde afgifte (XR) in verhouding tot afzonderlijke componenten die gelijktijdig werden toegediend aan ongeveer 84 gezonde volwassen proefpersonen. Geschikte proefpersonen zijn gezonde mannen en vrouwen in de leeftijd van 18 tot 55 jaar, met een lichaamsgewicht van 50 tot 100 kg en een body mass index (BMI) van 18 tot 32 kg/m2. Van de 84 gerandomiseerde proefpersonen (2 cohorten van elk 42 proefpersonen [3 behandelingen in elk cohort]), zouden ten minste 72 proefpersonen (36 in elk cohort) evalueerbaar moeten zijn. Elke gerandomiseerde proefpersoon krijgt 3 behandelingen met een enkele dosis en elke behandeling wordt toegediend binnen 1 van de 3 opeenvolgende behandelingsperioden. Binnen elk cohort worden proefpersonen gerandomiseerd naar 1 tot 6 behandelingsreeksen die de geordende volgorde van 3 toegediende behandelingen met 7 proefpersonen in elke behandelingsreeks voorschrijven. Het onderzoeksgeneesmiddel (IMP's) wordt in een enkele dosis oraal toegediend aan proefpersonen binnen 5 minuten na de standaardmaaltijd (vetarm, caloriearm) in de ochtend (gevoede toestand) of na 10 uur vasten (nuchtere toestand). In beide cohorten wordt het testproduct vergeleken met behandelingen van niet-nuchtere en niet-nuchtere aandoeningen. Proefpersonen in cohort 1 worden gerandomiseerd naar een van de behandelingssequenties (ABC), (ACB), (BAC), (BCA), (CAB) of ( CAO).
Behandeling A (referentieproduct onder gevoede omstandigheden) - Eenmalige dosis van 2,5 mg saxagliptine (ONGLYZA) en 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR (XIGDUO XR) tabletten.
Behandeling B (testproduct onder gevoede omstandigheden) - Eenmalige dosis drievoudige FCDP bestaande uit 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR.
Behandeling C (Testproduct nuchtere toestand) - Eenmalige dosis drievoudige FCDP-tablet bestaande uit 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR.
Proefpersonen in cohort 2 worden gerandomiseerd naar een van de behandelingsreeksen (DEF), (DFE), (EDF), (EFD), (FDE) of (FED).
Behandeling D (referentieproduct onder gevoede omstandigheden) - Eenmalige dosis van 5 mg saxagliptine (ONGLYZA) en 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR (XIGDUO XR) tablet.
Behandeling E (testproduct onder gevoede omstandigheden) - Eenmalige dosis drievoudige FCDP bestaande uit 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR.
Behandeling F (Testproduct onder nuchtere omstandigheden) - Eenmalige dosis drievoudige FCDP bestaande uit 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR.
De studie omvat:
- Een screeningsperiode van maximaal 28 dagen;
- Drie residente behandelingsperioden - Dag vóór dosering met het IMP (Dag -1) tot ten minste 72 uur na dosering; en zal worden ontslagen op de ochtend van dag 4; En
- Een vervolgbezoek binnen 5 tot 7 dagen na de laatste dosis IMP. De behandelingsperioden worden gescheiden door een minimale wash-outperiode van 7 tot 14 dagen tussen elke IMP-dosis. De duur van het onderzoek zal ongeveer 7 tot 9 weken zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21225
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
- Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 55 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
Vrouwelijke proefpersoon moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine) bij de screening en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) en ofwel: niet-vruchtbaar potentieel, bevestigd bij screening door te voldoen aan een van de volgende criteria: - Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of langer na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik.
- Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar geen tubaligatie.
B). Of, als u zwanger kunt worden: - Mag geen borstvoeding geven (borstvoeding). -En, indien heteroseksueel actief, ermee instemmen consequent een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, vanaf ten minste 4 weken voorafgaand aan de dosering en gedurende het hele onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis IMP.
- Seksueel actieve, vruchtbare mannelijke proefpersonen moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende het hele onderzoek en 90 dagen na de laatste dosis IMP als hun partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn.
- Een body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
- Huidige of recente (binnen 3 maanden na de eerste IMP-dosering) gastro-intestinale (GI) ziekte die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden en de farmacokinetiek van de onderzoeksgeneesmiddelen kan beïnvloeden. Bovendien elke gastro-intestinale operatie (bijv. Gedeeltelijke gastrectomie, pyloroplastie) inclusief cholecystectomie die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
- Elke grote operatie, zoals bepaald door de onderzoeker, binnen 4 weken na de eerste IMP-dosering.
- Donatie van > 400 ml bloed binnen 8 weken of donatie van plasma (behalve bij het screeningsbezoek) binnen 4 weken na de eerste IMP-dosering.
- Bloedtransfusie binnen 4 weken na de eerste IMP-dosering.
- Onvermogen om orale medicatie te verdragen.
- Onvermogen om venapunctie te tolereren of onvoldoende veneuze toegang zoals bepaald door de onderzoeker.
- Recent (binnen 6 maanden na de eerste IMP-dosering) drugs- of alcoholmisbruik zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV), Diagnostic Criteria for Drug and Alcohol Abuse.
- Proefpersonen die meer dan 3 koppen koffie of andere cafeïnehoudende producten per dag drinken, of 5 koppen thee per dag.
- Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleisters, nicotinetabletten of nicotinekauwgom) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste check-in (dag -1, behandeling Periode 1), of een positieve nicotinetest (d.w.z. cotinine) bij Screening en/of check-in.
- Voorgeschiedenis van diabetes mellitus, hartfalen, chronische of terugkerende urineweginfectie (gedefinieerd als 3 voorvallen per jaar) en ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld aan de hand van de PI of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of class naar saxagliptine, dapagliflozine en metformine.
14. Recente vulvovaginale mycotische infectie (binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste IMP-dosering).
15. Elke andere gegronde medische, psychiatrische en/of sociale reden zoals vastgesteld door de onderzoeker.
16. Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na screening.
17. Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
18. Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of een maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is.
19. Positieve screening op misbruik van drugs of cotinine bij de screening of bij elke opname op de klinische afdeling of positieve screening op alcohol bij elke opname op de klinische afdeling.
20. Gebruik van saxagliptine, dapagliflozine en/of metformine binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
21. Gebruik van voorgeschreven medicijnen of vrij verkrijgbare zuurregelaars binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP, behalve medicatie goedgekeurd door de medische monitor.
22. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
23. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft. Let op: Hormonale substitutietherapie is niet toegestaan.
24. Betrokkenheid van een medewerker van AstraZeneca, PAREXEL of studielocatie of hun naaste familieleden.
25. Kwetsbare proefpersonen, bijv. in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 1: Sequentie 1 (ABC)
Proefpersonen werden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde 1 ABC: Op dag 1 krijgen alle proefpersonen oraal een enkelvoudige dosis van de behandeling die aan die behandelingsperiode is toegewezen. A= Referentieproduct - 2,5 mg ONGLYZA (2,5 mg saxagliptine) en 5/1000 mg XIGDUO XR (5 mg dapagliflozine / 1000 mg Metformine XR) na voedsel. B = Testproduct - Triple FCDP bestaande uit 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR na voedsel. C = Testproduct - Drievoudige FCDP-tablet bestaande uit 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR zonder voedsel. |
Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2 (T2DM). ).
Andere namen:
Dapagliflozine - Een remmer van natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT-2), vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen.
Andere namen:
Saxagliptine - Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met T2DM. Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen. |
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 1: Sequentie 2 (ACB)
Proefpersonen werden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde 1 ACB: Op dag 1 krijgen alle proefpersonen oraal een enkelvoudige dosis van de behandeling die aan die behandelingsperiode is toegewezen. A= Referentieproduct - 2,5 mg ONGLYZA (2,5 mg saxagliptine) en 5/1000 mg XIGDUO XR (5 mg dapagliflozine / 1000 mg Metformine XR) na voedsel. B = Testproduct - Triple FCDP bestaande uit 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR na voedsel. C = Testproduct - Drievoudige FCDP-tablet bestaande uit 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR zonder voedsel. |
Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2 (T2DM). ).
Andere namen:
Dapagliflozine - Een remmer van natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT-2), vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen.
Andere namen:
Saxagliptine - Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met T2DM. Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen. |
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 1: Sequentie 3 (BAC)
Proefpersonen werden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde 1 ABC: Op dag 1 krijgen alle proefpersonen oraal een enkelvoudige dosis van de behandeling die aan die behandelingsperiode is toegewezen. A= Referentieproduct - 2,5 mg ONGLYZA (2,5 mg saxagliptine) en 5/1000 mg XIGDUO XR (5 mg dapagliflozine / 1000 mg Metformine XR) na voedsel. B = Testproduct - Triple FCDP bestaande uit 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR na voedsel. C = Testproduct - Drievoudige FCDP-tablet bestaande uit 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR zonder voedsel. |
Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2 (T2DM). ).
Andere namen:
Dapagliflozine - Een remmer van natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT-2), vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen.
Andere namen:
Saxagliptine - Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met T2DM. Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen. |
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 1: Sequentie 4 (BCA)
Proefpersonen werden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde 1 ABC: Op dag 1 krijgen alle proefpersonen oraal een enkelvoudige dosis van de behandeling die aan die behandelingsperiode is toegewezen. A= Referentieproduct - 2,5 mg ONGLYZA (2,5 mg saxagliptine) en 5/1000 mg XIGDUO XR (5 mg dapagliflozine / 1000 mg Metformine XR) na voedsel. B = Testproduct - Triple FCDP bestaande uit 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR na voedsel. C = Testproduct - Drievoudige FCDP-tablet bestaande uit 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR zonder voedsel. |
Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2 (T2DM). ).
Andere namen:
Dapagliflozine - Een remmer van natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT-2), vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen.
Andere namen:
Saxagliptine - Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met T2DM. Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen. |
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 1: Sequentie 5 (CAB)
Proefpersonen werden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde 1 ABC: Op dag 1 krijgen alle proefpersonen oraal een enkelvoudige dosis van de behandeling die aan die behandelingsperiode is toegewezen. A= Referentieproduct - 2,5 mg ONGLYZA (2,5 mg saxagliptine) en 5/1000 mg XIGDUO XR (5 mg dapagliflozine / 1000 mg Metformine XR) na voedsel. B = Testproduct - Triple FCDP bestaande uit 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR na voedsel. C = Testproduct - Drievoudige FCDP-tablet bestaande uit 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR zonder voedsel. |
Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2 (T2DM). ).
Andere namen:
Dapagliflozine - Een remmer van natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT-2), vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen.
Andere namen:
Saxagliptine - Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met T2DM. Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen. |
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 1: Sequentie 6 (CBA)
Proefpersonen werden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde 1 ABC: Op dag 1 krijgen alle proefpersonen oraal een enkelvoudige dosis van de behandeling die aan die behandelingsperiode is toegewezen. A= Referentieproduct - 2,5 mg ONGLYZA (2,5 mg saxagliptine) en 5/1000 mg XIGDUO XR (5 mg dapagliflozine / 1000 mg Metformine XR) na voedsel. B = Testproduct - Triple FCDP bestaande uit 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR na voedsel. C = Testproduct - Drievoudige FCDP-tablet bestaande uit 2,5 mg saxagliptine / 5 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR zonder voedsel. |
Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2 (T2DM). ).
Andere namen:
Dapagliflozine - Een remmer van natrium-glucose-cotransporter 2 (SGLT-2), vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen.
Andere namen:
Saxagliptine - Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met T2DM. Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen. |
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 2: Sequentie 1 (DEF)
Proefpersonen werden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde 1 ABC: Op dag 1 krijgen alle proefpersonen oraal een enkelvoudige dosis van de behandeling die aan die behandelingsperiode is toegewezen. D= Referentieproduct - 5 mg ONGLYZA (5 mg saxagliptine) en 10/1000 mg XIGDUO XR (10 mg dapagliflozine / 1000 mg Metformine XR) na voedsel. E = Testproduct - Triple FCDP bestaande uit 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR na voedsel. F = Testproduct - Drievoudige FCDP-tablet bestaande uit 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR zonder voedsel. |
Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij personen met T2DM.
Andere namen:
Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen.
Andere namen:
Saxagliptine - Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met T2DM. Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen. |
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 2: Sequentie 2 (DFE)
Proefpersonen werden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde 1 ABC: Op dag 1 krijgen alle proefpersonen oraal een enkelvoudige dosis van de behandeling die aan die behandelingsperiode is toegewezen. D= Referentieproduct - 5 mg ONGLYZA (5 mg saxagliptine) en 10/1000 mg XIGDUO XR (10 mg dapagliflozine / 1000 mg Metformine XR) na voedsel. E = Testproduct - Triple FCDP bestaande uit 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR na voedsel. F = Testproduct - Drievoudige FCDP-tablet bestaande uit 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR zonder voedsel. |
Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij personen met T2DM.
Andere namen:
Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen.
Andere namen:
Saxagliptine - Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met T2DM. Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen. |
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 2: Sequentie 3 (EDF)
Proefpersonen werden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde 1 ABC: Op dag 1 krijgen alle proefpersonen oraal een enkelvoudige dosis van de behandeling die aan die behandelingsperiode is toegewezen. D= 5 mg ONGLYZA (5 mg saxagliptine) en 10/1000 mg XIGDUO XR (10 mg dapagliflozine / 1000 mg Metformine XR) na voedsel. E = Triple FCDP bestaande uit 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR na voedsel. F = Drievoudige FCDP-tablet bestaande uit 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR zonder voedsel. |
Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij personen met T2DM.
Andere namen:
Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen.
Andere namen:
Saxagliptine - Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met T2DM. Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen. |
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 2: Sequentie 4 (EFD)
Proefpersonen werden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde 1 ABC: Op dag 1 krijgen alle proefpersonen oraal een enkelvoudige dosis van de behandeling die aan die behandelingsperiode is toegewezen. D= Referentieproduct - 5 mg ONGLYZA (5 mg saxagliptine) en 10/1000 mg XIGDUO XR (10 mg dapagliflozine / 1000 mg Metformine XR) na voedsel. E = Testproduct - Triple FCDP bestaande uit 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR na voedsel. F = Testproduct - Drievoudige FCDP-tablet bestaande uit 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR zonder voedsel. |
Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij personen met T2DM.
Andere namen:
Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen.
Andere namen:
Saxagliptine - Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met T2DM. Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen. |
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 2: Sequentie 5 (FDE)
Proefpersonen werden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde 1 ABC: Op dag 1 krijgen alle proefpersonen oraal een enkelvoudige dosis van de behandeling die aan die behandelingsperiode is toegewezen. D= Referentieproduct - 5 mg ONGLYZA (5 mg saxagliptine) en 10/1000 mg XIGDUO XR (10 mg dapagliflozine / 1000 mg Metformine XR) na voedsel. E = Testproduct - Triple FCDP bestaande uit 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR na voedsel. F = Testproduct - Drievoudige FCDP-tablet bestaande uit 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR zonder voedsel. |
Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij personen met T2DM.
Andere namen:
Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen.
Andere namen:
Saxagliptine - Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met T2DM. Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen. |
|
EXPERIMENTEEL: COhort 2: Sequentie 6 (FED)
Proefpersonen werden gerandomiseerd naar behandelingsvolgorde 1 ABC: Op dag 1 krijgen alle proefpersonen oraal een enkelvoudige dosis van de behandeling die aan die behandelingsperiode is toegewezen. D= Referentieproduct - 5 mg ONGLYZA (5 mg saxagliptine) en 10/1000 mg XIGDUO XR (10 mg dapagliflozine / 1000 mg Metformine XR) na voedsel. E = Testproduct - Triple FCDP bestaande uit 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR na voedsel. F = Testproduct - Drievoudige FCDP-tablet bestaande uit 5 mg saxagliptine / 10 mg dapagliflozine / 1000 mg metformine XR zonder voedsel. |
Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij personen met T2DM.
Andere namen:
Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen.
Andere namen:
Saxagliptine - Een competitieve dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, vertraagt de inactivatie van de incretinehormonen, verhoogt daardoor hun bloedbaanconcentraties en verlaagt nuchtere en postprandiale glucoseconcentraties op een glucoseafhankelijke manier bij proefpersonen met T2DM. Dapagliflozine - Een remmer van SGLT-2, vermindert de heropname van gefilterde glucose en verlaagt de nierdrempel voor glucose, en verhoogt daardoor de urinaire glucose-uitscheiding. Metformine - Verlaagt zowel basale als postprandiale plasmaglucose door de hepatische glucoseproductie en intestinale absorptie van glucose te verminderen; verbetert de insulinegevoeligheid door de opname en het gebruik van perifere glucose te verhogen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 4 (bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur)
|
Om de farmacokinetiek (FK) te beoordelen in termen van AUC in Cohort 1 na toediening van Behandeling A, B (onder gevoede toestand), C (onder nuchtere toestand) en Cohort 2 na toediening van Behandeling D, E (onder gevoede toestand) en F ( nuchter) bij gezonde vrijwilligers.
|
Dag 1 tot dag 4 (bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatste meetbare concentratie (AUC0-t)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 4 (bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur)
|
Om PK te beoordelen in termen van AUC0-t in cohort 1 na toediening van behandeling A, B (onder gevoede toestand), C (onder nuchtere toestand) en cohort 2 na toediening van behandeling D, E (onder gevoede toestand) en F (onder gevoede toestand). nuchtere toestand) bij gezonde vrijwilligers.
|
Dag 1 tot dag 4 (bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur)
|
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 4 (bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur)
|
PK bepalen in termen van Cmax in cohort 1 na toediening van behandeling A, B (onder gevoede toestand), C (onder nuchtere toestand) en cohort 2 na toediening van behandeling D, E (onder gevoede toestand) en F (onder nuchtere toestand ) bij gezonde vrijwilligers.
|
Dag 1 tot dag 4 (bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur
|
Om PK te beoordelen in termen van tmax in cohort 1 na toediening van behandeling A, B (onder gevoede toestand), C (onder nuchtere toestand) en cohort 2 na toediening van behandeling D, E (onder gevoede toestand) en F (onder nuchtere toestand ) bij gezonde vrijwilligers.
|
Bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur
|
|
Halfwaardetijd geassocieerd met terminale helling (λz) van een semi-logaritmische concentratie-tijdcurve (t1/2)
Tijdsspanne: Bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur
|
Om PK te beoordelen in termen van t1/2 in cohort 1 na toediening van behandeling A, B (onder gevoede toestand), C (onder nuchtere toestand) en cohort 2 na toediening van behandeling D, E (onder gevoede toestand) en F (onder gevoede toestand). nuchtere toestand) bij gezonde vrijwilligers.
|
Bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur
|
|
Gemiddelde verblijftijd van het onveranderde geneesmiddel in de systemische circulatie van nul tot oneindig (alleen moedergeneesmiddel) (MRT)
Tijdsspanne: Bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur
|
Om PK te beoordelen in termen van MRT in cohort 1 na toediening van behandeling A, B (onder gevoede toestand), C (onder nuchtere toestand) en cohort 2 na toediening van behandeling D, E (onder gevoede toestand) en F (onder nuchtere toestand ) bij gezonde vrijwilligers.
|
Bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur
|
|
Terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: Bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur
|
Om PK te beoordelen in termen van λz in cohort 1 na toediening van behandeling A, B (onder gevoede toestand), C (onder nuchtere toestand) en cohort 2 na toediening van behandeling D, E (onder gevoede toestand) en F (onder nuchtere toestand ) bij gezonde vrijwilligers.
|
Bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur
|
|
Schijnbare totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit plasma na extravasculaire toediening (CL/F)
Tijdsspanne: Bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur
|
Om PK te beoordelen in termen van CL/F in cohort 1 na toediening van behandeling A, B (onder gevoede toestand), C (onder nuchtere toestand) en cohort 2 na toediening van behandeling D, E (onder gevoede toestand) en F (onder gevoede toestand). nuchtere toestand) bij gezonde vrijwilligers.
|
Bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur
|
|
Schijnbaar distributievolume (V/F)
Tijdsspanne: Bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur
|
Om PK te beoordelen in termen van V/F in cohort 1 na toediening van behandeling A, B (onder gevoede toestand), C (onder nuchtere toestand) en cohort 2 na toediening van behandeling D, E (onder gevoede toestand) en F (onder gevoede toestand). nuchtere toestand) bij gezonde vrijwilligers.
|
Bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur
|
|
Verhouding van metaboliet AUC tot moeder-AUC (MRAUC)
Tijdsspanne: Bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur
|
Om PK te beoordelen in termen van MRAUC in cohort 1 na toediening van behandeling A, B (onder gevoede toestand), C (onder nuchtere toestand) en cohort 2 na toediening van behandeling D, E (onder gevoede toestand) en F (onder nuchtere toestand ) bij gezonde vrijwilligers.
|
Bij pre-dosis en post-dosis op 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 36, 48, 60 en 72 uur
|
|
Aantal proefpersonen met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: A Dag -1, spontaan plus predosis, 1, 2, 3, 24 en 48 uur postdosis
|
AE's beoordelen als criteria voor veiligheids- en verdraagbaarheidsvariabelen.
|
A Dag -1, spontaan plus predosis, 1, 2, 3, 24 en 48 uur postdosis
|
|
Systolische en diastolische bloeddruk [BP]
Tijdsspanne: Bij screening (dag -28), dag -1, pre-dosis, 71 uur na de dosis en 5 tot 7 dagen na de laatste dosis follow-up
|
De systolische en diastolische bloeddruk beoordelen als criterium voor veiligheids- en verdraagbaarheidsvariabelen
|
Bij screening (dag -28), dag -1, pre-dosis, 71 uur na de dosis en 5 tot 7 dagen na de laatste dosis follow-up
|
|
Hartslag
Tijdsspanne: Van screening (dag -28 tot dag -1) tot follow-up (5-7 dagen na de laatste dosis)
|
Om de hartslag te beoordelen als een criterium van veiligheids- en verdraagbaarheidsvariabelen
|
Van screening (dag -28 tot dag -1) tot follow-up (5-7 dagen na de laatste dosis)
|
|
Twaalf-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's)
Tijdsspanne: Van screening (dag -28 tot dag -1) tot follow-up (5-7 dagen na de laatste dosis)
|
Het functioneren van het cardiovasculaire systeem beoordelen als criterium voor veiligheids- en verdraagbaarheidsvariabelen.
|
Van screening (dag -28 tot dag -1) tot follow-up (5-7 dagen na de laatste dosis)
|
|
Fysiek onderzoek
Tijdsspanne: Van screening (dag -28 tot dag -1) tot follow-up (5-7 dagen na de laatste dosis)
|
Om een volledig lichamelijk onderzoek te beoordelen (algemeen uiterlijk, respiratoire, cardiovasculaire, buik, huid, hoofd en nek (inclusief oren, ogen, neus en keel), lymfeklieren, schildklier, musculoskeletale en neurologische systemen) en een kort lichamelijk onderzoek (algemeen uiterlijk, huid, buik, cardiovasculair systeem en luchtwegen) als criterium voor veiligheids- en verdraagbaarheidsvariabelen. Tijdens het screeningsbezoek wordt een volledig lichamelijk onderzoek uitgevoerd. |
Van screening (dag -28 tot dag -1) tot follow-up (5-7 dagen na de laatste dosis)
|
|
Laboratoriumbeoordelingen van hematologie
Tijdsspanne: Van screening (dag -28 tot dag -1) tot follow-up (5-7 dagen na de laatste dosis)
|
Om het aantal witte bloedcellen (WBC), rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjes te beoordelen; absolute telling van neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen, basofielen en reticulocyten; niveaus van hemoglobine (Hb), hematocriet (HCT), gemiddeld corpusculair volume (MCV), gemiddeld corpusculair hemoglobine (MCH) en gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie (MCHC) in het bloed als criteria voor veiligheids- en verdraagbaarheidsvariabelen.
|
Van screening (dag -28 tot dag -1) tot follow-up (5-7 dagen na de laatste dosis)
|
|
Laboratoriumbeoordelingen van Klinische chemie
Tijdsspanne: Van screening (dag -28 tot dag -1) tot follow-up (5-7 dagen na de laatste dosis)
|
Om de niveaus van elektrolyten (natrium, kalium, magnesium, chloride, calcium, fosfaat), ureum, creatinine, albumine, glucose (nuchter), C-reactief proteïne (CRP), thyroxine (T4), schildklierstimulerend hormoon (TSH) te beoordelen ), leverenzymen (alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en gammaglutamyltranspeptidase (GGT)), bilirubine (totaal en ongeconjugeerd) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in serum als criterium van veiligheids- en tolerantievariabelen.
|
Van screening (dag -28 tot dag -1) tot follow-up (5-7 dagen na de laatste dosis)
|
|
Laboratoriumbeoordelingen van urineonderzoek
Tijdsspanne: Van screening (dag -28 tot dag -1) tot follow-up (5-7 dagen na de laatste dosis)
|
Om de aanwezigheid van glucose, eiwit, bloed en microscopie (RBC, WBC, casts (cellulair, granulair, hyaline) in urine te beoordelen als criteria voor veiligheids- en verdraagbaarheidsvariabelen.
|
Van screening (dag -28 tot dag -1) tot follow-up (5-7 dagen na de laatste dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Proteaseremmers
- Incretines
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Dipeptidyl-peptidase IV-remmers
- Dapagliflozine
- Metformine
- Saxagliptine
Andere studie-ID-nummers
- D168AC00001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus type 2
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...Actief, niet wervend
-
ENBIOSIS BIOTECHNOLOGIESAydin Adnan Menderes University; Izmir University of Economics; Buca Seyfi Demirsoy... en andere medewerkersNog niet aan het wervenType 2 diabetes | Diabetes mellitus type 2Turkije (Türkiye)
-
Endogenex, Inc.Nog niet aan het wervenDiabetes mellitus, type 2 | Suikerziekte | Diabetes mellitus type 2 | Type 2 diabetes | Type 2 diabetes
-
University of ChicagoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); University... en andere medewerkersWervingDiabetes mellitus type 2 (T2DM) | Diabetes noodVerenigde Staten
-
Dokuz Eylul UniversityActief, niet wervendDiabetes mellitus type 2 (T2DM) | Activering van de patiënt | Diabetes Zelfmanagement | Diabetes Mellitus (DM)Kalkoen
-
Diabetes Foundation, IndiaNational Diabetes Obesity and Cholesterol FoundationWervingDiabetes mellitus type 2 met complicatiesIndië
-
SanofiVoltooidDiabetes mellitus type 1 - Diabetes mellitus type 2Hongarije, Russische Federatie, Duitsland, Polen, Japan, Verenigde Staten, Finland
-
University of North Carolina, Chapel HillAmerican Heart AssociationWervingType 2 diabetes | Voeding | Diabetestype 2 | T2DM (diabetes mellitus type 2) | Diabetes mellitis | T2DM | DiabeteseducatieVerenigde Staten
-
India Diabetes Research Foundation & Dr. A. Ramachandran...Voltooid
-
Endogenex, Inc.Nog niet aan het wervenDiabetes mellitus, type 2 | Suikerziekte | Type 2 diabetes | Diabetes mellitus type 2 (T2DM) | Type 2 diabetes
Klinische onderzoeken op 2,5 mg Saxagliptine-tablet
-
E-nitiate Biopharmaceuticals (Hangzhou) Co., Ltd.Aanmelden op uitnodigingAtopische dermatitis (AD)China
-
Pila PharmaVoltooidDiabetes mellitus, type 2Denemarken
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Voltooid
-
Changchun GeneScience Pharmaceutical Co., Ltd.Werving
-
Cara Therapeutics, Inc.VoltooidChronische nierziekten | JeukVerenigde Staten
-
GlaxoSmithKlineVoltooidGastropareseVerenigde Staten, Australië, België, Verenigd Koninkrijk, Canada, Zweden
-
Concert PharmaceuticalsVoltooid
-
Cassava Sciences, Inc.National Institute on Aging (NIA)VoltooidZiekte van AlzheimerVerenigde Staten
-
Hinova Pharmaceuticals Inc.WervingNAFLD (niet-alcoholische leververvetting)China
-
Cara Therapeutics, Inc.VoltooidArtritis | Gewrichtsziekten | Musculoskeletale aandoeningen | Reumatische aandoeningen | Artrose, knie | Artrose, heupVerenigde Staten